子模块二 药物制剂的稳定性

1、子模块二子模块二 药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性Company Logo课 程目标掌握药物制剂稳定性的概念和研究目的熟悉制剂稳定性的方法 熟悉影响药物稳定性的因素了解药物制剂稳定性实验方法 Company Logo一、概 述1.1.概念概念v稳定性：指药物在体外发生变化的难易程度。稳定性：指药物在体外发生变化的难易程度。 物理稳定性：结晶成长、乳剂分层物理稳定性：结晶成长、乳剂分层 化学稳定性：含量变化、色泽变化化学稳定性：含量变化、色泽变化 生物学稳定性：微生物污染腐败生物学稳定性：微生物污染腐败2.2.研究意义研究意义 保证制剂的安全有效；保证制剂的安全有效； 合理设计剂型；合理设计剂型

2、； 预测制剂的有效期；预测制剂的有效期； 提高经济效益。提高经济效益。Company Logo1.1.反应级数：反应级数： -dC/dt=kcn-dC/dt=kcn 零级反应：零级反应： n=0, C=C n=0, C=C0 0-k-k0 0t t 一级反应：一级反应： n=1 n=1，lgC=kt/2.303+lgClgC=kt/2.303+lgC0 0 基基 础础2.2.温度对反应速率温度对反应速率的影响：的影响： ArrheniusArrhenius方程：方程： k=Ae-E/RTk=Ae-E/RT lgk=E/2.303RT+lgAlgk=E/2.303RT+lgA二、稳定性的化学动力

3、学基础Company Logo三、化学降解途径Company Logo四、影响因素及稳定化方法1.1.pHpH值值 对水解和氧化均有较大对水解和氧化均有较大的影响。水解：的影响。水解：k=k0+kH+H+kOH-OH-k=k0+kH+H+kOH-OH-2.2.酸、碱催化酸、碱催化加入缓冲剂加入缓冲剂( (醋酸盐、磷醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐) )均为广义酸碱，对有些药均为广义酸碱，对有些药物有催化作用。物有催化作用。3.3.溶剂溶剂非水溶剂可能会降低某些非水溶剂可能会降低某些药物的水解。相反，有些药物的水解。相反，有些药物水溶液稳定，醇溶液药物水溶液稳定，醇溶液降解

4、速度加快降解速度加快( (氯霉素氯霉素) )。4.4.离子强度离子强度配制药液时，除主药溶剂配制药液时，除主药溶剂之外还需加入附加剂之外还需加入附加剂( (电电解质解质) )，用于调节渗透压、，用于调节渗透压、pHpH值、抗氧化等。值、抗氧化等。5.5.表面活性剂表面活性剂苯佐卡因易发生水解反应，苯佐卡因易发生水解反应，加加5%5%阴离子表面活性剂月阴离子表面活性剂月桂醇硫酸钠，水解速度明桂醇硫酸钠，水解速度明显降低。显降低。( (一一) )处方因素处方因素Company Logo包装材料包装材料温度温度湿度和水分湿度和水分金属离子金属离子光线光线氧氧( (空气空气) )外外因因( (二二)

5、)外界因素外界因素Company Logo( (三三) )稳定化的其他方法稳定化的其他方法改进剂型或生产工艺改进剂型或生产工艺制成难溶性的盐制成难溶性的盐Company Logo五、药物稳定性试验方法一批原料置开口容器一批原料置开口容器中，摊成中，摊成5mm5mm厚的薄厚的薄层层( (疏松的原料可摊成疏松的原料可摊成10mm10mm厚的薄层厚的薄层) )( (一一) )影响因素影响因素试验试验Company Logo( (二二) )加速试验加速试验 三批供试品，按市售包装，于三批供试品，按市售包装，于404022、RH75RH755%5%放置放置6 6个月，每月取样检测，个月，每月取样检测，3

6、 3个月申报临床，个月申报临床，6 6个月申报生产。个月申报生产。( (三三) )长期试验长期试验取供试品三批按市售包装，在温度取供试品三批按市售包装，在温度(25(252)2)、相对湿、相对湿度度(60(6010)10)的条件下放置的条件下放置1212个月。每个月。每3 3个月取样一次，个月取样一次，分别于分别于0 0、3 3、6 6、9 9、1212个月，按稳定性重点考查项目检个月，按稳定性重点考查项目检测。测。6 6个月数据可用于申报临床，个月数据可用于申报临床，1212个月数据用于申报生个月数据用于申报生产，继续考察产，继续考察1818、2424、3636个月，与个月，与0 0月比较确定有效期。月比较确定有效期。Company Logo（四）经典恒温法（四）经典恒温法步骤步骤 3 3步骤步骤 1 1 预试验确定实验温度和取样时间测定各温度各时间点药物的浓度以同一温度的lgC对时间t作