超敏反应 课程PPT

1、 免疫保护免疫保护（免疫力）（免疫力）免疫损伤免疫损伤（超敏反应）（超敏反应）概 念 是指机体对某些抗原初次应答（致敏）是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，后，再次再次接受接受相同抗原相同抗原刺激时，发生的一刺激时，发生的一种以种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为为主的特异性免疫应答。主的特异性免疫应答。泳衣品牌泳衣品牌 二、分类二、分类 型超敏反应型超敏反应 速发型超敏反应速发型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型

2、超敏反应 第一节第一节 型超敏反应型超敏反应 -速发型速发型主要特点主要特点nIgEIgE介导介导n发生快，消散快发生快，消散快n常引起生理功能紊乱常引起生理功能紊乱n个体差异和遗传背景个体差异和遗传背景抗原（变应原）：抗原（变应原）：能使机体产生超敏反应的抗原能使机体产生超敏反应的抗原抗体：抗体：IgE E、 IgG4 细胞：细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞生物活性介质生物活性介质参与反应的物质参与反应的物质主要参与成分主要参与成分变应原变应原 吸入：花粉、螨类、真菌、动物皮毛吸入：花粉、螨类、真菌、动物皮毛 食物：食物：牛奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝牛

3、奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝药物：青霉素药物：青霉素, ,磺胺磺胺, ,普鲁卡因等普鲁卡因等蒿属花粉蒿属花粉: :艾蒿、青蒿等艾蒿、青蒿等艾艾 蒿蒿 青青 蒿蒿 光镜下的蒿属植物花粉光镜下的蒿属植物花粉电镜下的蒿属植物花粉电镜下的蒿属植物花粉吸入性变应原吸入性变应原2 2、食物变应原、食物变应原主要参与成分主要参与成分IgEn特应性个体特应性个体IgEIgE水平高水平高n产生部位：鼻咽、扁桃体、气管产生部位：鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘膜下固有层淋巴组织及胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的中的B B细胞产生。细胞产生。n亲细胞性：牢固、持久结合亲细胞性：牢固、持久结合 肥大、嗜碱性粒细胞肥大、嗜碱性粒细胞

4、肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要参与成分主要参与成分细胞细胞主要参与成分主要参与成分细胞细胞n肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞 n特点：特点：1.1.表面表达高亲和力表面表达高亲和力FCRFCR2.2.胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒3.3.活化后可合成、释放多种生物活性介质活化后可合成、释放多种生物活性介质n分布分布 肥大细胞：小血管周围、皮下肥大细胞：小血管周围、皮下 嗜碱性粒细胞：血液嗜碱性粒细胞：血液泳衣品牌泳衣品牌 静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟肥大细胞肥大细胞主要参与成分主要参与成分细胞细胞n嗜酸性粒细胞嗜

5、酸性粒细胞1.1.释放主要碱性蛋白释放主要碱性蛋白, , 阳离子蛋白阳离子蛋白, ,过氧化物酶等过氧化物酶等 2.2.释放释放LTSLTS、血小板活化因子，加重过敏反应、血小板活化因子，加重过敏反应3.3.释放组胺酶释放组胺酶, ,芳基硫酸酯酶，磷脂酶芳基硫酸酯酶，磷脂酶D D 破坏相破坏相应的生物活性介质应的生物活性介质( (负反馈调节负反馈调节) )储存的介质储存的介质:小血管扩张小血管扩张毛细血管通透性毛细血管通透性增加增加平滑肌收缩平滑肌收缩腺体分泌增加腺体分泌增加新合成的介质新合成的介质生物活性介质生物活性介质致敏阶段致敏阶段激发阶段激发阶段效应阶段效应阶段致敏阶段致敏阶段变应原变应

6、原 IgE产生产生肥大嗜碱性粒细胞肥大嗜碱性粒细胞致敏细胞致敏细胞 肥大细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞Fce e R Th2 APC IL-4BCRIgE变应原变应原 致敏细胞致敏细胞产生产生IgEIgE机体机体 再次进入的相同抗原与已再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞结合在致敏肥大细胞/ /嗜碱性嗜碱性粒细胞（靶细胞）上的粒细胞（靶细胞）上的IgEIgE发发生特异结合。当特异性抗原与生特异结合。当特异性抗原与靶细胞上两个以上相邻的靶细胞上两个以上相邻的IgEIgE分子结合，即可能介导分子结合，即可能介导交联反交联反应应。发敏阶段发敏阶段脱颗粒脱颗粒 Fce eRI炎症反应炎症反

7、应IgE变应原变应原 效应阶段效应阶段生物活性介质作用于效应组织和器官，引起生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段局部或全身过敏反应的阶段速发相反应和迟速发相反应和迟缓相反应缓相反应。速发相反应：组胺、激肽原酶速发相反应：组胺、激肽原酶迟缓相反应：白三烯、血小板活化因子等迟缓相反应：白三烯、血小板活化因子等 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 肥大肥大细胞细胞Fce e R Th2 APC BCRIgE粘膜下腺粘膜下腺平滑肌细胞平滑肌细胞小血管小血管释释放放介介质质 变应原变应原 脱颗粒脱颗粒 致敏肥大细胞致敏肥大细胞产生产生IgE临床症状临床症状肥大肥大细胞细胞B效

8、应阶段激发阶段致敏阶段致敏阶段速发反应和迟发相反应速发反应和迟发相反应 （1 1）速发相反应特点速发相反应特点 发生迅速；发生迅速； 多为功能紊乱；多为功能紊乱； 储存介质参与。储存介质参与。 （2 2）迟发相反应特点迟发相反应特点 发生较慢，发生较慢，4 4小时内发生，可持续天；小时内发生，可持续天； 伴有炎性改变；伴有炎性改变； 新合成介质、多种细胞因子等参与。新合成介质、多种细胞因子等参与。 IgE Fc激活肥大细胞的过程激活肥大细胞的过程n嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞n负反馈调节机制负反馈调节机制n1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒n2、释放组胺酶灭活组胺、释放

9、组胺酶灭活组胺n3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯临床常见的临床常见的I I型超敏反应型超敏反应（一）全身性过敏反应（一）全身性过敏反应 1 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 2 2、血清过敏性休克、血清过敏性休克（二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 1 1、过敏性哮喘、过敏性哮喘 2 2、过敏性鼻炎、过敏性鼻炎（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应：过敏性胃肠炎：过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应：荨麻疹：荨麻疹青霉素致过敏性休克青霉素致过敏性休克l 最严重的全身性最严重的全身性I I型变态反应性疾病，型变态反应性疾病，l 数分钟后出现症状，数分

10、钟后出现症状，以循环衰竭呼吸道阻塞最以循环衰竭呼吸道阻塞最为严重为严重（胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、（胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、脉搏细速、血压下降、昏迷等）脉搏细速、血压下降、昏迷等）。l 如抢救不及时，可在短期内死亡。如抢救不及时，可在短期内死亡。青霉素致过敏性休克青霉素致过敏性休克 青霉素分子质量低，本身无免疫原性，但其青霉素分子质量低，本身无免疫原性，但其降解产物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸、青霉酮酸降解产物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸、青霉酮酸盐等）可与体内蛋白质结合成为完全抗原，青霉盐等）可与体内蛋白质结合成为完全抗原，青霉素制剂中的大分子杂质也可能成为过敏原，刺激素制剂中的大分子

11、杂质也可能成为过敏原，刺激机体产生机体产生IgEIgE抗体，导致过敏性休克的发生。抗体，导致过敏性休克的发生。 青霉素青霉素组织蛋白组织蛋白新抗新抗原原青霉噻唑醛酸青霉噻唑醛酸 青霉烯酸青霉烯酸青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白青霉烯酸蛋白机体机体IgE初次初次再次再次休克休克 死亡死亡青霉素过敏性休克青霉素过敏性休克病病 例例 某男，某男，1515岁岁n主诉：发热，咽痛主诉：发热，咽痛n诊断：急性扁桃体炎诊断：急性扁桃体炎n治疗：青霉素静脉滴注治疗：青霉素静脉滴注n处理经过：处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气

12、急、呼吸困难，青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。血清过敏性休克血清过敏性休克 临床上应用动物免疫血清，如用马破伤风抗毒临床上应用动物免疫血清，如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。 这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白，具有免疫原性。休克发生速度很快，来说是异种蛋白，具有免疫原性。休克发生速度很快，从接触抗血清至死亡，时间间隔约为从接触抗血清至死亡，时间间隔约为15120分钟不分钟不等。等。过敏性鼻炎

13、过敏性鼻炎初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）过敏性鼻炎：是过敏性鼻炎：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期

14、。常见于儿童或青春期。过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性哮喘过敏性哮喘n过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 恶心、呕吐、腹痛、腹泻n荨麻疹及湿疹荨麻疹及湿疹荨麻疹荨麻疹四、四、I I型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则（一）查找变应原，避免再接触（一）查找变应原，避免再接触（二）脱敏和减敏治疗（二）脱敏和减敏治疗（三）药物治疗（三）药物治疗（一）查找变应原，避免再接触（一）查找变应原，避免再接触 从变态反应的发病机制来看，从变态反应的发病机制来看，过敏诱因过敏诱因的避免应的避免应是最根本最有效的方法，具有病因是最根本最有效的方法，具有病因治疗的性质。过敏诱因避免的方法，可归纳治疗的性质。过敏诱因避免的方法，可归

15、纳为四个字，即为四个字，即“避、替、忌、移避、替、忌、移”。 “” 就是躲避一切可疑或已明确的过敏就是躲避一切可疑或已明确的过敏诱因的接触。诱因的接触。 “”是指凡属对某种药物或食物过敏，是指凡属对某种药物或食物过敏，但又由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻但又由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物以替之。以替之。 “”就是忌用一切可疑或已知的过敏物就是忌用一切可疑或已知的过敏物品，主要是指食物及药物而言。品，主要是指食物及药物而言。 “”是指对于某些已知的与病人经常接是指对于某些已知的与病人经常接触的过敏原，一经查

16、出即移出病人的生活环境。触的过敏原，一经查出即移出病人的生活环境。查找变应原查找变应原皮肤试验，红晕直径皮肤试验，红晕直径1cm1cm为阳性为阳性尘螨脱敏治疗脱敏治疗小剂量、短间隔小剂量、短间隔(20-30min) ，多次注射，多次注射减敏治疗减敏治疗小剂量，长间隔小剂量，长间隔(一周左右一周左右) ，多次注射，多次注射皮下免疫皮下免疫-IgG产生产生-与与IgE竞争结合变应原竞争结合变应原（二）脱敏和减敏治疗（二）脱敏和减敏治疗阿司匹林阿司匹林色甘酸二钠色甘酸二钠肾上腺素肾上腺素PGE苯海拉明苯海拉明扑尔敏、异丙扑尔敏、异丙嗪嗪阿司匹林阿司匹林多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐肾上肾上腺素、腺

17、素、钙剂、钙剂、Vc （三）药物治疗（三）药物治疗 抑制生物活性介质释放的药物抑制生物活性介质释放的药物 (1)(1)色苷酸二钠色苷酸二钠 - - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒(2)(2)肾上腺素、氨茶碱肾上腺素、氨茶碱 - - 提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP的浓度的浓度 生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂(1)(1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 - - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等(2)(2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 - - 水杨酸水杨酸(3)(3)多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 - - 白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂改善效应器官反应性的药物改善效

18、应器官反应性的药物 (1)(1)肾上腺素肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛。解除支气管平滑肌痉挛。(2)(2)钙剂、维生素钙剂、维生素C-C-降低毛细血管通透性和减轻皮肤粘膜炎症反应降低毛细血管通透性和减轻皮肤粘膜炎症反应 免疫新疗法免疫新疗法n使用使用IL-12逆转逆转Th2型免疫应答，减少抗体型免疫应答，减少抗体产生；产生；n用编码变应原的基因与用编码变应原的基因与DNA载体重组制成载体重组制成DNA疫苗，诱导疫苗，诱导Th1型应答；型应答；n应用人源化抗应用人源化抗IgE单抗治疗持续性哮喘；单抗治疗持续性哮喘；n采用重组可溶性采用重组可溶性IL-4受体与受体与IL-4结合，降低结合，降低Th

19、2型免疫应答，减少型免疫应答，减少IgE产生。产生。第二节第二节 II型超敏反应型超敏反应 -细胞毒型细胞毒型 II型超敏反应是由型超敏反应是由IgG或或IgM类抗体与类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞参与作用下，引起的以细胞溶细胞溶解或组织损伤解或组织损伤为主的病理性免疫反应。为主的病理性免疫反应。 又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应一、发生机制一、发生机制（一）靶细胞及表面抗原（一）靶细胞及表面抗原 正常组织细胞正常组织细胞 改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞

20、被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞 1.同种异型抗原同种异型抗原 :ABO血型抗原血型抗原 HLA抗原抗原 2. 异嗜性抗原异嗜性抗原 3. 感染或理化因素所致改变的自身抗原感染或理化因素所致改变的自身抗原 4. 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位靶细胞靶细胞表面抗原表面抗原 二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血（五）肺出血肾炎综合征肾

21、炎综合征( (Goodpastures综合征综合征) ) （六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进( (Grave病病) ) 输血反应输血反应 误输异型血所致。患者出现寒战、意识障碍，误输异型血所致。患者出现寒战、意识障碍，血红蛋白尿（酱油尿），甚至死亡，后果严重。血红蛋白尿（酱油尿），甚至死亡，后果严重。A型血型血A型血抗原型血抗原A型血输入型血输入B型血体内型血体内B型血体内存在抗型血体内存在抗A抗体抗体补体补体抗原抗原抗体抗体反应反应输血活化活化血细胞溶解血细胞溶解n在初产妇分娩后在初产妇分娩后72小时小时内注射抗内注射抗Rh抗体，可阻断抗体，可阻断Rh阳性红细胞对阳性红细胞对母体的致敏

22、，从而预防再次妊娠时母体的致敏，从而预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。发生新生儿溶血症。1. 半抗原型半抗原型 青霉素 RBC 溶血性贫血 奎宁 血小板 血小板减少性紫癜 匹拉米酮 粒细胞 粒细胞减少症2 .自身抗原自身抗原（甲基多巴、吲哚美辛等引起）（甲基多巴、吲哚美辛等引起） 药物 抗原性改变 诱发自身抗体 自身免疫溶血反应免疫性血细胞减少症免疫性血细胞减少症链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起型超敏反应引起 型占型占20%20%左右左右 链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原

23、 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征( (Goodpastures综合征综合征) ) 临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(Graves病病)第三节第三节 III型超敏反应型超敏反应 - 免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应概概 念念 抗原

24、与抗体在血液中结合形成中等大小的可抗原与抗体在血液中结合形成中等大小的可溶性免疫复合物（溶性免疫复合物（IC），），IC沉积于血管壁基底沉积于血管壁基底膜或组织间隙，通过激活补体并在血小板和中性膜或组织间隙，通过激活补体并在血小板和中性粒细胞参与下，引起粒细胞参与下，引起组织损伤的过程组织损伤的过程。一、发生机制一、发生机制抗原抗体复合物沉积于毛细血管基底膜抗原抗体复合物沉积于毛细血管基底膜激活补体激活补体炎性细胞参与的炎症反应和组织损伤炎性细胞参与的炎症反应和组织损伤 抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 先决条件先决条件 内在抗原内在抗原 变性变性IgGIgG，自身的，自身的DNA

25、DNA 外来抗原外来抗原 微生物、寄生虫、药物、异种血清微生物、寄生虫、药物、异种血清抗原抗原可溶性抗原可溶性抗原抗体抗体IgMIgM、IgGIgG和和IgAIgA类类 抗抗 原原 抗抗 体体 复复 合合 物物 的的 形形 成成抗原多于抗体抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原与抗体数量相当抗原少于抗体抗原少于抗体 血管活性胺类物质的作用血管活性胺类物质的作用组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 ICIC易沉积于血压较高的毛细血管迂回处，易沉积于血压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜等部位。如肾小球基底膜及关节滑膜等部位。 抗抗 原原 抗抗 体体 复复 合合 物物 的的

26、形形 成成抗原多于抗体抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原与抗体数量相当抗原少于抗体抗原少于抗体可溶性抗原可溶性抗原 + + 抗体抗体IgMIgM、IgAIgA和和IgGIgG类类AgAbAgAb复合物复合物小分子小分子肾小球滤过排出肾小球滤过排出大分子大分子吞噬细胞吞噬消除吞噬细胞吞噬消除中等大小中等大小沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜可溶性免疫复合物的形成与沉积可溶性免疫复合物的形成与沉积 补体的作用补体的作用中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用血小板的作用血小板的作用ICIC 补体补体激活激活趋化因子趋化因子中性粒细胞聚集中性粒细胞聚集炎症反应炎症反应组织损伤组织损伤溶解局部组织细溶

27、解局部组织细损伤加重损伤加重C3aC3a和和C5aC5a过敏毒素过敏毒素嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞释放组胺释放组胺局部水肿局部水肿脱颗粒脱颗粒补体作用补体作用攻膜复合物攻膜复合物MACMAC 中性粒细胞浸润是中性粒细胞浸润是型超敏反应型超敏反应病理组织学的主要特征之一。病理组织学的主要特征之一。中性粒细胞中性粒细胞释放蛋白水解酶、胶原酶等释放蛋白水解酶、胶原酶等血管基底膜、周围组织细胞损伤血管基底膜、周围组织细胞损伤中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用血小板的作用血小板的作用IC、C3b血小板活化血小板活化血管活性胺血管活性胺血管扩张血管扩张通透性增强通透性增强充血、水肿充血、水肿

28、IC血小板聚集、血小板聚集、 激活凝血机制激活凝血机制微血栓微血栓 局部组织缺血、局部组织缺血、 出血出血 加重组织细胞损伤加重组织细胞损伤 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.1.补体的作用补体的作用 C3aC3a、C5aC5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3aC3a、C5aC5a受体结合受体结合 炎性介质释放炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.2.中性粒细胞的作用：中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶释放溶酶体酶( (包

29、括蛋白水包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶解酶、胶原酶和弹力纤维酶) )水解血管及其周围组织水解血管及其周围组织3.3.血小板的作用：血小板的作用： 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子释放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、坏死局部缺血、坏死释放血管活性胺释放血管活性胺 水肿水肿组织损伤特点组织损伤特点 血管扩张、渗出血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎出血坏死及血栓为特征的血管炎二、临床常见疾病二、临床常见疾病疾病疾病AgAb局部免疫复合物病局部免疫复合物病(局部注射局部注射)Arthus反应反应多种抗毒

30、素（马多种抗毒素（马IgG）兔抗马兔抗马IgG类类Arthus反应反应猪胰岛素猪胰岛素人抗猪胰岛素人抗猪胰岛素全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病(静脉注射静脉注射)血清病血清病初次大量注射抗毒素初次大量注射抗毒素(马马IgG)人抗马人抗马IgG链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎A族溶血性链球菌族溶血性链球菌人抗链球菌人抗链球菌类风湿性关节炎类风湿性关节炎病毒病毒/支原体刺激机体支原体刺激机体IgG变性变性IgM(类风湿因子类风湿因子) ( (一一) )局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.类类ArthusArth

31、us反应反应 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿局部出现红肿 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部红肿、出局部红肿、出血及坏死。血及坏死。 （二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 血血 清清 病病患者体内抗毒素抗体已经患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物小可溶性循环免

32、疫复合物所致。所致。通常在初次大量注射抗毒通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后素（马血清）后1 12 2周发周发生。生。链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原链球菌可溶性链球菌可溶性Ag Ag + +抗链球菌抗体抗链球菌抗体肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 RA RA 患者手指关节实质性损伤患者手指关节实质性损伤病原体的持续感染病原体的持续感染变性变性IgG IgG 抗自身抗自身IgGIgG抗体（类风湿抗体（类风湿因子）因子） 形成形成ICIC ，沉积于小关节滑膜，沉积于小关节滑膜引起小关节红肿、引起小关节红肿

33、、变形僵直、失去运动功能。变形僵直、失去运动功能。 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 细胞核物质细胞核物质( (如如DNADNA、RNARNA、核内可溶、核内可溶性蛋白性蛋白) )刺激机体产生刺激机体产生抗核抗体，形成抗核抗体，形成ICIC，沉，沉积于周身毛细血管、关积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。引起全身性损伤。 该病的典型特征是该病的典型特征是面部的蝴蝶斑，此病多面部的蝴蝶斑，此病多见于年轻女性。见于年轻女性。全身性红斑狼疮全身性红斑狼疮DNA+抗抗DNA抗抗体体 形成形成IC 沉积肾小球、关节沉积肾小球、关节及其他部位血管壁及其他部位血管壁 肾

34、小球肾炎、肾小球肾炎、关节炎、脉管炎等关节炎、脉管炎等第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 -迟发型迟发型 由效应由效应T T细胞细胞再次接触相同抗原后所介导，再次接触相同抗原后所介导，表现为以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理损表现为以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理损伤。伤。 特点：特点：由由T T细胞介导细胞介导，无抗体和补体参与；，无抗体和补体参与； 反应发生反应发生慢慢（24-7224-72小时），消退也慢；小时），消退也慢； 多在变应原进入局部发生；多在变应原进入局部发生； 以以单个核细胞单个核细胞浸润为主的炎症反应；浸润为主的炎症反应； 无明显个体差异。无明显个体差异。 一、一、IV

35、IV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原 - - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.2.效应细胞效应细胞 - CD4- CD4+ +Th1Th1细胞和细胞和CD8CD8+ +CTLCTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 3.T3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤 二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性皮炎（二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应（三）移植排斥反应 结核菌素试验结核菌素试验 机体对胞内感染的病原机体对胞内感染的病原

36、体主要产生细胞免疫应答。体主要产生细胞免疫应答。但在清除病原体或阻止病原但在清除病原体或阻止病原体扩散的同时，可因产生体扩散的同时，可因产生DTHDTH而致组织炎症损伤。而致组织炎症损伤。 例如肺结核患者对结例如肺结核患者对结核分枝杆菌产生核分枝杆菌产生DTHDTH，可出，可出现干酪样坏死、肺空洞等。现干酪样坏死、肺空洞等。 传染性超敏反应传染性超敏反应（delayed type hypersensitivity,DTH)delayed type hypersensitivity,DTH)结核菌素反应结核菌素反应(Tuberculin test)传染性超敏反应传染性超敏反应结核菌素试验：结核菌素试验：接种早期中性粒细胞浸润，约接种早期中性粒细胞浸润，约12hT12hT细胞及巨噬细胞聚集，形细胞及巨噬细胞聚集，形成硬结、红肿，成硬结、红肿，24-48h24-48h达高峰，达高峰，之后自行消退。之后自行消退。意义：意义：诊断结核诊断结核检测检测T T细胞功能细胞功能麻风病 接触性皮炎接触性皮炎( (油漆，染料，农油漆，染料，农药，化妆品，药物药，化妆品，药物青霉素、磺胺等青霉素、磺胺等) )皮革皮革移植排斥反应移植排斥反应 在临床实践中，有时需用自体或异体组织或器官在临床实践中，有时需用自体或异体组织或器官进行移植，如烧伤时进行异体皮肤移植，但异体皮不进行移植，