无创产前胎儿DNA检测

1、无创产前胎儿DNA检测传统唐氏产前筛查体系存在的问题传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测产品知识检测产品知识无创产前检测流程及注意事项无创产前检测流程及注意事项主要内容主要内容传统唐氏产前筛查体系存在的问题传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测产品知识检测产品知识无创产前检测流程及注意事项无创产前检测流程及注意事项主要内容主要内容临床常见染色体非整倍体疾病临床常见染色体非整倍体疾病唐氏综合征唐氏综合征u 即即21-三体综合征，又称先天三体综合征，又称先天 愚型，是一种染色体疾病，在愚型，是一种染色体疾病，在 我国发病率我国发病率600-80

2、0分之一，分之一， 在新生儿染色体疾病中，唐氏在新生儿染色体疾病中，唐氏 儿占儿占95%左右；左右； u 主要临床症状：智力低下、五主要临床症状：智力低下、五 官异常、生长发育迟缓、伴有官异常、生长发育迟缓、伴有 多系统畸形。多系统畸形。u 迄今为止，医学上尚无有迄今为止，医学上尚无有 效的治疗手段效的治疗手段。据统计，每年新增唐氏综合征患儿约据统计，每年新增唐氏综合征患儿约 26 600例。例。目前，我国唐氏患者总计约目前，我国唐氏患者总计约60万。万。精子或卵细胞形成过程中，若21号染色体不分离，将产生21-三体受精卵，导致唐氏综合征 。21-三体三体受精卵受精卵发病机理发病机理精卵结合精

3、卵结合健康夫妇也会健康夫妇也会生出唐氏儿！生出唐氏儿！年龄与发病风险年龄与发病风险任何年龄的孕妇，都可能生育任何年龄的孕妇，都可能生育唐氏儿！唐氏儿！7我国现行唐氏筛查与预防模式 产前筛查（唐筛）产前筛查（唐筛） 母血清学筛查母血清学筛查 超声颈部透明带（超声颈部透明带（NT）筛查）筛查 产前诊断产前诊断 羊水穿刺羊水穿刺 绒毛取样绒毛取样 脐静脉穿刺脐静脉穿刺风险风险评估评估 产前诊断产前诊断（行业金标准）（行业金标准）5%假阳性率假阳性率40%漏诊漏诊存在一定流产风险存在一定流产风险 全国妇幼卫生检测办公室的调查显示：全国妇幼卫生检测办公室的调查显示：20072009年全国产筛年全国产筛

4、4 097 801人，人， 其中，其中，21三体高风险三体高风险176130人，占人，占4.23%； 而接受产前诊断的而接受产前诊断的93504人，约人，约53.08%，即，即46.92%拒绝接受产前诊断；拒绝接受产前诊断； 确诊为确诊为21三体胎儿三体胎儿6679例，仅例，仅7.14%，即接受产前诊，即接受产前诊断的人群中断的人群中92.86%被高危了被高危了(假阳性假阳性);现行传统唐氏筛查体系存在的问题现行传统唐氏筛查体系存在的问题现行传统唐氏筛查体系存在的问题现行传统唐氏筛查体系存在的问题被高危被高危漏筛漏筛漏诊漏诊传统唐氏产前筛查技术并不能达到最终消除唐氏传统唐氏产前筛查技术并不能达

5、到最终消除唐氏综合征的目的！综合征的目的！孕妇被高危情况严重，导致大量被高危孕妇及其孕妇被高危情况严重，导致大量被高危孕妇及其家庭承受着不必要的沉重精神负担！家庭承受着不必要的沉重精神负担！现行传统唐氏筛查体系存在的问题传统唐氏产前筛查体系存在的问题传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测产品知识检测产品知识无创产前检测流程及注意事项无创产前检测流程及注意事项主要内容主要内容发展历程无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测技术检测技术 1997年，香港中文大学卢煜明教授发现孕年，香港中文大学卢煜明教授发现孕 妇外周胎儿游离妇外周胎儿游离DNA存在，经十几存在，经十几 年的持续

6、年的持续 的研究，的研究，2008年，首次利用高通量测序技术年，首次利用高通量测序技术 在实验室中首次实现唐氏综合征检测；在实验室中首次实现唐氏综合征检测； 2009到到2011年间，全球多家机构进行了大年间，全球多家机构进行了大 量的临床试验研究；量的临床试验研究； 2010年底，国内率先将无创产前检测推广年底，国内率先将无创产前检测推广 到临床应用中；到临床应用中； 2011年底，广东省率先将年底，广东省率先将“胎儿胎儿21三体综三体综 合征基因检测筛查合征基因检测筛查”（2507000102）项目）项目 列入省医疗服务价格项目；列入省医疗服务价格项目；胎儿游离DNA特征无创产前胎儿无创产

7、前胎儿DNA检测技术检测技术 是一项基于高通量测序和生物信息分析技术的新型唐氏综合征产前筛技术； 仅需10ml 孕妇静脉外周血； 即可准确地判断胎儿是否患有21-三体综合征（唐氏综合三体综合征（唐氏综合征）、征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合三体综合征（帕陶氏综合症）征（帕陶氏综合症）； 准确率 99.9%以上；无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测技术检测技术评估风险模型（评估风险模型（Z值）值） 正常孕妇的正常孕妇的z值值 介于介于-3和和+3之间；之间； z 值大于值大于3的样品的样品 则判定染色体三则判定染色体三 体；体； z值的大小与血

8、浆值的大小与血浆 中胎儿游离中胎儿游离DNA 含量有关；含量有关；临床双盲试验结果临床双盲试验结果 截止2013年1月4日，共收集359例孕妇外周血，利用无创产前胎儿DNA检测技术，检测全部样本，发现316例正常胎儿，27例21三体，12例 18三体，4例13三体，解盲后与核型结果完全一致。统计分析显示，该技术的检出率100%，阳性预测值100%，假阴性率和假阳性率均为0。 可准确地判断胎儿是否患有可准确地判断胎儿是否患有21-三体综合征、三体综合征、18-三体综合征、三体综合征、13-三体综合征等染色体数目异常疾病。三体综合征等染色体数目异常疾病。无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测技术检测技

9、术技术优点 安全安全：仅需抽取孕妇静脉血，不伤及胎儿，不导致流产 准确准确：准确率高达99.9%以上 早期早期：孕12周以上即可检测，最佳检测孕周为1224周 快速快速：采血后，10个工作日即可出具检测报告无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测技术检测技术 截止9月18日，累计检测样本数为10 02710 027例，检测三体阳性169169例，其中，21-三体103103例，18-三体2525例，13-三体6 6例，其它异常3535例；经随访及核型结果比对，暂未发现假阴性报告，阳性预测值100%100%； 检测报告时间：采血后，平均检测周期 5 5个工作日；无创项目推广情况中国母胎医学大会 201

10、3年4月，卫生部全国产前诊断技术专家组成员边旭明教授在产前诊断-走中国自己的路讲演中评价“无创产前检测技术无创产前检测技术近似于诊断的筛查、近似于诊断的筛查、结果明确的筛查结果明确的筛查”。 截止目前，国内有600多家医院已开展无创产前检测项目，数十万人接受了此项目检测； 产前诊断技术专家组高度评价无创产前检测产前诊断技术专家组高度评价无创产前检测无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测技术检测技术2014年北京地区围产医学学术年会年北京地区围产医学学术年会边旭明教授再次对无创DNA产前检测技术进行肯定，认为NIPT时代已经到来。美国美国ACOG与与SMFM联合推荐无创产前胎儿联合推荐无创产前胎儿D

11、NA检测技术用于胎儿染色体非整倍体检测检测技术用于胎儿染色体非整倍体检测2012年11月20日，美国妇产科学会（ACOG）与美国母胎医学会（SMFM）共同发表委员指导意见，若有以下适应症，可推荐使用无创产前胎儿DNA检测作为非整倍体高危人群的筛查： 母亲年龄超过母亲年龄超过35岁的岁的 超声结果显示非整倍体高危的超声结果显示非整倍体高危的 生育过三体患儿的生育过三体患儿的 早孕期、中孕期或三联筛查、四早孕期、中孕期或三联筛查、四 联筛查呈现非整倍体阳性结果的联筛查呈现非整倍体阳性结果的。国际产前诊断协会指导意见2013年4月，国际产前诊断协会（ISPD）针对胎儿非整倍体产前筛查发表指导意见，列

12、举了数个无创产前临床实验的检测结果。 加拿大妇产科医师协会，2013年2月针对母亲血浆中游离DNA进行无创产前检测21,18和13三体发表专家共识与指导意见，建议NIPT检测应当适用于胎儿21、18、13-三体高风险人群，该技术针对唐氏综合征的检出率接近100%，假阳性率低于1%。 日本的妇产科医师协会，2013年3月日本妇产科协会发表无创产前基因检测的指南及声明，推荐将无创DNA产前检测作为非整倍体高风险人群的初筛检测。并强调了遗传咨询以及患者知情同意原则的重要性。 意大利母胎医学协会，2013年5月针对无创产前检测（NIPT）这一新技术发表行业学会声明，认为NIPT检测是一种可选择的筛查方

13、案时，可区分高危人群和低危人群2014年年2月月27日，日，新英格兰医学杂志刊发表了DNA测序技术与测序技术与常规产前染色体非整倍体疾病常规产前染色体非整倍体疾病筛查技术的比较筛查技术的比较。结果证实，无创产前检测技术结果证实，无创产前检测技术不仅对于高危孕妇可精确检测，不仅对于高危孕妇可精确检测，且对一般孕妇检测的假阳性率且对一般孕妇检测的假阳性率显著低于常规产前检测技术，显著低于常规产前检测技术，而阳性预测值测显著地高于常而阳性预测值测显著地高于常规技术。规技术。2014年年3月月14 日日英国皇家妇产科医师学会英国皇家妇产科医师学会发表了第15号科学影响性文件 （），对NIPT这一临床新

14、技术进行了评估，并针对将NIPT纳入英国国家医疗服务体系（NHS），提供了备选方案与建议。这份文件可以算是欧洲第一个针对NIPT临床应用的指导性文件，由胎儿畸形筛查项目（Fetal Anomaly Screening Programme，FASP）指导委员会的前任主席Soothill教授和游离胎儿DNA发现者卢煜明教授撰写。 传统唐氏产前筛查体系存在的问题传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿无创产前胎儿DNA检测技术检测技术无创产前检测流程及注意事项无创产前检测流程及注意事项主要内容主要内容临床应用及注意事项临床应用及注意事项无创产前检测基本流程无创产前检测基本流程签签订订知知情情同同意

15、意书书产产前前检检测测咨咨询询缴缴费费样样本本处处理理与与物物流流领领取取采采血血管管抽抽血血实实验验检检测测出出具具检检测测报报告告报报告告解解读读 采血前，孕妇必须先签署采血前，孕妇必须先签署u 无创产前基因检测送检单/知情同意书，三联，金域公司、医院、孕妇分别保存u 后附中国平安保险知情同意书及至客户一封信两联知情同意原则知情同意原则经治医生也要在知情同经治医生也要在知情同意书上签名！意书上签名！受检对象基本要求：受检对象基本要求：单胎妊娠，非双胎或多胎孕妇；单胎妊娠，非双胎或多胎孕妇；孕孕1224 周；周；1. 采血量采血量: 采取孕妇静脉血采取孕妇静脉血10ml，无需空腹；，无需空腹

16、； 孕周超过24周的孕妇，可能出现：在得到检测报告之前分娩，或得到阳性或高风险检测结果后引产困难。若拒绝重新抽血，则无法出具检测报告，一切后果由孕妇本人承担。 孕妇本人为传染性疾病患者无法进行进一步产前诊断临床应用及注意事项临床应用及注意事项检测目标疾病种类 目前，金域无创产前项目针对的疾病种类：目前，金域无创产前项目针对的疾病种类： 唐氏综合征唐氏综合征 （21-三体综合征）三体综合征） 爱德华氏综合征爱德华氏综合征 （18-三体综合征）三体综合征） 帕陶氏综合症帕陶氏综合症 （13-三体综合征）三体综合征）该检测结果不作为最后诊断结果该检测结果不作为最后诊断结果，如检测结果为高风险，建议，

17、如检测结果为高风险，建议孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。临床应用及注意事项临床应用及注意事项 三种胎儿三种胎儿染色体非整倍体疾病染色体非整倍体疾病适用人群产前筛查结果为高风险的孕妇夫妻任何一方年龄大于30岁的孕妇有不

18、明原因自然流产史、死胎或畸胎史的孕妇不适合侵入性产前诊断的孕妇（如胎盘前置、孕囊低置、羊水过少等）患某些慢性病或传染病的孕妇（如乙肝病毒携带或感染弓形虫等）RH阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇此技术适用于所有孕此技术适用于所有孕12-24周的单胎孕妇，尤其适合于：周的单胎孕妇，尤其适合于：注：对于胚胎移植的单胎孕妇，建议检测孕周为16周以上！不适宜检测的疾病胎儿患21号、18号、13号染色体中的嵌合体型、易位型、微缺失、微重复、部分单体、部分三体、部分四体等异常导致的疾病；其他“染色体异常”、“基因组异常”、“基因突变”所致的遗传病；由环境因素所引起

19、的智力障碍、畸形等疾病。不适于检测的人群怀有多胞胎的孕妇；孕妇本人为染色体异常患者；孕妇接受过移植手术、干细胞治疗；孕妇在4周之内接受过免疫治疗；孕妇在一年之内输注过异体血制品。有关重抽血情况 原因主要： 血浆中胎儿游离DNA含量过低，导致检测失败； 主要导致因素： 因个体差异、孕周推测不准或孕周过小（实际孕周12周）；重抽血率：重抽血率：0.51% 若出现重抽血的情况，贵州金域客服中心或驻院人员将及时告知院方，并及时通知孕妇重抽血。检测结果阳性处理方式该检测结果不作为最后诊断结该检测结果不作为最后诊断结果，若检测结果为阳性或高风果，若检测结果为阳性或高风险，建议孕妇必须接受进一步险，建议孕妇必须接受进一步产前诊断确诊，该诊断费用将产前诊断确诊，该诊断费用将由保险公司报销，每人最高不由保险公司报销，每人最高不超过超过2500元元检测结果假阴性处理 为每位接受无创产前胎儿DNA检测的孕妇免费提供价值40万元的保险。 中国平安保险中国平安保险采血要求1)采血量采血量：采孕12周至24周单胎妇静脉 血10ml，切勿过多或过少。2)采血后，立即轻柔颠倒混合8-108-10次， 使血液与采血管中保护剂充分混均。 NoImageNoImage10ml注意事项注意事项 抽血时防倒流抽血时防倒流：管内含有化学保护剂