烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应

1、1第二章第二章 烯醇负离子及烯胺作中间烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应体的合成反应CCHOCCNE2I 、烯醇负离子作中间体的合成反应醛、酮、腈、硝基化合物的醛、酮、腈、硝基化合物的-氢，因氢，因C=O，CN，NO2 吸电性而酸性增加吸电性而酸性增加 -NO2 COR -SO2R -COOR CN Ph3化合物化合物pKa化合物化合物pKa化合物化合物pKaCH3COOH5CH3OH16CH3CO2C2H524CH2（CN）CO2C2H59C2H5OH18CH3COO-24CH2（COCH3）29（CH3）3COH19CH3CN25CH3NO210C6H5COCH319C6H5NH230CH

2、3COCH2CO2C2H511CH3COCH320（C6H5）3CH40CH2（COOC2H5）213CH3SO2CH323CH3SOCH340表1 活性亚甲基化合物及其它一般试剂的酸性4如何选择碱如何选择碱酸性酸性: 活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物BH酸性酸性: 活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物HS酸性酸性: HBHS故 酸性: 活泼亚甲基化合物BHHS OEtOH3COB:OEtOH3COOEtOH3CO+BH烯醇负离子OEtOH3CO+BOEtOH3CO+BHOEtOH3CO+HSOEtOH3CO+S+HSSB+BH5选择 EtONa/EtOH即可, 因为 EtOH pKa = 11P

3、h3CK/CH3OCH2CH2OCH3 100%t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH3 50-60%t-BuOK/ t-BuOH 13-15%OEtOH3COpKa = 11例1：例2：OH3COH3C碱6一、 活性亚甲基化合物的烃化( X, Y: COR, COOR, CN, NO2 等）CH3COCH2COOEtCH2(COOEt)2CH2(COCH3)2OOOO1. EtONa/EtOH2. n-BuBrn-BuCHCOCH3COOEt69-72%1. EtONa/EtOH2. C2H5CHBrCH3 C2H5CH (COOEt)2CH383-84 %K2CO3/CH3ICH3COC

4、H3CH3COCHCOCH3CH375-77%OOOORRRX/K2CO3TEBA/CHCl3RXCH2XY+EtONaCHXYR71、烃化试剂、烃化试剂 （1）卤代烃： 伯、仲、烯丙基、苄卤均好。叔卤代烃易消除卤代烃，碳酸酯，磺酸酯等，以卤代烃最普遍。CH2(COOEt)2(CH3)3CBr+EtONa/EtOHCH(COOEt)2(CH3)3C6%8改进方法：改进方法： a 酸性条件：酸性条件：b 中性条件中性条件c 用硬碱用硬碱(CH3)3C-BrCH(COOEt)2(CH3)3C50%CH2(COOEt)2BF3OOBF2EtOOEtCH3COCH2COOEt(CH3)3C-Br+Ag

5、ClO4PhNO2(CH3)3COOHH3COEtClO4CH3COCHCOOEt(CH3)3C68 %PhCOCH2COPh(CH3)3C-Br+Bu4NFOOHPhPhFPhCOCHCOPh(CH3)3C72%9芳卤芳卤：BrNaNH2NH3(liq)CH(COOEt)250%CH(COOEt)2ArI+CH3CO3HAr-I-Ar OAcArCH(COOEt)2CH(COOEt)210（2） 硫酸酯、磺酸酯CH3HOHHp-CH3C6H4SO2ClCH3TsOHHNaCH(COOEt)2EtOHCH3H(EtOOC)2CHH65 %R*OHR*OSO2Ar有重排没有重排RCl11（3）环

6、氧化物）环氧化物CH3COCH2COOEt+OClCH2EtONaCH3COCHCOOEtCH2CHCH2ClOHOAcH2COCH3COOCH2Cl61-64 %122、 O-烃基化和双烃化烃基化和双烃化若若RX不过量可克服双烃化不过量可克服双烃化CCHO+RXO-烃化C-烃化CCHORC CHORC CHOC CORC CORRRX13（1 ）O-烃化与烯醇结构有关烃化与烯醇结构有关共价键愈强，体阻越大，共价键愈强，体阻越大，O-烃化愈少烃化愈少CCHO MCO14(2) 溶剂的影响溶剂的影响非质子极性溶剂有利于非质子极性溶剂有利于O-烃化，不利于烃化，不利于C-烃化烃化因为硬度：-I-B

7、r-Cl RBr RCl ROTsCCOhardsoft15溶剂溶剂XC-O-CH3COCH3Cl9010CH3CNCl8119DMFCl5446DMFBr6733DMFI99RCH2COCHCORRCCORClRCOCl28M+溶剂溶剂O-酰化酰化C-酰化酰化LiDME99%32不对称酮：烯胺反应时的特点：（1） 中性条件下反应，比较温和，没有碱催化Aldol 等副反应。 （2） 与烯醇反应区域选择性相反，优先生成少取代产物。 （3） 不易生成多取代产物，高产率生成一元取代产物OH3C+HNRRNH3CRRNH3CRR+8595%1510%用NHNH3CRRNH3CRRENH3CRRNH3C

8、RRENH3CRRE+EE多取代产物33一、烃化反应与烯醇相比，与烯醇相比，N比比O 软，所以软，所以R-X 易进攻易进攻N，即，即N-烃化烃化O-烃化，简单烃化，简单RX易发生易发生N-烃化，烃化，C-烃化产率低。烃化产率低。 但是亲电性强的但是亲电性强的RX：烯丙基卤化物烯丙基卤化物，苄卤苄卤，-卤羰基卤羰基化合物化合物，-卤醚卤醚作烃化剂，产率尚好。作烃化剂，产率尚好。CCNCCNRH3OCCOR+RXN-烃化CCNRC-烃化34醛与简单RX，几乎全部生成N-烃化产物i、增加N-烃化的体阻ii、增加-C的亲核性iii、利用烯胺-锂盐 具有更强的亲核性CCHNBu-nBu-iRR1CHCH

9、ORR1HNBu-nBu-i1. R2X2. H3OCCHORR1R2CCHNBu-tRR1CHCHORR1NH2t-BuEtMgBrHCCHNBu-tRR1MgXCCHLiNRCHBrRCOHNRCBrNCRBuLiRCNCRLiRCNCRHBr2RCNCRBrHR CBrNCRBuLiRCNCRLi35二、Michael 反应反应亲电烯与烯胺反应均可生成一元亲电烯与烯胺反应均可生成一元-烃化产物。这是由烃化产物。这是由于于N-烃化是可逆的，而烃化是可逆的，而C-烃化是不可逆的烃化是不可逆的1、酮烯胺N+CNNCNNHCNNCNH3OCNONHCN362、醛烯胺CCHNRR1CH2CHYCH

10、CHORR1CCHNRR1CH2CHYCHCNRR1CH2CHYR1 = HCCHNRHCH2CHYCCHNRCH2CH2Y( RCH2CHO)H3OYCH2CH2CHRCHO37例CCHN(CH2)nCOOCH3COOCH3+CHCN(CH2)nCCOCH3OCH3COCOCHC(CH2)nCCOCH3OCH3COCONCCH(CH2)nCCOCH3OCH3CONCOH3OHC(CH2)nHCCOCH3OCH3COCOCO38CH3ONaOOOONHNO1.2.H3O3. 骈环化反应骈环化反应39三、酰化反应NH3O+RCOClC-酰化N-酰化NCORHNCORN（作酰化剂）NCORCORO+N40OCORNaOHH2OOCOROHR(CH2)6COOHWolff-Kishner-黄鸣龙反应增加了六个碳原子O用可以增加5个碳原子用ClCO-(CH2)nCOCl及O可生成HOOC(CH2)6(CH2)n(CH2)6COOH增加了12个碳原子例41四、还原反应四、还原反应CC