生物治疗(cell、antibody)

1、目录目录1 癌症概述癌症概述定义定义治疗方法治疗方法病发与死亡病发与死亡 国内相关公司国内相关公司单抗相关公司单抗相关公司细胞治疗相关公司细胞治疗相关公司 国内相关上市公司国内相关上市公司国内国内政策现状政策现状国内市场国内市场单抗市场单抗市场细胞细胞治疗市场治疗市场1. 1. 癌症概述癌症概述定义定义2百姓口中“癌症”泛指所有“恶性肿瘤 ”。是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。癌细胞具有异常的形态、代谢和功能，它生长旺盛，常呈持续性不受机体控制的生长，最终破坏机体各器官的正常功能从而导致机体死亡。“癌细胞 ”是产生癌症的病源。1. 1. 癌症概

2、述癌症概述癌细胞癌细胞3 癌细胞繁殖速度快； 癌细胞间的粘着力低； 癌细胞分泌特殊物质，溶解及破坏周围组织； 癌细胞含有能促使血栓形成的特殊物质。1. 1. 癌症概述癌症概述为何难治为何难治4 癌细胞源于自身，容易逃离免疫系统排查 转移（扩散），转移后无法彻底清除； 恶性肿瘤会在手术和放化疗后，依然能够逃逸，随后更疯狂地生长，在远端报复性地复发。1. 1. 癌症概述癌症概述常规治疗方法常规治疗方法5 手术：最早应用的方法，任然是许多早期癌症治疗的首选疗法。 药品：即“化疗”，但现有的化学药物在杀伤癌细胞的同时对正常人体细胞也有损害。 放疗：射线杀死癌细胞。普通放疗也对人体正常细胞造成损伤，所以

3、会产生一系列副作用。 在20 世纪40 年代以前，肿瘤最主要的治疗手段只有“手术”和“放射”治疗。直至今天，“化疗”药物一直是抗肿瘤治疗一线用药。1. 1. 癌症概述癌症概述生物疗法生物疗法6 1990年，靶向研究走进人们研究视野；1997 年首个经美国FDA 批准上市，1997 年首个经美国FDA 批准上市的肿瘤分子靶向药物利妥昔单抗进入临床，使BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃到了89%。 与化疗药物相似，靶向治疗药物也存在明显的优缺点。靶向药物在确定有效的同时对正常组织损害小，这是其最大优点；但是，分子靶向药物有效性低，药物耐受性导致长期治疗效果下降，且长期用药存在严

4、重不良反应，不适应所有癌症。最新靶向单抗疗法最新靶向单抗疗法：抗体药物共轭物ADC（antibody-drug conjugate）。71. 1. 癌症概述癌症概述生物疗法生物疗法ADC 药物机遇与挑战多种肿瘤抗原称为潜在靶标毒性过强的小分子化合物可能用于ADC“精准治疗”结构复杂、技术困难开发和监管部门都缺乏经验质量体系、药物、腰带、安评等的挑战大规模GMP制备的挑战知识产权81. 1. 癌症概述癌症概述生物疗法生物疗法免疫检查点免疫检查点抑制剂抑制剂 ：肿瘤细胞在体内肆无忌惮的增殖，说明已经逃脱了体内免疫系统的检查点的监视，无法产生抗肿瘤免疫性。目前最热门的肿瘤免疫治疗研究莫过于免疫检查点

5、抑制剂的开发，而PD-1（编程凋亡受体，programmed death 1）则是目前使用最多的抑制剂开发靶点，除此之外还有CTLA-4、TIM3、LAG3 等位点。1. 1. 癌症概述癌症概述生物疗法生物疗法91. 1. 癌症概述癌症概述生物疗法生物疗法10细胞免疫疗法细胞免疫疗法：通过各种手段来提高机体免疫功能，从而达到遏制癌的生长或扩散的目的。分非特异性的传统细胞治疗（CIK）和特异性细胞治疗(CAR-T)。当前市场研究热点是特异性细胞治疗，主要有TCR 与CAR-T 细胞治疗两种。这两种治疗技术均用到基因工程技术，即通过基因工程技术将肿瘤特定抗原的受体导入到T 细胞表面，使得改造后的T

6、 细胞具有识别肿瘤细胞能力。1. 1. 癌症概述癌症概述生物疗法生物疗法11基因疗法 ：基因治疗通过改变人的基因编码从而影响基因表达来治疗疾病。目前已有很多机构开始将强大的基因编辑技术应用到CAR-T 技术上，新一代结合基因编辑的技术呼之欲出。基因编辑至少可以帮助CAR-T 解决如下三方面问题：1.解除免疫抑制：即结合PD1 抗体等免疫检查点药物的优势，在CAR-T 细胞中敲除PD1 等免疫检查点抑制基因，达到或超过CAR-T+免疫检查点药物的效果。2.消除个体差异实现off-the-shield：通过基因编辑方式敲除引起免疫排斥的相关基因，可大批量生产异体CAR-T 用于治疗，解决了异体治疗

7、、规模生产和标准化治疗等为问题。3.定向整合CAR 基因：一直以来都是通过病毒介导或其他方式将CAR 基因导入到细胞基因组内，由于插入方式随机，有潜在的成瘤风险。利用基因编辑技术，可以定向插入CAR 基因，解除CAR-T 本身成瘤风险。1. 1. 癌症概述癌症概述生物疗法生物疗法12131. 1. 癌症概述癌症概述发病与死亡发病与死亡141. 1. 癌症概述癌症概述发病与死亡发病与死亡数据来源:全国肿瘤登记中心1. 1. 癌症概述癌症概述发病与死亡发病与死亡15合计发病率每年平均升高2.4%。全国每年新增癌症病例约为312万例。数据来源:全国肿瘤登记中心162 2. . 国内国内相关公司相关公

8、司抗体药物共轭物：目前已上市产品包括Kadcyla（罗氏，即T-DM1）和Adcetris（武田，即CD30-DM1），罗氏拥有最丰富管线。预计2024 年市场有望达到100 亿美元。恒瑞医药恒瑞医药和上海医药上海医药是国内最先布局的企业，恒瑞的首个ADC 药物（T-DM1）已申报临床，上海医药拥有2 个ADC 药物（T-DM1 和CD30-DM1），均处于临床前阶段。免疫检查点抑制剂：免疫检查点包括PD-1，PD-L1，CTLA4 三个主要靶点。因其极其突出的临床效果，PD-1 已成为目前最受瞩目的靶点，默沙东、百时美施贵宝进度最快，已有产品上市，分别是Opdivo、Keytruda，阿斯利

9、康、罗氏紧随其后。恒瑞医药恒瑞医药、君实医药君实医药是国内仅有的2 家已经申报免疫检查点抑制剂的企业，目前申报临床已经获得受理。恒瑞医药的PD1 抑制剂单抗（SHR-1210）已列入优先审评品种，有望率先在国内上市，掘金百亿市场。此外正在研发PD-1 抑制剂的企业还包括百济神州百济神州。细胞治疗利用人体自身免疫系统实现肿瘤治疗。过继细胞免疫治疗主要包括CAR、TCR、TIL、CIK、LAK、DC、NK 等几类。最新的CAR-T 产品最为引人注目，其在白血病、淋巴瘤治疗的临床试验中取得了良好效果，尽管尚处于临床I 期和II 期阶段，但代表性公司Juno（JUNO.US）和Kite（KITE.US

10、）的市值均达到41 和23 亿美金，成为资本市场新贵。未来，副作用的降低以及实体瘤治疗的突破将催生细胞治疗成为新的重磅治疗手段。国内涉及细胞治疗的公司包括源正细胞、北陆药业、香雪制药、和佳股份、康恩贝、开能源正细胞、北陆药业、香雪制药、和佳股份、康恩贝、开能环保、姚记扑克、中珠控股等。环保、姚记扑克、中珠控股等。172. 2. 国内相关公司国内相关公司股票代码 公司名称肿瘤治疗业务最新市值（亿元）股价EPSPE2014A2015E2016E2014A2015E2016E300009安科生物参股苏州博生吉，技术覆盖CAR-T、NK、CTL、TCM细胞治疗等领域92.725.770.380.40.

11、5464.761.545.5300016北陆药业1）参股中美康士51%股权，目前产品主要包括CIK、DC 瘤苗、DC-CIK、CTL 细胞，技术储备包括NK 细胞、TIL 细胞、多靶点CTL 细胞、微移植、Car-T、PD1 抗体等；2）临床治疗实施中，有70 多家三甲医院合作100.629.970.280.420.54115.57759.9300109新开源收购武汉呵尔医疗、长沙三济生物和上海晶能生物三家企业100%股权，战略转型医疗服务大健康产业，提前布局肿瘤精准治疗市场9451.880.260.30.57212.7184.397300006莱美药业1）与美国Argos 签订许可经营权协议

12、，获得AGS-003（肿瘤抗原刺激活化的DC 细胞）在中国内地及港澳台地区生产、开发和商业化运作权利；2）产品在美国已进入III 期临床阶段60.731.560.050.310.81601.49737.1600276恒瑞医药PD-1、PDL-1 单抗药物申报临床实验阶段954.952.61.010.971.248.350.340.7数据来源：wind，西南证券182. 2. 国内相关国内相关公司公司北陆药业北陆药业公司细胞产业发展公司细胞产业发展：2014年，公司2.04亿收购中美康士 51%股权，2015半年报公布，子公司深圳市中美康士生物科技有限公司入合并范围的营业收入为3,542.01万

13、元。 公司主营：公司主营：药品生产业务，包括对比剂系列产品、降糖类药物和抗焦虑类中药等产品的生产及销售192 2. . 国内相关国内相关公司公司冠昊生物冠昊生物公司细胞产业发展：公司细胞产业发展：公司于14年3月成立再生医学开发公司，以细胞技术研发为主，以 1200 万元授权费获得与鑫品生医签订有关免疫细胞储存技术的授权合同，鑫品生医专注于免疫细胞治疗（ACT）平台技术研发，可丰富公司细胞治疗技术及产品种类。冠昊生物历时9个月现已搭建了一个细胞生产体系平台，ACI项目已进入临床应用阶段。20152015半年报公布：细半年报公布：细胞产品销售额胞产品销售额139.59139.59万元，环比增长万

14、元，环比增长155.19155.19%。公司主营：公司主营：再生医学材料及再生型医用植入器械研发、生产及销售 202. 2. 国内相关国内相关公司公司和佳股份和佳股份公司细胞产业发展公司细胞产业发展：公司 2011 年开发出 DC-CIK 细胞治疗方法，正式推向市场。目前一方面通过和肿瘤设备一同销售，另一方面通过租赁、合作运营方式，2013 年 DC-CIK 项目营收已接近亿元公司主营：公司主营：肿瘤微创治疗设备、医用制氧设备及工程、常规诊疗设备、医用影像设备、医疗信息化系统、血液净化设备等的研究、生产、销售及其他医疗设备代理经销业务；公司还从事医院整体建设及融资租赁业务。212. 2. 国内

15、相关国内相关公司公司上海君实生物上海君实生物公司细胞产业发展公司细胞产业发展：截止到2015年7月，司共有6个药物已正式立项并处于研发阶段，目前研发进度较快的两个药物分别为重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）和重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液（JS002），这两个药物也是公司现阶段的研发重点和产业化重点。公司主营：公司主营：新药的研发及相关技术的转让和服务，新药的生产和销售。公司提供的技术服务指利用技术平台为客户提供定制服务，包括分子序列的设计及改造、高表达细胞株的构建、小试及中试工艺研究、临床前研究及临床研究样品的制备等。公司积累了大量的核心技术，其中部分技术为通用技术，

16、可以转化为服务提供给需求方实现收入。3 3. . 国内政策现状国内政策现状2220092009年细胞年细胞治疗重新纳入监管治疗重新纳入监管体系体系：卫生部制定印发医疗技术临床应用管理办法，自体自体免疫细胞治疗免疫细胞治疗技术被列为列为首批允许临床应用允许临床应用的第三类医疗技术。申报机构无一家得到审批。 2012 2012 年年 12 12 月月 29 29 号号政策政策支持细胞支持细胞治疗治疗：国务院关于印发生物产业发展规划的通知(国发201265 号) 。抗肿瘤药抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗物、治疗性疫苗、细胞治疗等等列为重要发展和重点支持的产业重点支持的产业。20152015年年7

17、7月月2 2日第三日第三类医疗技术临床准入审批类医疗技术临床准入审批取消取消：取消第三类医疗技术临床应用准入审批，废止2009年发布的首批允许临床应用的第三类医疗技术目录。行政部门建立行政部门建立临床应用质量控制和评估制度制度、临床应用桂丹华培训制度，并对医疗机构医疗技术临床应用情况进行信进行信誉评分誉评分。医疗医疗机构对本机构机构对本机构医疗技术临床应用和管理承担主体承担主体责任责任。现状现状：政府鼓励发展的新兴行业，准入门槛降低，行业标准缺失4 4. . 国内市场国内市场234 4. . 国内市场国内市场24全国每年新增癌症病例约为312万例，约为20%病人接受治疗，平均每人治疗费用30万

18、元：1872亿据 IMS 数据显示，2014 年全球全球用于治疗肿瘤的药物肿瘤的药物开销为为 1000 1000 亿美元亿美元，远远高于其他疾病的用药开销，预计 2020 年将增长至 1500 亿美元。2010-2014 2010-2014 年年，全球抗肿瘤药物市场复合增复合增长率为长率为 6.5% 6.5%，其中以中国为首的新兴市场复合增长率高达15.5%，美国依然是抗肿瘤药物最大市场，占整个市场近 40%份额。2010-2014 年中国抗肿瘤药中国抗肿瘤药物市场高速增长，由 430 430 亿元增亿元增长至长至 850 850 亿元亿元，复合增长率复合增长率为 14.6%14.6%。3 3. . 国内市场国内市场单抗单抗25单抗市场20052013 年复合增速达42.6%2013 年国内单抗的市场规模为20.33 亿元。目前我国单抗药品总体市场规模小，但是需求旺盛增速快。未来驱动力来自国外单抗专利到期，国产单抗仿制药的爆发式增长，国家政策扶持以及刚性需求。4. 4