肿瘤内科治疗王洁课件

1、.抗肿瘤药物发展简史抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗内分泌治疗-乳腺癌乳腺癌分子靶向药物分子靶向药物耐药调变剂的应用耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗化疗期改善生活质量治疗 . 第一里程碑：第一里程碑：氮芥氮芥 （1946） 1950s: CTX、5Fu 第二里程碑：第二里程碑：铂类（铂类（ 70 s） 1980s :ADM、CBP、EPI、VDS、IFO、 5Fu(体内体内5Fu) （低毒）（低毒） 第三里程碑：第三里程碑： 1990s Taxanes(Paclitaxel,Docetaxel) NVB、GEM、TOPO抑制剂抑制剂 (Topote

2、can,CPT-11) 第四里程碑：？靶向治疗第四里程碑：？靶向治疗.90s 90s 新化疗药物：新化疗药物： US FDA US FDA 批准应批准应用于晚期用于晚期NSCLCNSCLC 1994 vinorelbine/cisplatin and vinorelbine 1998 gemcitabine/cisplatin 1998 paclitaxel/cisplatin 1999 docetaxel (after platinum) 2003 docetaxel/cisplatin 2003 gefitnib (after platinum and docetaxel) 2004 pe

3、metrexed (after platinum) 2004 erlotinib (after 1 prior chemotherapy).抗肿瘤药物发展简史抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗内分泌治疗-乳腺癌乳腺癌分子靶向药物分子靶向药物耐药调变剂的应用耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗化疗期改善生活质量治疗 .细胞毒类药物细胞毒类药物 根据化学结构分类根据化学结构分类 根据根据细胞增殖周期分类细胞增殖周期分类 根据细胞生物代谢特点分类根据细胞生物代谢特点分类 .细胞毒类药物细胞毒类药物 根据化学结构分类根据化学结构分类 根据根据细胞增殖周期分类细胞

4、增殖周期分类 根据细胞生物代谢特点分类根据细胞生物代谢特点分类 .细胞增殖动力学与抗肿瘤药物细胞增殖动力学与抗肿瘤药物 DNADNA合成前期合成前期 （G1G1） DNADNA合成期合成期(S)(S) DNADNA合成后期合成后期(G2) (G2) DNADNA有丝分裂期有丝分裂期(M)(M).MG2G1S(DNA合成合成)G0死亡死亡丢失丢失增殖细胞增殖细胞非增殖细胞非增殖细胞.周期特异性周期特异性周期非特异性周期非特异性.选择增殖周期某时相选择增殖周期某时相靶点：靶点：DNA合成前体、相关酶合成前体、相关酶(S) 微管蛋白微管蛋白(M)等等作用弱、缓、时间依赖性作用弱、缓、时间依赖性小剂量

5、、持续性小剂量、持续性.选择增殖期、选择增殖期、G0细胞细胞作用靶点：作用靶点：DNA单、双链，单、双链， 影响影响mRNA、蛋白质合成、蛋白质合成细胞毒强度细胞毒强度/剂量呈正比剂量呈正比作用强、迅速作用强、迅速大剂量、间歇性大剂量、间歇性.M 期特异性药物期特异性药物 S 期特异性药物期特异性药物 长春碱长春碱 甲氨喋呤甲氨喋呤 长春新碱长春新碱 6-巯基嘌呤巯基嘌呤 长春地辛长春地辛 巯鸟嘌呤巯鸟嘌呤 长春瑞宾长春瑞宾 阿糖胞苷阿糖胞苷(衍生物衍生物:盐酸吉西他滨、环胞苷等盐酸吉西他滨、环胞苷等) 三甲基秋水仙碱三甲基秋水仙碱 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(衍生物衍生物:替加氟、卡莫氟、氟尿苷、

6、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、 紫杉醇类紫杉醇类(泰素、泰索蒂泰素、泰索蒂) 去氧氟尿苷、卡培它滨等去氧氟尿苷、卡培它滨等) G1 期特异性药物期特异性药物 *鬼臼碱毒素类鬼臼碱毒素类(足叶乙苷、鬼臼噻吩苷足叶乙苷、鬼臼噻吩苷) *高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱 三尖杉酯碱三尖杉酯碱 左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶 羟基脲羟基脲 肾上腺皮质类固醇肾上腺皮质类固醇 强的松强的松 G2 期特异性药物期特异性药物 DNA 拓扑异构酶拓扑异构酶I抑制剂抑制剂(伊立替康、拓扑替康伊立替康、拓扑替康) 平阳霉素平阳霉素 培洛霉素培洛霉素 * 对对 G2 期亦有效期亦有效 .抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 烷化剂烷化剂 更生霉

7、素更生霉素 马利兰马利兰 阿霉素阿霉素 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 表阿霉素表阿霉素 环磷酰胺、异环磷酰胺环磷酰胺、异环磷酰胺 阿克拉霉素阿克拉霉素 A 苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥 红比霉素红比霉素 氮芥氮芥 红比腙红比腙 杂类杂类 亚硝脲类亚硝脲类 氮烯咪胺氮烯咪胺 甲环亚硝脲甲环亚硝脲 顺氯氨铂、卡铂、奥沙利铂顺氯氨铂、卡铂、奥沙利铂 卡氮芥卡氮芥 环已亚硝脲环已亚硝脲 .细胞毒类药物细胞毒类药物 根据化学结构分类根据化学结构分类 根据根据细胞增殖周期分类细胞增殖周期分类 根据细胞生物代谢特点分类根据细胞生物代谢特点分类 .作用位点作用位点 主要药物主要药物 DNA 合成前体合成前体 嘌呤、嘧啶、

8、叶酸嘌呤、嘧啶、叶酸 巯嘌呤、氟脲嘧啶、甲氨喋呤等巯嘌呤、氟脲嘧啶、甲氨喋呤等 核苷酸还原酶、核苷酸还原酶、DNA 多聚酶多聚酶 羟基脲、阿糖胞苷、盐酸吉西他滨、环胞苷等羟基脲、阿糖胞苷、盐酸吉西他滨、环胞苷等 DNA 破坏破坏 DNA 结构、功能结构、功能 烷化剂、抗生素：丝裂霉素、博莱霉素、烷化剂、抗生素：丝裂霉素、博莱霉素、DNA拓扑异构酶拓扑异构酶I或或II抑制剂等抑制剂等 干扰转录、抑干扰转录、抑 RNA 合成合成 多数抗生素类，如蒽环类、光神霉素等多数抗生素类，如蒽环类、光神霉素等 有丝分裂有丝分裂 秋水仙碱类、长春花碱类、紫杉醇类秋水仙碱类、长春花碱类、紫杉醇类 抑蛋白质合成抑蛋

9、白质合成 门冬酰胺酶、三尖杉酯碱门冬酰胺酶、三尖杉酯碱 影响体影响体内激素平衡药物内激素平衡药物 肾上腺皮质类固醇、雌激素、孕激素、雄激素、肾上腺皮质类固醇、雌激素、孕激素、雄激素、芳香化酶抑制剂、抑垂体前叶性腺激素释放类芳香化酶抑制剂、抑垂体前叶性腺激素释放类 .推荐剂量推荐剂量 药物药物 (mg/m2)静点静点 肿瘤肿瘤 Paclitaxel 175 每每 3 周周 晚期卵巢癌、乳癌、晚期卵巢癌、乳癌、NSCLC 等等 (泰素泰素) 60/周周6 Docetaxel 60100 每每 3 周周 晚期晚期 NSCLC、乳癌、卵巢癌等、乳癌、卵巢癌等 (泰索蒂泰索蒂) 3040/周周6 Vin

10、orelbine 30(2530) 晚期乳癌、晚期乳癌、NSCLC、卵巢癌、卵巢癌、 (诺维本诺维本) d1,8 每每 4 周周 恶性淋巴瘤等恶性淋巴瘤等 Gemcitabine 1000,d1,8,15 晚期晚期 NSCLC、乳癌、乳癌、 (健择健择) 每每 4 周周 卵巢癌卵巢癌(难治难治)、前列腺癌、前列腺癌(耐激素耐激素) 1250 d1,8 胰腺癌胰腺癌(改善改善 QOL) 每每 3 周周 Irinotecan/CPT-11 350 每每 3 周周(欧欧) 晚期大肠癌晚期大肠癌(耐耐 5Fu)、SCLC、 (伊立替肯伊立替肯) 100/周周4 NSCLC、宫颈癌、卵巢癌、宫颈癌、卵巢

11、癌 休休 2 周周 Topotecan 0.751.5mg/天天5 晚期卵巢癌、晚期卵巢癌、SCLC 等等 (拓扑替肯拓扑替肯) Oxaliplatin (草酸铂草酸铂) 希罗达希罗达 130-135mg/m2 q3W 或或 85mg/m2 q2W 2500mg/m2 结直肠癌结直肠癌 结直肠结直肠癌癌 乳腺癌乳腺癌 .阿糖胞苷衍生物、周期特异阿糖胞苷衍生物、周期特异(S期期)细胞毒机制：细胞毒机制： 1.抑制核糖核苷酸还原酶抑制核糖核苷酸还原酶 脱氧核苷酸合成脱氧核苷酸合成DNA合成合成修复修复 2.胞嘧啶胞嘧啶(C)-鸟嘌呤鸟嘌呤(G) GEM取代取代GEM-G(掩蔽链掩蔽链) DNA断裂

12、、修复断裂、修复(- -) 3.GEM活性代谢物活性代谢物 临床：胰腺癌、临床：胰腺癌、NSCLC、乳癌、乳癌 .正常正常DNA复制复制掩蔽链终止掩蔽链终止DNA聚合酶聚合酶CDPdCDPdCTPgemcitablinetriphasphategemcitablinediphosphategemcitablinemonophosphategemcitabline自增强作用自增强作用dFdUMPdCMP脱氨酶脱氨酶核糖核苷核糖核苷酸还原酶酸还原酶脱氧胞苷激酶脱氧胞苷激酶代谢与排泄代谢与排泄. 作用机制作用机制 抗瘤谱抗瘤谱 Trinotecan 抑抑 DNA 拓扑异构酶拓扑异构酶I* 耐耐 5F

13、u 结直肠癌结直肠癌 (CPT-11) (TOPO I) SCLC、NSCLC Irinotecan/TOPO I-DNA 宫颈癌宫颈癌 结合结合DNA 复制复制(单链单链) 卵巢癌卵巢癌 Topotecan DNA TOPO I抑制剂抑制剂 卵巢癌卵巢癌 NSCLC、SCLC 食管癌食管癌 乳癌乳癌 大肠癌大肠癌 神经神经母细胞瘤母细胞瘤 * TOPO I: 为为 DNA 复制、转录关键酶复制、转录关键酶 . 例数例数 GR+PR% MFD(月月) MS(月月) 13 组组(1-,2-线线) 1504 17.17 7.7 10.1 Saltz 等等(2000) 231 39* 7+*1 14

14、.8+*2 (随机随机/1-) (CPT-11、 5Fu/FA) 226 21 4.3 12.6 (5Fu-FA) 226 18 4.2 12.0 (CPT-11) Bleiberg 等等(1999) 169 41 6.7*3 17.4*4 (随机随机/1-) (CPT-11、 5Fu-FA) 169 23 4.4*3 14.1*4 (5Fu-FA) *P0.001 *1P=0.04 *2P=0.04 *3、*4P 均均5FU-FA .L-SCLC(n=40) E-SCLC(n=35)RR%8386CR%3029MRD(月月)86.6MS(月月)14.313.02-年年 SR%17.521.7

15、.TreatmentInduction Chemotherapy(JCOG 9511)EDEtoposide 100mg/m2 d1-3Cisplatin(EP) 80mg/m2 d1Irinotecan 60mg/m2 d1,8,15Cisplatin(IP) 60mg/m2 d1Randomize.EPIPORR(%)688317ed Sur(mos)9.412.81yr(%)38582yr(%)519TX-rel deaths13.第三代铂第三代铂1、2氨基环乙烷氨基环乙烷(DACH)替代替代CDDP氨基氨基靶点靶点-DNA DNA链共价结合链共价结合 链间交联链间交联DNA复制、转录复

16、制、转录 L-OHP/DNA结合速度、稳定度结合速度、稳定度 CDDP/DNA结合结合 L-OHP/CDDP交叉耐药交叉耐药(-)临床：晚结直肠癌临床：晚结直肠癌(一、二线一、二线) 胃、卵巢、胃、卵巢、NSCLC等等限制毒性：末梢神经限制毒性：末梢神经(感觉感觉)、恶、恶/吐、腹泻吐、腹泻 G3/4粘膜炎粘膜炎6.0%.RRSDMRDMS作者作者例数例数方案方案%(月月)(月月)Diaz Rubi 等等62L-OHP18NRNRNR(1998)(曾治曾治)Machorer 等等135L-OHP1024.42NRNR(1996)(5Fu)Levi 等等(1993)Andre 等等97L-OHP

17、/5Fu-FA20.634NR11(1998)(5Fu)Giacchetli 等等200L-OHP/5Fu-FA538.7*19.4(2001)(初治初治)vs5Fu/FA166.1*19.9(P=.048).方方案案例例RRM-RR RRD MS*mg/m2 i.v.2d/2w(可可评评)%(周周)(月月)(月月) L-OHP 85 2h20750.791016.2 FA 200 2h d25Fu 400 5Fu 600 22h vs 5Fu-FA 同同上上20622.3121014.7P= 0.0001*中中数数随随访访 27.7 月月 M-RR：RR 的的中中数数时时间间(周周).希罗达

18、希罗达(Xeloda,Capecitabine).希罗达希罗达(Xeloda)希罗达希罗达(Xeloda)5-DFCR5-DFUR5-DFCR5-DFUR5-FUPyNPase肠肠肝肝肿瘤肿瘤CECyDCyDCE/羟酸酯酶羟酸酯酶5-DFCR/5-脱氧脱氧-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶 5-DFUR/5-脱氧脱氧-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶CyD/胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶 PyNPase/嘧啶核苷磷酸化酶嘧啶核苷磷酸化酶.TTP MS作者作者例数例数方案方案RR%(月月) (月月)Hoff 等等1207 Xeloda(n=603)25.74.612.9(2000)5Fu/FA(n=604)16.74.712

19、.8P0.002Twelves 等等 602Xeloda26.6(CR2.3)(1999)5Fu/FA17.9(CR2.3)NRNRCox 等等605Xeloda23.2(CR1.3)(1999)5Fu/FA15.5(CR1.0)NRNR*Xeloda 一线一线 RR5Fu/FA， TTP、 MS 相似， 毒性相似， 毒性5Fu/FA.mg/m2XelodaCMFXelodaTaxol95 例例(23 中心中心)/一线一线43 例例(18 中心中心)/二线二线*OShaughnessy等等(1998)OReilly 等等(1999)RR%301636(CR14)26(CR0)TTP(月月)4.

20、13.13.03.1MS(月月)21.617.17.79.6* 耐蒽环耐蒽环*1 2000(Wang 等等;Cwrvantes 等等)：耐耐 Taxanes，蒽环，蒽环 Xeloda 三线三线RR 2740%.晚期晚期NSCLCNSCLC的一线联合化疗的一线联合化疗: :近期的随机临床试验近期的随机临床试验 (1) (1)研究组研究组Le Chevalier et al 1994Bonomi et al 1996Crino et al 1998Belani et al 1998Cardenal et al 1999 方案方案长春地辛长春地辛/ /顺铂顺铂长春瑞滨顺铂长春瑞滨顺铂VP16VP16

21、顺铂顺铂泰素泰素(135)/(135)/顺铂顺铂泰素泰素(250)/(250)/顺铂顺铂/ /G-CSFG-CSFMMC/IFO/MMC/IFO/顺铂顺铂吉西他滨吉西他滨/ /顺铂顺铂VP16/VP16/顺铂顺铂泰素泰素l l卡铂卡铂VP16/VP16/顺铂顺铂吉西他滨吉西他滨/ /顺铂顺铂中位生存期中位生存期 ( (月月) )7.47.49.29.2* *7.77.79.69.610.010.08.88.88.18.18.38.3* * *8.38.3* * *7.27.28.78.71 1年生存率年生存率（）（）2828363631.631.636.936.939.139.1- - -35

22、35* * *3535* * *26263232有效率（）有效率（）19.019.030.030.0* *12.012.026.526.5* *32.132.1* *28284040* *14.014.021.621.621.921.940.640.6* *p0.05; *combined population; -, 无报道无报道.Paclitaxel+Carboplatin Etoposide+CisplatinPEntered190179-Cycles(median)44-Major resp rate23%14%0.04Med Sur7.7mo9.1mo0.321ys Surv33%9

23、%0.32Vomiting(G3/4)4%10%0.02Neuropothy(G3/4)13%00.001Myalgia/arthralgia4%00.007.SurvivalEntered Response rate% 1ys%Cisplatin-75+Paclitaxel2922131Cisplatin-100+Gemcitabine2882136Cisplatin-75+Docetaxel2931731Carboplatin+paclitaxel2901535.Anthors First-line Second-line PR MS MTP 1ys(%) Buccheri 38 Cisp

24、latin-based Paclitaxel 15.8% 14.5 5 (2004) 100mg/m221ws Socinski 62 Paclitaxel 93w Paclitaxel 8% 5.2 20 (2002) carboplatin AUC=6 80mg/m2 weekly (9 for Until progression 2ys) Koumakis 24 MIP or Paclitaxel 29% (2002) CarboMIP 6090mg/m2 Until progression Juan 40 Cisplatin-based Paclitaxel 37.5% 5.4 (20

25、02) 80mg/m26ws (2CR 2ws off 13PR) Ceresoli 53 Cisplatin-based Paclitaxel 15% (PFS) (2004) 80mg/m23ws 7 1ws off .多西紫杉醇作为二线药物与最佳支持多西紫杉醇作为二线药物与最佳支持疗法治疗晚期疗法治疗晚期NSCLCNSCLC的比较的比较Shepherd et al 2000中位生存期中位生存期(月月)1年年 生存率生存率(%)Log rank: p=0.01多西紫杉醇多西紫杉醇 75 mg/m2 (n=55)最好的支持治疗最好的支持治疗 (n=49)036912151821累计的概率累计

26、的概率0.00.20.40.60.81.0多西紫杉醇多西紫杉醇75 mg/m27.537最好的支持最好的支持治疗治疗4.612月月.首选最敏感药物首选最敏感药物(单药、一线单药、一线)不同作用位点：不同作用位点： CHOP：CTX(DNA)、ADM(DNA、mRNA)、VCR(微管微管)、 Pred-(激素激素) EP：etoposide(TOPO)、DDP(DNA)周期非特异周期非特异+周期特异周期特异 CTX、ADM(非非) VCR (M) etoposide (S) DDP (非非)协同协同 DDP/多抗癌药多抗癌药 协同协同 DDP/5Fu、5Fu/MMC 协同协同 DDP/MMC/5

27、Fu避免毒性重叠避免毒性重叠(- -)根据病人实质脏器功能选择根据病人实质脏器功能选择 刘叙仪等刘叙仪等 肿瘤学总论肿瘤学总论 COA： EP：. HDMOPP、COPPNHLCOP、CHOP-BSCLCCAV、EP、CE(CBP/VP-16)NSCLC EP、MIP(MMC/IFO/PDD)、NP(NVB/PDD)GP(GEM/DDP)、TP(TXT/DDP)、GN(GEM/NVB)乳癌乳癌CMF、CAF、CEF胃癌胃癌FAM、EAP、5Fu+FA、L-OHP/5Fu-FA睾丸癌睾丸癌 PVB卵巢癌卵巢癌 CHAP(CTX/HAA/ADM/PDD)现代临床实用药物手册现代临床实用药物手册(二

28、版二版)P.P744-749.抗肿瘤药物发展简史抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗内分泌治疗-乳腺癌乳腺癌分子靶向药物分子靶向药物耐药调变剂的应用耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗化疗期改善生活质量治疗 .经绝后经绝后 1-线线TAM5年年 TAM2年年莱曲唑莱曲唑SR vs TAM5年年 2-线芳香化酶抑制线芳香化酶抑制3年年(?) 3-线孕酮类线孕酮类(甲羟、甲地甲羟、甲地)经绝前经绝前 黄体生成素释放激素类似物黄体生成素释放激素类似物(LHRH) 戈舍瑞宁戈舍瑞宁(goserelin) 亮丙瑞宁亮丙瑞宁(leuprorelin) 布舍瑞宁布舍瑞宁

29、.经绝经绝(包括去势包括去势)后后 雄雄H* 雌雌H 乳乳癌癌(睾丸酮睾丸酮,雄烷二酮雄烷二酮, (雌二醇雌二醇,雌酮雌酮) 细胞细胞 16-OH-睾丸酮睾丸酮)芳香化酶芳香化酶 抑制剂抑制剂 芳香化酶芳香化酶 (肌肉、脂肪、肝脏、乳癌肌肉、脂肪、肝脏、乳癌)*H/hormone.高剂量高剂量(H-D)化疗化疗造血干细胞支持造血干细胞支持SR NHL、ANL、睾丸癌、睾丸癌(CR) 乳腺癌辅助乳腺癌辅助(risk factors)(?) 其它其它(？)时辰药理学、时辰化疗时辰药理学、时辰化疗生物化学调控剂生物化学调控剂生物反应调控剂生物反应调控剂.病理或细胞学确诊病理或细胞学确诊TNM分期分期

30、(正确治疗策略正确治疗策略) 局部转移局部转移 远处转移远处转移肿瘤标志物肿瘤标志物(疗效、复发疗效、复发)全身机能状态全身机能状态 ECOG Kanofsky体重体重5计算体表面积，计算体表面积，AUC mg/ml.min.抗肿瘤药物发展简史抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗内分泌治疗-乳腺癌乳腺癌分子靶向药物分子靶向药物耐药调变剂的应用耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗化疗期改善生活质量治疗 .EGFR HER1单抗单抗(人人) Herceptin(乳癌乳癌/Chemo协同协同)EGFR HER2 TK 拮抗剂吉非替尼拮抗剂吉非替尼(gefitin

31、ib)/NSCLCVEGF单抗单抗(人人) Avastin(结直肠癌结直肠癌).Gefitinib作为三线药物治疗作为三线药物治疗晚期晚期NSCLC的研究的研究Semin Oncol. 2003;30(1 Suppl 1):30-85154疾病控制率疾病控制率()1918有效率（）有效率（）500mg/d250mg/dIDEAL-1N2103543症状改善率症状改善率()912有效率（）有效率（）500mg/d250mg/dIDEAL- 2N216.Overall response rate11%Women18%Men5%Never Smokers29%Current/Former5%Smok

32、ersAdenocarcinoma12%Other NSCLC7%.抗肿瘤药物发展简史抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗内分泌治疗-乳腺癌乳腺癌分子靶向药物分子靶向药物耐药调变剂的应用耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗化疗期改善生活质量治疗 .抗肿瘤药物发展简史抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗内分泌治疗-乳腺癌乳腺癌分子靶向药物分子靶向药物耐药调变剂的应用耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗化疗期改善生活质量治疗 .控制呕吐控制呕吐(急、迟晚急、迟晚)刺激食欲，增加体重刺激食欲，增加体重预防继发感染预防继发感染保护骨髓功能保护骨髓功能预防肝功损伤预防肝功损伤预防肾功损伤预防肾功损伤止痛止痛(三级止痛三级止痛).原理：原理：Glutathione cell内解毒时需内解毒时需r-谷酰胺转肽酶谷酰胺转肽酶 (r-glutamyltranseptidase) 肾小管细胞含量丰富，肿瘤细胞量极少肾小管细胞含量丰富，肿瘤细胞量极少临床：临床：150例晚期卵巢癌随机例晚期卵巢癌随机 CDDP+Glutathione* CDDP(单单) 6 *CDDP前前3000mg/m2 i.v.点点15分分结果：结果：6次化疗后次化疗后 G