肝癌的实验室诊断进展pptx课件

1、1AFP-L3 GP73AFP-L3 GP73在原发性肝癌实在原发性肝癌实验室诊断的研究进展验室诊断的研究进展2肝细胞肝细胞癌Hcc90%肝外胆管细胞癌肝外胆管细胞癌ICC10%原发性肝癌 原发性肝癌原发性肝癌(Primary liver cancer(Primary liver cancer，PLC,) PLC,) 3 HCCHCC是我国常见的恶性肿瘤，位居肿瘤死亡的第二是我国常见的恶性肿瘤，位居肿瘤死亡的第二位位 早期诊断是提高患者生存率的最重要因素早期诊断是提高患者生存率的最重要因素 基因组学、蛋白组学和代谢组学等技术的发展和基因组学、蛋白组学和代谢组学等技术的发展和应用，应用，HCCH

2、CC标志物的研究取得了新进展标志物的研究取得了新进展肝细胞癌肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC)Hepatocellular carcinoma,HCC)4原发性肝癌诊疗规范原发性肝癌诊疗规范(2011(2011年版年版) ) 高危人群的监测筛查高危人群的监测筛查 常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein(alpha-fetoprotein，AFP)AFP)和肝脏超声检和肝脏超声检查查(US)(US)。对于。对于4040岁的男性或岁的男性或5050岁女性岁女性，具有，具有HBVHBV和和/ /或

3、或HCVHCV感染，嗜酒、合并糖尿感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔每隔6 6个月进行一次检查。个月进行一次检查。 5 AFPAFP是是HCCHCC相对特异的肿瘤标志物，相对特异的肿瘤标志物，AFPAFP持续持续升高是发生升高是发生HCCHCC的危险因素。新近，有些欧的危险因素。新近，有些欧美学者认为美学者认为AFPAFP的敏感性和特异度不高，的敏感性和特异度不高，20102010版美国肝病研究学会版美国肝病研究学会(AASLD)(AASLD)指南已不指南已不再将再将AFPAFP作为筛查指标，作为筛查指标，但是我国的但是我国的HCC

4、HCC大大多与多与HBVHBV感染相关，与西方国家感染相关，与西方国家HCCHCC致病因致病因素不同（多为素不同（多为HCVHCV、酒精和代谢性因素），、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究结合国内随机研究(RCT) (RCT) 结果和实际情况结果和实际情况，对，对HCCHCC的常规监测筛查指标中继续保留的常规监测筛查指标中继续保留AFPAFP。6AFPAFP甲种胎儿球蛋白，甲型胎儿蛋白糖蛋白正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊。胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克升。7血清甲胎蛋白增高的原因血清甲胎蛋白增高的原因 肝癌（阳性率80-90%）随着病情恶

5、化它在血清中的含量会急剧增加 急性肝炎急性肝炎慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化孕妇;其他肿瘤的肝转移一过性升高随着病情的恢复，血清甲胎蛋白值会下降 生殖细胞肿瘤阳性率50%AFP阳性8新生幼稚肝细胞（未分化完全）分泌AFP量很大 肝癌细胞（尚未分化的肝细胞）9 甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的一个特异性甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。临床指标。 However!EXCEPTION!10 部分肝硬化病人会长期出现部分肝硬化病人会长期出现AFPAFP达到上千，达到上千，但多年都没有肝癌的迹象。但多年都没有肝癌的迹象。 同时发现约同时发现约20%20%的晚期肝癌病人，直至病故的晚期肝癌病人，直至

6、病故前，前，AFPAFP仍不超过仍不超过1010。 AFPAFP敏感度敏感度39-64%39-64%，特异度，特异度76-91%76-91%，阳性预，阳性预测值测值9-32%9-32%。 11肿瘤标志物检查肿瘤标志物检查原发性肝癌诊疗规范原发性肝癌诊疗规范(2011(2011年版年版) ) 肿瘤标志物检查肿瘤标志物检查 血清血清AFP AFP 及其及其异质体异质体是诊断肝癌的重要指是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。访。 其他可用于其他可用于HCCHCC辅助诊断的标

7、志物还有多种辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括血清酶，包括r-r-谷氨酰转肽酶（谷氨酰转肽酶（GGTGGT）及其）及其同工酶、同工酶、-L-L-岩藻苷酶岩藻苷酶(AFU)(AFU)、异常凝血、异常凝血酶原（酶原（DCPDCP）、）、高尔基体蛋白高尔基体蛋白73(GP73)73(GP73) 12AFP-L3 AFP-L3 AFP是一种单链糖蛋白，由于其糖链结构的差异，而存在着不同的分子变异性。通常将氨基酸序列相同糖链结构或蛋白质等电点不同的AFP称为AFP变异体。根据AFP分子与外源性凝集素的亲和力不同可将其分为AFPLl、AFP-L2、和AFPL3共3个组分，AFP-L3(即小扁豆凝集素反应

8、性AFP)是HCC患者血清中AFP的主要形式。13FDAFDA FDAFDA于于20052005年批准检测该指标应用于肝癌预警，并年批准检测该指标应用于肝癌预警，并把把AFP-L3AFP-L3诊断肝癌的阳性界定值为诊断肝癌的阳性界定值为10%10%。如果患者。如果患者血清中总血清中总AFPAFP升高而升高而AFP-L3AFP-L3所占的比例超过所占的比例超过10%10%，肝癌发生危险率增加肝癌发生危险率增加7 7倍。倍。 LeerapunLeerapun等人的研究结果表明，在血清等人的研究结果表明，在血清AFPAFP略微增略微增高（高（10-200ng/ml)10-200ng/ml)的患者中，

9、当的患者中，当AFP-L3%AFP-L3%的诊断的诊断值界定为值界定为35%35%时，它对原发性肝癌诊断的敏感性时，它对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性分别为和特异性分别为33%33%和和100%100%。14国际国内国际国内 AFPL3对于低水平AFP的HCC，尤其是小肝癌的诊断具有重要的临床意义，有助于预警肝癌发生。 AFPL3有助于区分AFP升高的良性肝病与HCC的鉴别诊断。 AFPL3对HCC诊断的特异性高达93%-100%15AFPAFP诊断诊断HCCHCC标准标准 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）含量测定：与肝癌的大小）含量测定：与肝癌的大小有一定的相关性，原发性肝细胞癌时有一定的

10、相关性，原发性肝细胞癌时AFPAFP阳阳性率为性率为70709090。其诊断标准为（。其诊断标准为（1 1）AFPAFP定量定量400ug400ugL L持续持续1 1个月者；（个月者；（2 2）AFPAFP由低浓度逐渐升高不降者；（由低浓度逐渐升高不降者；（3 3）AFPAFP200ug200ugL L持续持续2 2个月以上并排除假阳性者。个月以上并排除假阳性者。16我们研究我们研究 3535例例AFP 20-400ugAFP 20-400ugL,L,影响学检查阴性、影响学检查阴性、最后确诊为最后确诊为HCCHCC病人。病人。 AFP-L3AFP-L3升高较影像学检查阳性早出现升高较影像学检查阳性早出现4-244-24个月，预警正确率个月，预警正确率93%93%。17 1.1.不受不受A