第十一章胺类药物的分析

1、第十一章胺类药物的分析代表药物：盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物中的肾上腺素。 5 e2 j' a, 3 h" ?第一节  盐酸普鲁卡因及其制剂分析  8 % ?/ l6 r: Z! G7 P4 i' Z盐酸普鲁卡因的结构组成主要包括：对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇。. N3 U$ w+ w/ n) _4 U) / V一、盐酸普鲁卡因的分析& B( j. d8 ! M* v; q6 q+ （一）鉴别   中国药典规定鉴别盐酸普鲁卡因的方法：水解反应、 IR法、氯化物的反应、芳香第一胺

2、反应。 & O. ( e, p* ?6 a! x1 u1. 水解反应： 6 * o8 ) V0 B% % O1 N2 v盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物，继续加热，产生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，加热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。沉淀可溶于过量的盐酸 8 R  d4 u* E5 D$ n( k; ; e2 z" k- G9 y2. 红外光谱法       m1 5 d0 t8 4 H+ - g3. 氯化物的反应：按中国药典附录“一般鉴别试验”中

3、“氯化物”项下的沉淀反应和氧化还原反应进行鉴别。- A+ r. A8 H1 Z' j沉淀反应：硝酸银试液、硝酸酸性，AgCl白色凝乳状沉淀。7 8 W% d, m8 3 R4 l/ w: j) p* n氧化还原反应： & ?" |3 K; o, T7 A. G7 k: S+ q1 $ b! $ x# B) % Z; K& Z8 V& u0 h4. 芳香第一胺反应    又称为重氮化一偶合反应，用于鉴别芳香第一胺。0 Y1 V' X' Z% m9 Y9 S* Q% u收载于中国药典附录“一般鉴别试验”项下。( H- J

4、& d& r5 + : f. c% C) m" J( I5 l" g$ a5 P6 2 j( h, - j1 j; u $ p2 l1 7 I' f( r3 ! a所用试剂：稀盐酸、亚硝酸钠溶液、萘酚试液。' " M% a( x5 |' 5 ( 现象：生成橙色或猩红色的沉淀。3 c* D5 a0 Q" / p- n2 S! I9 1 D% Y' B4 v（二）盐酸普鲁卡因的检查! k5 w' a( 2 s中国药典2010年版加强对药物中特殊杂质的控制，与2005年比，对氨基苯甲酸是盐酸普鲁卡因原料药

5、质量控制中新增加的检查项目。采用反相液相色谱法检查。 % o6 x) M8 V+ I) Z: H3 9 Y9 p5 c1 H  O  T（三）盐酸普鲁卡因的含量测定8 H( + g' o0 D中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因的含量。* d9 X8 q, f4 Z3 W6 z9 G; B: i指示终点的方法：永停滴定法。反应摩尔比均为1:1。 加入溴化钾KBr加速反应; ) y% u& c# A6 m6 g! R8 ?滴定度：每1 ml的亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于27.28 mg的盐酸普鲁卡因。 

6、0;V5 _% H: v% " 6 f2 W% I; C" O3 Q7 % A0 _2 A( O9 U二、盐酸普鲁卡因注射液的分析. D1 m0 M, Z# ?4 P" e2 T0 B* k% (一) 对氨基苯甲酸的检查 中国药典2010年版采用反相液相色谱法检查 ( H/ R3 b0 u& k- M  E. B4 1.jpg (19.26 KB, 下载次数: 17)下载附件  保存到相册 2011-8-30 14:30 上传" E# G+ f6 e, C# 9 s) . 0 e（二）盐酸普鲁卡因注射液含量测定 中国

7、药典2010年版采用反相离子对色谱法。. A7 , S6 w. P7 v# ?+ f9 F, lODS柱，含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（68:32）为流动相，检测波长290nm，外标法计算。- D2 d% P7 d1 i$ S, M/ r$ n3 & j第二节  盐酸利多卡因的分析' r% U3 R! n; 6 m! & e* H$ R * 2 v- v2 1 , L' q' Z$ i; d一、盐酸利多卡因原料药的鉴别( h) E; c0 X+ k! u鉴别方法 ：1.与硫酸铜试液的反应 2. IR法&

8、#160; 3.氯化物的反应2 x. I, S* Y% m# K# q1.与硫酸铜试液的反应   加硫酸铜变成蓝紫色，再加氯仿变成黄色 2 P& o8 p- k' w, k; g2. 红外光谱法0 T, j& f( Z4 8 r; r% h3. 氯化物的反应    盐酸盐的Cl-反应  4 c8 b" f7 m3 E" 二、检查# _6 , n% 9 k% f5 e三、盐酸利多卡因含量测定 # O& E0 O4 j0 R- _4 g5 Y中国药典2010年版采用HPLC法测

9、定盐酸利多卡因的含量。 ) L6 A% r' V/ |5 M# |利多卡因对照品，外标法计算。( K# n1 * & L2 G7 r' _第三节 对乙酰氨基酚及其制剂的分析 4 # v7 N( b2 t! L- p* 一、对乙酰氨基酚原料药的分析1 O* j# O0 w( U* , z（一）鉴别7 P4 X6 w$ O1 2 c' R1.        与三氯化铁试液的反应： 蓝紫色 $ Q  2 |- g! y! H! d' p2 R( i2. 水解后重氮化一偶合反应 ：对乙酰氨基酚在稀盐酸酸

10、性溶液中，加热水解后产生具有芳伯氨基的对氨基酚，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，其重氮盐与碱性-萘酚试液偶合显红色。 0 u! l) X% - t6 m! r2 a* 3.红外光谱法   " 2 c5 * z3 ?2 7 " y# z) d（二）对乙酰氨基酚的杂质检查：    " v- w* l3 C3 N9 i* J2 A2 S1.        对氨基酚及有关物质的检查： # l- W1 A$ K' F$ v原料对硝基氯苯和苯酚、以及对氨基酚、偶氮苯、苯醌等中间体、副产物及分

11、解产物    O% c2 E/ I, c6 L中国药典2010年版采用反相离子对色谱法检查对氨基酚及有关物质。2 c% U. I2 o8 m; r: G! $ 9 a对氨基酚和对乙酰氨基酚为对照品。. E; |, O. t- $ w  S2. 对氯苯乙酰胺' e+ m, _% C# M4 - |" Y& A) m方法同对氨基酚及有关物质检查方法，HPLC法，对氯苯乙酰胺为对照品，外标法计算2 H6 ) B% K2 p6 k4 Y% t（三）含量测定 8 . u% v9 L, . c% f对乙酰氨基酚 在0.4% 氢氧化钠溶液中，

12、 max =257 nm ，中国药典采用紫外-可见分光光度法（吸收系数法）测定对乙酰氨基酚含量。  * O0 C. V: B" v. D二、对乙酰氨基酚制剂的分析 8 p) d! S7 6 c（一）对氨基酚的检查          反相HPLC  ODS $ J/ K# I9 p- S: F0 （二）溶出度的测定        采用紫外-可见分光光度法，257nm处测定7 # . * a- o- |（三）含量测定0 R8 B3 M3 8 e( 8

13、 0 - Y9 c+ d8 1. 紫外-可见分光光度法  普通片、咀嚼片、栓剂、胶囊及颗粒剂" ( Q1 K. O7 G0 q2.  HPLC法   泡腾片、注射液、滴剂及凝胶剂   茶碱为内标3 h! H8 G4 w8 o3 z8 * v第四节  肾上腺素及其制剂的分析* D6 ?1 z* h2 3 s肾上腺素基本结构( ?1 g3 8 M5 % v! o一、肾上腺素的分析/ ?; l: o! y! % X3 I9 U  ?（一）鉴别. Q% z1 Y1 U* B

14、        与三氯化铁试液的反应：临二酚羟基结构。得到翠绿色，加氨试液变紫色变紫红。 ! ?6 n* J5 Y! w8 O( w与过氧化氢试液的反应：中性或酸性条件下，被过氧化氢氧化，生成肾上腺素红，显血红色。8 m9 e; i8 |. a' p1 L; % G（二）肾上腺素原料药的检查 - T3 P$ G  a: W$ X. C: s 2. 酮体检查" |" 9 r2 s  y' Y肾上腺素由其酮体经氢化还原制得，易引入酮体。来源于生产过程未反应完的原料。" r%

15、 * 7 H+ b9 n- V依据：利用酮体在310nm波长有最大吸收，而肾上腺素药物本身在此波长几乎没有吸收。在310nm处测定吸光度。8 Q  o& 0 V( T2 3.有关物质   中国药典采用反相离子对色谱法检查有关物质。, q1 a: f! V7 pODS柱；以硫酸氢四甲基铵溶液（取硫酸氢四甲基铵4.0g、庚烷磺酸钠1.1g、0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2mL）-甲醇（95:5）为流动相。, ' u; 5 q6 p: , Q* O（三）含量测定中国药典采用非水溶液滴定法测定含量5 v1 G0 b3 u3 v. x9 H3

16、 p, O二、盐酸肾上腺素注射液的分析  x0 5 R0 7 s/ y" D2 肾上腺素加盐酸适量，并加氯化钠使成等渗的灭菌水溶液。# - C7 M4 d. t5 V' y（一）鉴别       中国药典采用三氯化铁反应鉴别4 0 , k3 _& V2 l（二）检查         需检查pH值“pH值测定法” , |( q  O8 S5 T* n) p7 R（三）盐酸肾上腺素注射液的含量测定* I" v$ m; e, f