第五节中药制剂单元操作

1、2022-3-19第二章 制剂各单元操作第一节 固体口服制剂第二节 灭菌制剂第三节 外用制剂第四节 其他制剂第五节 中药制剂单元操作简介（一）概述中药材中的化学成分十分复杂，其中有效成分及有效部位起主要治疗作用，而无效成分和组织物质无治疗作用。若直接将药材粉碎制成一定的剂型应用，则服用量大、起效慢、生物利用度低微生物易超标。1、浸出的定义浸出（也称提取或浸提，或者液-固萃取）：采用适当的溶剂（水、乙醇、酒等）和方法，将药材中的有效成分提取出来的过程。 2、浸出的目的降低服用量提高生物利用度，增强疗效拓宽给药途径降低毒副作用满足药品的现代化管理浸提原则：最大限度的浸出有效成分或有效部位，最低限度

2、的浸出无效成分及组织物质。（二）中药制剂的前处理药材适当的粉碎、筛分、混合、提取、蒸发浓缩、蒸馏、干燥等，制成中间品或半成品。1、药材品质检查来源与品种的鉴定、有效成分或总浸出物的测定、含水量的测定2、粉碎、筛分、混合3、原药材提取中药制剂一般是从中药【包括中药材（主要是植物类药材）或饮片及其方剂】中提取其有效成分或有效部位后，将提取物用适当方法不经处理或处理制成。中药材浸提后产品可直接作为内服或外用的液体制剂，如汤剂、酊剂、浸膏、流浸膏等，此法制得的制剂称为浸出制剂；提取物也可作为原料制备其他制剂，如丸剂、片剂、糖浆、软膏剂、注射剂等。 药材能被溶剂润湿； 由于液体静压力和毛细管的作用，溶剂

3、渗透进细胞组织内，使干皱细胞膨胀，恢复通透性，溶剂更进一步渗透入细胞内部。 溶剂须对有效成分具有更大的亲和力，才能解脱其他组分对其吸附作用而转入溶剂中，称为解吸阶段； 溶剂渗入细胞中后，有效成分根据“相似相溶”逐渐转入溶剂中，这就是溶解阶段。 有效成分溶解后，细胞内液体浓度显著增高，使细胞内外出现浓度差和渗透压差。 细胞外侧的纯溶剂向细胞内渗透，细胞内浓溶液体向细胞外扩散；并向周围低浓度方向置换，至内外溶液浓度趋于平衡为止。浸润与渗透解吸与溶解扩散与置换1）浸出原理2）浸提溶剂（1）要求 溶解范围广；选择性高；安全无毒；化学性质稳定；黏性小；价廉易得（2）常用溶剂水： 价廉易得，溶解范围广；但

4、选择性差、浸提杂质较多，易霉变。乙醇：溶解范围广，选择性高；不同浓度乙醇可提取不同类成分。成本较高，易燃易爆，有一定的药理作用，妊娠用药、泻下类、安神类等药物不宜采用。 酒：溶解范围广，选择性高；可增强散风寒、风湿、活血化瘀、跌打损伤类药物的疗效，矫臭矫味。成本较高，易燃易爆。 （3）浸提辅助剂如酸有利于生物碱的浸出，碱有利于黄酮、有机酸、等浸出，甘油有利于鞣质的浸出，表面活性剂可增加药物的润湿性。3）影响浸提的因素（1）药材的粉碎粒度适宜（小，可增加比表面积，提高浸出效果；但，过细，杂质多、堵塞） （2）浸出温度高，有利于溶解，一般接近溶剂的沸点沸腾浸出，还可增加两相相对运动，提高浸出效果。

5、（3）浓度差浓度差越大，扩散推动力越大，浸出效越高率（4）浸提压力加压有利于润湿和渗透（5）新技术的应用利用超声波、超临界流体萃取、酶提取、半仿生提取法、微波提取法等（1）煎煮法煎煮法：最常用的是以水为溶剂，将药材加热煮沸一定时间以提取有效成分的方法。 适用于有效成分能溶于水，且对湿、热稳定的药材u 特点汤剂传统制备方法； 但杂质多，易霉变。 能提出较多成分，符合中医传统用操作简单，成本低； 4）浸出方法（2）浸渍法浸渍法是用一定量的溶剂，在一定的温度下，将药材浸泡一定的时间以浸提药材成分的方法。按温度分为常温浸渍法、温渍法常温浸渍多用于药酒和酊剂的提取，澄明度持久稳定；温浸法，是一种简便的强

6、化提取方法。如药酒，常温浸渍14天以上，热浸渍(4O6O）一般3-7天u特点属于静态操作，时间较长，溶剂用量大，制剂浓度不高，提取不完全，效率较低；浸出液澄明度好。适用于粘性的、无组织结构的、新鲜、易膨胀的药材；不适用于贵重、毒性、有效成分含量低的药材。（3）渗漉法适度粉碎的药材装入容器中，由上部不断添加溶剂，溶剂渗过药材层向下流动过程中浸出药材成分的方法。 u 工作原理渗漉时，溶剂渗入药材细胞中溶解可溶性成分后浓度增加，密度增大由于重力作用而向下流动，上层的浸取溶剂或稀浸出液置换其位置，不断造成浓度差，渗漉法相当于无数次浸渍，是一个动态过程，可连续操作，浸出效率高。u 工作过程渗漉前：60-

7、70%浸出溶剂润胀药材后，将药材分装进渗漉容器压固，排气后浸渍24-48 h。渗漉时：流出速度：慢速1-3mL/min，快速3-5mL/min【1000g药材】；溶剂用量：1：（4-8）【药材粉末：浸出溶剂】u 特点动态提取，可连续操作，浸出效率高；省去了分离药渣与浸出液的操作过程。适合于贵重药材、含毒性成分的药材、高浓度的制剂及有效成分含量低的药材的提取。但对新鲜的及易膨胀的药材、无组织结构的药材会软化成团堵塞孔隙，不宜选用该法。u 加强浸出效果的强化措施附加搅拌器、振动器、超声装置等用罐组逆流渗漉法加强固液两相之间的相对运动加压渗漉采用重渗漉（4）回流提取法及设备在加热浸提工艺中，为了减少

8、溶剂蒸发后的损失，常将溶剂蒸汽引入到冷凝器中冷凝成液体，并再次返回到容器中浸取目的产物。 溶剂循环使用，浸取更加完全彻底。缺点是由于加热时溶剂循环使用，浸取更加完全彻底。缺点是由于加热时间长，故不适用于热敏性物料和挥发性物料的提取。间长，故不适用于热敏性物料和挥发性物料的提取。u定义将含挥发性成分药材的粗粉或碎片，浸泡湿润后，直火加热蒸馏或通入水蒸汽蒸馏，也可在多功能式中药提取罐中对药材边煎煮边蒸馏，药材中的挥发性成分随水蒸气蒸馏而带出，经冷凝后收集馏出液。道尔顿分压定律（混合液的沸点低于各组分的沸点），避免挥发性物质单独蒸馏时因高温分解。u应用范围只适用于具有挥发性的，能随水蒸气蒸馏而不被破

9、坏，与水不发生反应，且难溶或不溶于水的成分的提取。例如中草药中的挥发油等。（5）水蒸气蒸馏法（6）超临界萃取法u 超临界流体（Supercritical Fluid Extraction, SF）：状态处于临界压力和临界温度以上相区内的气体。既非液体也非气体，而是介于两者之间的一种状态。 临界温度TC：某种气体能压缩成液体地最高温度，高于这个温度，无论多大压力都不能使它液化。 临界压力PC：临界温度对应地压力。u 性质 超临界流体的密度和液体相近，比气体的密度大数百倍。具有良好的溶解能力，有利于有效成分的提取。 超临界流体的粘度接近于气体，比液体的粘度要小两个数量级。粘度小，易于穿透或扩散，有

10、利于分离。（扩散系数大约是气体的1/100，比液体的大数百倍） 超临界流体更有利于传热和节能。 控制或调解压力和温度条件，可以改变超临界流体的溶解性及选择性。将超临界流体从动、植物药材细粉中穿过，就可以提取出有效成份，再通过减压或升温，降低流体密度，将其释放出来，与有效成分得以分离。最常采用的超临界流体是CO2新药材新溶剂浸出液药渣提取罐（1）单级浸取将药材和溶剂一次加入提取器中，经一定时间提取后放出浸出液并排出药渣 水浸出时一般采用煎煮法。乙醇浸出时可用浸渍法或渗漉法等。常用间歇式提取器。这类提取器型式较多。如，多功能提取器优点：工艺、设备比较简单，操作方便，成本较低，常用于小批量生产。缺点

11、：浸出时间长，药渣能吸收一定量浸出液、提取不完全， 可溶性成分的浸出率低，溶剂消耗量较大，浸出液的浓度亦较低，浓缩时消耗热量大5）浸出形式及设备1.提取罐；2.泡沫捕集器；3.气液分离器4.冷却器；5.冷凝器；6.油水分离器； 7.水泵；8.管道过滤器；9.间接加热蒸汽进口; 10.直接加热蒸汽进口92强制循环回流提取10提取挥发油水蒸汽蒸馏：9+10 乙醇提取（温浸）：9强制循环强制循环:开启水泵，使药液从罐体下部排液口放出，经管道过滤器过滤，由泵打回罐体内循环，直至提取完毕。但该法不适宜含淀粉多或粘性大的药材提取。可提供药材水提取、醇提取、挥发油提取并可回收药渣中的溶剂，也能用于渗漉、温浸

12、、回流、循环浸渍、加压或减压浸出等多种浸出工艺，因此称为多功能提取器。多功能提取罐新溶剂浸出液药渣提取罐1提取罐2提取罐3新溶剂新溶剂新药材每次接触都为新溶剂，浓度差大，扩散推动力最大，提取完全，提取效率高。溶剂消耗量过大，成本增加；浸出液平均浓度较低。（2）多级浸取原药材依次流过各级浸取器，而新溶剂分别进入与药材充分接触，达到浸取的动态平衡。有效成分在溶剂和药渣中的含量均逐级下降。u 多级错流浸取浸出液药渣提取罐1提取罐2提取罐3新溶剂新药材传质推动力较大，溶剂经多次浸取，提取完全，提取效率最高。溶剂消耗量少，浸出液平均浓度高。原药材与溶剂在各级提取器中的流向相反，沿原药材流向，剩余药材中有

13、效成分的含量逐级下降，且与之接触的溶剂中有效成分的含量也在逐级下降。u 多级逆流浸取U型螺旋式提取器密封系统，溶剂不易挥发；自动连续操作，降低劳动强度；浸出效率高。由进料管、出料管、水平管、螺旋输送器组成，各管均设有蒸汽夹层，以加热。药材由加料管进入后，螺旋输送器推动，使药材经水平管、出料管运动，溶剂运动方向相反。4、蒸发与蒸馏u 蒸发： 将含有不挥发溶质的溶液汽化并移出蒸汽，从而使溶液中溶质浓度提高的单元操作。 利用溶剂具有挥发性而溶质不挥发的特性使两者实现分离。主要是为了获得浓缩的溶液 。u 蒸馏： 液体被加热气化，再经冷却复凝为液体的过程。 利用均相混合物在一定压力下各组分挥发性（沸点）

14、的不同进行分离的一种单元操作。分离的物系多为液-液混合物。主要是获取容器外气化后的产物。1）常压蒸发和蒸馏在一个大气压下进行蒸发和蒸馏的方法。蒸发需要有效成分耐热，溶剂无毒无害、无经济价值；常压蒸发也可用于常压蒸馏，以回收溶剂。蒸发量大，结构简单，但传热效果不好。2）薄膜蒸发指应用薄膜蒸发器进行减压或常压蒸发的一种操作。蒸发速度与蒸发面积成正比，薄膜蒸发具有极大的表面，热的传递快而均匀，没有液体静压的影响，蒸发温度低，受热时间短，能避免料液的过热现象。适于处理热敏性料液。3）减压蒸发或蒸馏优点：由于溶液沸点降低，强化了传热过程；对热源的要求较低，可利用低压蒸气或废热蒸气做热源；低温操作，能防止

15、或减少热敏性料液的分解；减压降低了溶液沸点，可减少整个过程的热能损失。缺点：耗能较大，真空度愈高，耗能愈高；溶液沸点下降，粘度增大，传热系数减小。精馏：利用混合物中各组分挥发度的差异，通过加热使其部分汽化产生气液两相，利用“回流”技术，使气液两相在精馏塔内，多次部分气化和多次部分冷凝（精馏操作的基本条件），以分离液体混合物的操作过程。多用于乙醇的纯化。5）精馏（又称分段蒸馏或分馏）4）水蒸气蒸馏道尔顿定律，降低了各组分沸点。5、干燥将制得浸膏需要进行干燥，以制备各种固体剂型浸膏成分复杂，常压和减压干燥会使浸膏液越来越粘稠不宜最终干燥，一般采用喷雾干燥和冷冻干燥。（三）制剂制备1）中药注射剂药物的浸出和纯化（水醇法、蒸馏法、渗析法、反渗透法、离子交换法等）、配液和滤过2）片剂制粒压片：中药材粉碎过筛，混合黏合剂制粒干燥压片；部分药材提取得浸膏作黏合剂，部分直接磨成粉末，混合后制粒压片；全部药材制