巴比妥类药物含量测定

1、情境一：巴比妥类药物的分析任务四：巴比妥类药物含量测定知识点：巴比妥类药物的分析课程：药品检验技术一、银量法原理：在碳酸钠溶液中巴比妥类与硝酸银首先生成可溶性一银盐，继续滴定，稍过量的银离子就和巴比妥类的一银盐形成难溶性二银盐沉淀，使溶液变浑浊而指示终点。COCCO NHR1R2CNONaAgNO3Na2CO3COCCO NR1R2AgCNONaNaNO3NaHCO3COCCO NR1R2AgCNONaAgNO3COCCO NR1R2AgNAgCONaNO31）原 理 ：反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）;自身指

2、示(结果偏高) 一、银量法一、银量法2） 注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制，否则吸收空气中二氧化碳，使含量降低（2）银电极使用前应进行处理，临用前需用硝酸浸洗1-2min，再用水淋洗。 异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g加甲醇40ml使溶解，新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法） %100%WTfVD二、溴量法原理：司可巴比妥钠含有不饱和双键，可与溴定量发生加成反应

3、，中国药典采用剩余溴量法测定原料和其胶囊的含量。巴比妥类+Br2（定量过量） 加成物Br2 （剩余）+KI （过量） I2I2 +2Na2S2O3（标准液2）2NaI+Na2S4O6 同时做空白试验 司可巴比妥钠的测定方法： 取本品约0.1g，加水10ml振摇使溶解， 精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml ，盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min，加KI试液10ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO

4、3。 原料药原料药 剩余滴定法剩余滴定法%100%WTfVVD样空mlmg01.132molg27.260Lmol1 . 0ncMT 1）醇-水混合溶剂中，用氢氧化钠溶液滴定，以麝香草酚酞为指示剂，终点为淡蓝色，结果用空白试验校正。校正结果不满意，可用电违法指示终点。（增加溶解度，防止滴定过程中产生的弱酸盐水解而影响终点观察） 三、酸碱滴定法异戊巴比妥水醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色HNHNOOOCH3CH3CH3+NaOHHNHNNaOOOCH3CH3CH3+H2O 2）在胶束水溶液中，用氢氧化钠溶液滴定，以麝香草酚酞为指示剂（在表面活性剂的胶束水溶液中巴比妥类药物酸性增强，使终点明显）正胶

5、束反胶束H2O溴化十六烷基三甲基苄铵 CTMA氯化四癸基二甲基苄铵 TDBA巴比妥类表面活性剂溶解麝香草酚酞指示剂NaOH滴定 溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝 ,也可以用电位法指示终点3）非水溶液滴定：在非水溶剂“二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿等”中，用甲醇钠-甲醇溶液等滴定，指示剂麝香草酚蓝（非水酸量法）巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15

6、?85）、乙醇-氯仿（1?10）等；常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-甘汞电极系统，以电位法指示终点。 异戊巴比妥的含量测定 取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。原料药 直接滴定法（有空白校正）%100)(%0WfVVTDT滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）VO滴定

7、时，空白消耗滴定液的体积（ml）f浓度校正因子四、紫外分光光度法1） 直接测定的紫外分光光度法（硫喷妥钠） 根据溶液的pH值，在最大吸收波长处，直接测定对照品和供试品溶液的吸收度，再计算药物含量。 取样量中硫喷妥钠的mg数（硫喷妥为对照品） = (A样/A对)C对1.091D其中：1.091=硫喷妥钠分子量/硫喷妥分子量其他测定方法：吸光系数法，标准曲线法等药名max(nm)E巴比妥240538苯巴比妥253320戊巴比妥240310异戊巴比妥238440司可巴比妥240330硫喷妥305930NaOH溶液(0.1mol/L)溶剂pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液巴比妥类药物紫外分光

8、光度法测定条件 单组分定量的方法：吸收系数法（绝对法）clEA%1cm1lEAc1%1cm)g/100ml(100)g/ml(1%1cmlEAc对照法lcElcEAA对供对供%1cm1%1cm1供对供对CCAA对对供供CAAC四、紫外分光光度法2 ）提取分离后紫外分光光度法（苯巴比妥钠）酸化：苯巴比妥钠加水使溶解 + HCl 析出沉淀提取：沉淀+ 氯仿苯巴比妥，水浴蒸发至近干 残渣碱化：残渣+醇+ pH9.6硼酸盐缓冲液溶液测定溶液（发生一级电离）测定： 240nm处测定吸收度，以苯巴比妥为对照。苯巴比妥钠(mg) = (A样/A对)C对1.095D 其中：1.095=苯巴比妥钠分子量/苯巴比妥分子量该法多用于制剂及体液中药物的含量测定。测定方法：色谱条件 包括色谱柱类型