药剂学第2章片剂

1、第二章 片剂目录绪论绪论 第一章第一章 . 第二章第二章 片剂片剂 第三章第三章. 第四章第四章 . 第五章第五章 . 第六章第六章 . 第七章第七章 . 第八章第八章 . 第九章第九章 . 第十章第十章 . 第十一章第十一章 . 第十二章第十二章 . 第十三章第十三章 . 第十四章第十四章 .第二章 片剂知识目标知识目标l 掌握片剂的概念、组成掌握片剂的概念、组成l 掌握片剂的制备方法及各部分操作掌握片剂的制备方法及各部分操作l 掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法学习目标学习目标能力目标能力目标l 能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题能制备

2、片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题l 能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备l 具有分析典型处方的能力具有分析典型处方的能力第二章 片剂第一节第一节 片剂的组成片剂的组成 第二节第二节 片剂的制备片剂的制备第三节第三节 片剂的包衣片剂的包衣第四节第四节 片剂的质量检查片剂的质量检查第二章 片剂 片剂片剂药物药物+ +辅料辅料制剂技术制剂技术片状或异片状或异形片状的制剂。形片状的制剂。 第一节第一节 片剂的组成片剂的组成第二章 片剂n片剂的分类片剂的分类 根据给药途径分为口服用片剂、口腔用根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片

3、剂等。片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。第二章 片剂1.口服用片剂口服用片剂 （l）普通片）普通片（compressed tablets）：药物与辅料混合、压制而）：药物与辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂。成的未包衣常释片剂。（2）包衣片）包衣片（coated tablets）：在普通片的外表面包上一层衣）：在普通片的外表面包上一层衣膜的片剂。根据包衣材料不同可分为：膜的片剂。根据包衣材料不同可分为： 糖衣片糖衣片（sugar coated tablets）：以蔗糖为主要包衣材料进）：以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂；行包衣而制得的片剂； 薄膜衣片薄膜衣片（film coated ta

4、blets）：用羟丙甲纤维素等高分子）：用羟丙甲纤维素等高分子成膜材料进行包衣而制得的片剂；成膜材料进行包衣而制得的片剂； 肠溶衣片肠溶衣片（enteric coated tablets）: 用肠溶材料包衣而制用肠溶材料包衣而制得的片剂，此种片剂在胃液中不溶。得的片剂，此种片剂在胃液中不溶。第二章 片剂 （3）泡腾片）泡腾片（effervescent tablets）：含有泡腾崩解剂的）：含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从构成的混合物，遇水时二者反应产生大量

5、二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适用于用，非常适用于儿童儿童、老人老人及吞服药片有困难的病人。及吞服药片有困难的病人。 （4）咀嚼片）咀嚼片（chewable tablets）：在口中嚼碎后再咽下去）：在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。第二章 片剂（5）分散片）分散片（dispersible tablet

6、s）：遇水迅速崩解并均匀分散）：遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在的片剂（在211下水中下水中3分钟即可崩解分散，并通过分钟即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网），加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。孔径的筛网），加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 （6）缓释片）缓释片（sustained release tablets）或控释片）或控释片（controlled release tablets）：能够控制药物释放速度，以延）：能够控制药物释放速度，以延长药物作用时间的一类片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、长药物作用时间的一类片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。治疗作用时间

7、长等优点。 （7）多层片）多层片（multilayer tablets）：由两层或多层构成的片剂。）：由两层或多层构成的片剂。一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果，例如胃仙控释的效果，例如胃仙-U即为双层片。即为双层片。第二章 片剂 2.口腔用片剂口腔用片剂 （1）舌下片）舌下片（sublingual tablets）：将片剂置于舌下，）：将片剂置于舌下，药物经粘膜直接且快速吸收而发挥全身作用的

8、片剂。可避免药物经粘膜直接且快速吸收而发挥全身作用的片剂。可避免肝脏对药物的首过作用，如硝酸甘油舌下片用于心绞痛的治肝脏对药物的首过作用，如硝酸甘油舌下片用于心绞痛的治疗。疗。 （2）口含片）口含片（toroches）：含在口腔内缓缓溶解而发挥）：含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗，局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗，如复方草珊瑚含片等。如复方草珊瑚含片等。 （3）颊额片）颊额片（buccal tablets）：贴在口腔粘膜，药物）：贴在口腔粘膜，药物直接由粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。直接由粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。第二章 片剂

9、 3.皮下给药片剂皮下给药片剂 （1）植入片）植入片（implant tablets）：将无菌药片植）：将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。需长期且频繁使用的药物制成植入片几年的片剂。需长期且频繁使用的药物制成植入片较为适宜，如避孕植入片已获得较好的效果。较为适宜，如避孕植入片已获得较好的效果。 （2）皮下注射用片）皮下注射用片（hypodermic tablets）：）：经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌内注射的无菌片剂，现已很少使用。中，供皮下或肌

10、内注射的无菌片剂，现已很少使用。第二章 片剂 4.外用片剂外用片剂 （1）溶液片）溶液片（solution tablets）：临用）：临用前加水溶解成溶液的片剂。一般用于漱口、前加水溶解成溶液的片剂。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等，如复方硼砂漱口片等。消毒、洗涤伤口等，如复方硼砂漱口片等。 （2）阴道片）阴道片（vaginal tablets）：供塞入）：供塞入阴道内产生局部作用的片剂。起消炎、杀菌、阴道内产生局部作用的片剂。起消炎、杀菌、杀精子等作用。杀精子等作用。第二章 片剂n片剂的辅料组成：组成：药物药物+ +辅料辅料片剂片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总辅料：片剂中除主药外一切物质的

11、总称，亦称赋形剂称，亦称赋形剂辅料种类辅料种类: :u 填充剂填充剂u 润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂 u 崩解剂崩解剂u 润滑剂润滑剂第二章 片剂u 填充剂（稀释剂）填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过应用：药物剂量过小小(100mg) 常用的填充剂：常用的填充剂： 淀粉淀粉 糖粉糖粉 糊精糊精 预胶化淀粉预胶化淀粉 甘露醇甘露醇 硫酸钙硫酸钙 第二章 片剂 淀粉（淀粉（starch） 淀粉有玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉，淀粉有玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉，其中常用的是玉米淀粉。淀粉的性质稳定，可与大多数药物其中常用的是玉米淀粉。淀粉的性质稳

12、定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。因此常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。 糖粉（糖粉（sugar） 系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。优点是粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂色粉末。优点是粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观，缺点是吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的表面光滑美观，缺点是吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，的硬度过大，崩解或

13、溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。第二章 片剂糊精（糊精（dextrin） 是淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，是淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。具有较强的粘结性，使用不当会使较易溶于热水，不溶于乙醇。具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测片面出现麻点、水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独使用糊精，常与

14、糖粉、淀粉配合使用所以，很少单独使用糊精，常与糖粉、淀粉配合使用 。可压性淀粉可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（亦称为预胶化淀粉（pregelatinized starch），又称），又称-淀粉，是新型的药用辅料。本品具有良好的流动性、可压性、淀粉，是新型的药用辅料。本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。作为多功能辅料，自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。常用于粉末直接压片。 第二章 片剂无机盐类无机盐类 一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等。其一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等。其中二水硫酸钙较为常用，其性

15、质稳定，无嗅无味，微溶于水，中二水硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，可与多种药物配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，可与多种药物配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类对药物也无吸附作用。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的含量测定有干扰时不宜使用。药物）的含量测定有干扰时不宜使用。 糖醇类糖醇类 甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。因此较适于咀嚼片，但价格稍贵，口中溶解时吸热，有凉爽感。因此较适于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配

16、合使用。近年来开发的赤鲜糖（常与蔗糖配合使用。近年来开发的赤鲜糖（erithritol）溶解速）溶解速度快、有较强的凉爽感，口服后不产生热能，在口腔内度快、有较强的凉爽感，口服后不产生热能，在口腔内pH值不值不下降（有利于下降（有利于牙齿牙齿的保护）等，是制备口腔速溶片的最佳辅料，的保护）等，是制备口腔速溶片的最佳辅料，但价格昂贵。但价格昂贵。 第二章 片剂u 润湿剂与润湿剂与黏合剂黏合剂： 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性粘合剂：本身有粘

17、性，使无粘性的物料聚集成有粘性聚维酮聚维酮 (PVP) 淀粉浆淀粉浆 糖粉与糖浆糖粉与糖浆 胶浆胶浆 纤维素纤维素及其衍生物及其衍生物 第二章 片剂蒸馏水（蒸馏水（distilled water） 是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、便宜，但干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非无味、便宜，但干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非常不利。在处方中水溶性成分较多时可能出现发粘、结块、湿润常不利。在处方中水溶性成分较多时可能出现发粘、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，此时最好选择适当浓度的乙醇不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，此时最好选择适当浓度的乙醇-

18、水溶液，以克服上述不足。其溶液的混合比例根据物料性质与试水溶液，以克服上述不足。其溶液的混合比例根据物料性质与试验结果而定。验结果而定。 乙醇（乙醇（ethanol） 可用于遇水易分解的药物或遇水粘性太大的药可用于遇水易分解的药物或遇水粘性太大的药物。中药浸膏的制粒常用乙醇物。中药浸膏的制粒常用乙醇-水溶液做润湿剂，随着乙醇浓度的水溶液做润湿剂，随着乙醇浓度的增大，润湿后所产生的粘性降低，常用浓度为增大，润湿后所产生的粘性降低，常用浓度为30%-70%。 第二章 片剂 淀粉浆淀粉浆 是淀粉在水中受热后糊化（是淀粉在水中受热后糊化（gelatinization）而得，）而得，玉米淀粉完全糊化的温

19、度是玉米淀粉完全糊化的温度是77。淀粉浆的常用浓度为。淀粉浆的常用浓度为8%15%。若物料的可压性较差，其浓度可提高到。若物料的可压性较差，其浓度可提高到20%。淀。淀粉浆的制法主要有煮浆法和冲浆法两种，冲浆法是将淀粉混粉浆的制法主要有煮浆法和冲浆法两种，冲浆法是将淀粉混悬于少量（悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆法是将淀粉混悬于全部量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌，直至糊化。水中，在夹层容器中加热并不断搅拌，直至糊化。由于淀粉由于淀粉价廉易得，且粘合

20、性良好，因此是制粒中首选的粘合剂价廉易得，且粘合性良好，因此是制粒中首选的粘合剂。 第二章 片剂羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）：是纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。）：是纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。在水中，首先在粒子表面膨化，然后慢慢地浸透到内部，逐渐在水中，首先在粒子表面膨化，然后慢慢地浸透到内部，逐渐溶解而成为透明的溶液。如果在初步膨化和溶胀后加热至溶解而成为透明的溶液。如果在初步膨化和溶胀后加热至 6070，可大大加快其溶解过程。应用于水溶性与水不溶性物，可大大加快其溶解过程。应用

21、于水溶性与水不溶性物料的制粒中，但片剂的崩解时间长，且随时间变硬，常用于可料的制粒中，但片剂的崩解时间长，且随时间变硬，常用于可压性较差的药物。压性较差的药物。 明胶（明胶（gelatin） 溶于水形成胶浆，其粘性较大，制粒时明胶溶溶于水形成胶浆，其粘性较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随放置时间变液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随放置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。作用时间的口含片等。 第二章 片剂u 崩解剂：崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。促使

22、片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法 内加法：内加法：制粒制粒时加入时加入 外加法：外加法：压片压片时加入时加入 内外加法：内外加法： 一份内加法加入一份内加法加入(5075)一份外加法加入一份外加法加入(2550) 崩解剂崩解剂第二章 片剂外加法外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间；的崩解将发生在颗粒之间；内加法内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部；发生在颗粒内部；内外加法内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩是内加一部分

23、，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂量占崩解剂总量的的崩解效果。通常内加崩解剂量占崩解剂总量的50 %75 %，外加崩解剂量占崩解剂总量的，外加崩解剂量占崩解剂总量的25 %50 %，（崩解剂总量一般为片重的（崩解剂总量一般为片重的5 %20 %），根据崩解剂），根据崩解剂的性能加入量有所不同的性能加入量有所不同 。第二章 片剂崩解剂的作用机制崩解剂的作用机制（1）毛细管作用：）毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置

24、于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。淀粉及其衍生物、纤维素衍生物属于此类崩解剂。瓦解。淀粉及其衍生物、纤维素衍生物属于此类崩解剂。（2）膨胀作用：）膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。膨胀率是表示崩解剂的体积膨胀能力大小的重要指标，膨胀率越大，膨胀率是表示崩解剂的体积膨胀能力大小的重要指标，膨胀率越大，崩解效果越显著。崩解效果越显著。（3）润湿热：）润湿热：有些药物在水中溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨有些药物在水中溶解时产生热，使片

25、剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。胀，促使片剂崩解。（4）产气作用：）产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入的由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入的枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体，借助气枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体，借助气体的膨胀而使片剂崩解。体的膨胀而使片剂崩解。 第二章 片剂 常用崩解剂常用崩解剂 特点：特点：不溶于水不溶于水 遇水膨胀而不溶化遇水膨胀而不溶化 交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠 交联聚维酮交联聚维酮 淀粉淀粉 CMSNa 羟丙基淀粉羟丙基淀粉 L-HPC 泡腾崩解剂泡腾崩解剂 表面活性剂表面活性

26、剂 第二章 片剂 交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium，CCNa） 由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。 交联聚维酮交联聚维酮（cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称，亦称交联交联PVPP） 是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶剂是流动性良好的白色粉末

27、；在水、有机溶剂及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀，无粘性，及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀，无粘性，因而其崩解性能十分优越。因而其崩解性能十分优越。 第二章 片剂 干淀粉干淀粉 是一种经典的崩解剂，在是一种经典的崩解剂，在100105 下干燥下干燥1 h，含水量在含水量在8 %以下。干淀粉的吸水性较强，其吸水膨胀率以下。干淀粉的吸水性较强，其吸水膨胀率为为186 %左右。干淀粉适用于水不溶性或微溶性药物的片左右。干淀粉适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物的崩解作用较差。剂，而对易溶性药物的崩解作用较差。 泡腾崩解剂泡腾崩解剂（effervescent disin

28、tegrants） 是专用于泡是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之的混合物。遇水时产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。受潮造成崩解剂失效。 第二章 片剂u 润滑剂润滑剂 目的目的 降低粘冲，降低摩擦力，使片剂顺利加料和出片降低粘冲，降低摩擦力，使片剂顺利加料和出片 作用：作用：改善粒子表面的静电分布；改善粒子表面的静电分布；改善粒子表面的粗糙改善粒子表面的

29、粗糙度；度；气体的选择性吸附；气体的选择性吸附；减弱粒子间的范德华力；减弱粒子间的范德华力；附着于粒子表面减少摩擦力等。附着于粒子表面减少摩擦力等。 常用润滑剂：常用润滑剂： a 硬脂酸镁硬脂酸镁 b滑石粉滑石粉 c液状石蜡液状石蜡 e微粉硅胶微粉硅胶 f其他其他 第二章 片剂硬脂酸镁硬脂酸镁 为优良的润滑剂，易与颗粒混匀，减少颗粒与冲模之间为优良的润滑剂，易与颗粒混匀，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，压片后片面光洁美观。用量一般为的摩擦力，压片后片面光洁美观。用量一般为0.1%1%，用量过，用量过大时，由于其疏水性，会使片剂的崩解（或溶出）迟缓。另外，镁大时，由于其疏水性，会使片剂的崩解（或溶出

30、）迟缓。另外，镁离子影响某些药物的稳定性。离子影响某些药物的稳定性。 滑石粉滑石粉（talc） 为优良的助流剂，常用量一般为为优良的助流剂，常用量一般为0.1%3%，最多，最多不要超过不要超过5%。微粉硅胶微粉硅胶（aerosil） 为优良的助流剂，可用做粉末直接压片的助为优良的助流剂，可用做粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为量为0.1%0.3%。 第二章 片剂 色、香、味及其调节色、香、味及其调节 片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和

31、外观，但无论加入何种辅料，都应符合药用规格。口服和外观，但无论加入何种辅料，都应符合药用规格。口服制剂所用色素必须是药用级，色素的最大用量一般不超过制剂所用色素必须是药用级，色素的最大用量一般不超过0.05%。注意色素与药物的反应以及干燥中颜色的迁移等。注意色素与药物的反应以及干燥中颜色的迁移等。如把色素先吸附于硫酸钙、三磷酸钙、淀粉等主要辅料中如把色素先吸附于硫酸钙、三磷酸钙、淀粉等主要辅料中可有效地防止颜色的迁移。香精的常用加入方法是将香精可有效地防止颜色的迁移。香精的常用加入方法是将香精溶解于乙醇中，均匀喷洒在已经干燥的颗粒上。近年来开溶解于乙醇中，均匀喷洒在已经干燥的颗粒上。近年来开发

32、的微囊化固体香精可直接混合于已干燥的颗粒中压片，发的微囊化固体香精可直接混合于已干燥的颗粒中压片，得到较好的效果。得到较好的效果。第二章 片剂 压片过程的三大要素是流动性、压缩成形性和润滑压片过程的三大要素是流动性、压缩成形性和润滑性。性。流动性好：流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减小片重差异；行，可减小片重差异；压缩成形性好压缩成形性好：不出现裂：不出现裂片、松片等不良现象；片、松片等不良现象；润滑性好润滑性好：片剂不粘冲，：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。片剂的处方筛选和制备可得到完整、光洁的片剂。片剂的处方筛选和制备工艺的选择首先考虑能否压出片

33、。工艺的选择首先考虑能否压出片。 第二节第二节 片剂的制备片剂的制备第二章 片剂制备方法制备方法半干式颗粒半干式颗粒(空白颗粒空白颗粒)压片法压片法 制粒压片制粒压片法法直接压片直接压片法法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末直接粉末(结晶结晶)压片法压片法第二章 片剂n 湿法制粒压片湿法制粒压片： 应用范围：对应用范围：对湿热稳定湿热稳定的药物的药物 湿法制粒压片的过程湿法制粒压片的过程u 原、辅料的处理原、辅料的处理u 制颗粒制颗粒u 干燥干燥u 压片压片第二章 片剂湿法制粒压片工艺流程图湿法制粒压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛

34、制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒填充剂填充剂挥发物挥发物润滑剂润滑剂粘合剂粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂第二章 片剂u 原、辅料的处理原、辅料的处理 粉碎粉碎 细度：通过细度：通过8080100100目筛目筛 （尤其是毒性药物、有色药物）（尤其是毒性药物、有色药物） 过筛过筛 干燥干燥 第二章 片剂 制软材制软材： 软材：原、辅料混合软材：原、辅料混合润湿剂润湿剂/粘合剂粘合剂混匀混匀 判断标准：判断标准：“握之成团，触之即散握之成团，触之即散” 制湿颗粒制湿颗粒： 软材软材筛网筛网 分类：分类：单次制粒单次制粒 多次制粒多次制粒 小量生产：手工小量生产：手工 大量

35、生产：颗粒机制粒大量生产：颗粒机制粒u 制颗粒制颗粒 第二章 片剂生产中湿法制粒的设备：生产中湿法制粒的设备： 挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机、（摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机）高速搅拌制粒机） 转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备 流化喷雾制粒法与设备流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法（一步制粒法） 喷雾制粒法与设备喷雾制粒法与设备第二章 片剂u 干燥：干燥： 定义定义 干燥温度干燥温度 干燥的基本原理干燥的基本原理 影响干燥的因素影响干燥的因素 干燥方法与设备干燥方法与设备第二章 片剂 干燥的基本原理干燥的基本原理干燥过程干燥过程:包括传热过程和传质过程。包括传热过程

36、和传质过程。 热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。扩散表面。 干燥的必要条件干燥的必要条件: 是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。气中水蒸气分压。第二章 片剂 影响物料干燥的因素影响物料干燥的因素温度温度 空气的湿度和流速空气的湿度和流速干燥方法与暴露面干燥方法与暴露面 干燥速率干燥速率压力压力 物料的性质物料的性质第二章 片剂 干燥方法和设备干燥方法和设备 常压干燥常压干燥 减压干燥减压干燥 喷雾干燥喷雾干燥 沸腾干燥沸腾干燥 冷冻干燥冷冻干燥 红外线干燥

37、红外线干燥 微波干燥微波干燥 吸湿干燥吸湿干燥第二章 片剂蒸汽入口蒸汽入口冷凝器冷凝器干燥箱干燥箱抽气泵抽气泵冷凝液接收器冷凝液接收器冷凝水排出口冷凝水排出口水水减压干燥器减压干燥器第二章 片剂喷雾干燥器喷雾干燥器 料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口第二章 片剂厢式干燥器厢式干燥器 隧道型干燥器隧道型干燥器第二章 片剂红外线干燥器红外线干燥器第二章 片剂 微波干燥器微波干燥器第二章 片剂u 压片压片 干颗粒的预处理干颗粒的预处理 片重计算片重计算(二种方法二种方法) 压片机和压片过程压片机和压片过程 第二章 片剂 干颗粒的预处理干颗粒的预处理 过筛整粒：过筛整粒：1220目筛网目筛网 加入润滑剂

38、和崩解剂：外加法及内外加法加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法 加入挥发油或挥发性物质加入挥发油或挥发性物质第二章 片剂 片重计算片重计算 根据主药的含量计算：根据主药的含量计算： 根据颗粒重量计算：根据颗粒重量计算：预定的应压片数压片前加入的辅料量干颗粒重片重含量测得颗粒中主药的百分每片主药含量片重 第二章 片剂 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的的95.0%105.5%，计算片重范围。，计算片重范围。 =0

39、.1片重片重=48.5 % 95.0%105.5%0.200.22g第二章 片剂 单冲压片机单冲压片机 旋转式压片机旋转式压片机 二次二次( (三次三次) )压制压片机压制压片机 压片机和压片过程压片机和压片过程 第二章 片剂 单冲压片机单冲压片机 ： 组成组成a 冲模冲模：模圈、上冲、下冲：模圈、上冲、下冲b 施料装置：饲料靴、加料斗施料装置：饲料靴、加料斗c 调节器：调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器片重调节器、出片调节器、压力调节器 压片机组装压片机组装 压片机的使用压片机的使用：加料：加料 加压加压 出片出片第二章 片剂 旋转式压片机旋转式压片机 主要工作部件主要工作部件 不同

40、型号：不同型号： 工作原理工作原理 旋转压片机的优点旋转压片机的优点按冲数分：按冲数分： 16、19、27、33、55、75冲冲按流程分按流程分单流程单流程双流程双流程第二章 片剂n 其他压片方法其他压片方法 u 干法制粒压片干法制粒压片 适用情况：适用情况：药物对湿、热不稳定药物对湿、热不稳定 有吸湿性有吸湿性 采用直接压片法流动性差采用直接压片法流动性差 分类：分类： 滚压法滚压法 重压法（大片法）重压法（大片法）第二章 片剂 u 粉末直接压片法粉末直接压片法 药物粉末药物粉末+辅料辅料混合混合直接压片直接压片 a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶优点：工序少、设备简单、辅料少

41、、产品崩解或溶出较快。出较快。 b.适于对适于对湿热不稳定湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和的药物，但要求有良好流动性和 可压性可压性u 半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法 结晶性药物结晶性药物+辅料辅料混合混合直接压片直接压片第二章 片剂n 压片过程可能出现的问题及解决方法u裂片裂片 片剂发生裂开的现象叫做片剂发生裂开的现象叫做裂片裂片，如果裂开的位置发生，如果裂开的位置发生在药片的上部或中部，习惯上分别称为顶裂或腰裂在药片的上部或中部，习惯上分别称为顶裂或腰裂,它们是裂它们是裂片的常见形式。片的常见形式。产生裂片的处方因素产生裂片的处方因素物料中细粉太多，压物料中细粉太多，压缩时空气不能

42、排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片；缩时空气不能排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片；易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，易易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，易于裂片等。于裂片等。其工艺因素有其工艺因素有：单冲压片机比旋转压片机易出单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；现裂片；快速压片比慢速压片易裂片；快速压片比慢速压片易裂片；凸面片剂比平面凸面片剂比平面片剂易裂片；片剂易裂片；一次压缩比多次压缩（一般二次或三次）易一次压缩比多次压缩（一般二次或三次）易出现裂片等。出现裂片等。 解决裂片的主要措施解决裂片的主要措施是选用弹性小、塑性大的辅料，选用适是选用弹性小、

43、塑性大的辅料，选用适宜制粒方法，选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料宜制粒方法，选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成形性，降低弹性复原率。的压缩成形性，降低弹性复原率。 第二章 片剂n 压片过程可能出现的问题及解决方法u松片松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是粘性力差，压缩压力不足等。松片。主要原因是粘性力差，压缩压力不足等。u粘冲粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为粘冲；若片造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为粘冲；若片剂的边缘粗糙或有缺

44、痕，则可相应地称为粘壁。剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应地称为粘壁。造造成粘冲或粘壁的主要原因有：成粘冲或粘壁的主要原因有：颗粒不够干燥、物料颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等，应根据实际情况，查找锈蚀、粗糙不光或刻字等，应根据实际情况，查找原因予以解决。原因予以解决。 第二章 片剂n 压片过程可能出现的问题及解决方法u崩解迟缓崩解迟缓 一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若片剂超过了规定的崩解时限，即称为崩解超解。若片剂超过了规定的崩解时限，即称为崩解超限或崩解迟缓

45、。限或崩解迟缓。 水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔隙状态和物料的润湿性有关。快慢与片剂内部的孔隙状态和物料的润湿性有关。尽管片剂的外观为一压实的片状物，但却是一个多尽管片剂的外观为一压实的片状物，但却是一个多孔体，水分正是通过这些孔隙而进入到片剂内部。孔体，水分正是通过这些孔隙而进入到片剂内部。因此影响片剂崩解的主要因素是：因此影响片剂崩解的主要因素是：压缩力压缩力 影响片影响片剂内部的孔隙；剂内部的孔隙；可溶性成分与润湿剂可溶性成分与润湿剂 影响片剂亲影响片剂亲水性（润湿性）及水分的渗入；水性（润湿性）及水分的渗入；物

46、料的压缩成形物料的压缩成形性与粘合剂性与粘合剂 影响片剂结合力的瓦解；影响片剂结合力的瓦解；崩解剂崩解剂 使使体积膨胀的主要因素。体积膨胀的主要因素。第二章 片剂n 压片过程可能出现的问题及解决方法u片重差异超限片重差异超限 片重差异超过规定范围，即为片重差异超过规定范围，即为片重差异超限。产生片重差异超限的主要原片重差异超限。产生片重差异超限的主要原因是：因是：颗粒流动性不好；颗粒流动性不好；颗粒内的细粉颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的加料斗内的颗粒时多时少；颗粒时多时少；冲头与模孔吻合性不好等。冲头与模孔吻合性不好等。应根据不同情况加以解决。应根据

47、不同情况加以解决。第二章 片剂n 压片过程可能出现的问题及解决方法u溶出超限溶出超限 片剂在规定的时间内未能溶解出规定量片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。影的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。影响药物溶出度的主要原因是：片剂不崩解，颗粒响药物溶出度的主要原因是：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等，应根据实际情况予以过硬，药物的溶解度差等，应根据实际情况予以解决。解决。 u片剂中的药物含量不均匀片剂中的药物含量不均匀 所有造成片重差异过大所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。对的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。对于小剂量

48、的药物来说，除了混合不均匀以外，可于小剂量的药物来说，除了混合不均匀以外，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其含量均匀度不合溶性成分在颗粒之间的迁移是其含量均匀度不合格的一个重要原因。格的一个重要原因。 第二章 片剂 第三节第三节 片剂的包衣片剂的包衣 包衣的概念包衣的概念:(:(片芯、素片片芯、素片)+)+衣层衣层 种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣 质量要求质量要求n 包衣方法及设备包衣方法及设备n 包糖衣的方法包糖衣的方法n 包薄膜衣方法包薄膜衣方法第二章 片剂n包衣方法及设备包衣方法及设备 ( (一一) )滚转包衣法滚转包衣法 1.1.普通滚转包衣法普通滚转包衣法 操作方法

49、：操作方法：片芯片芯+包衣液包衣液加热干燥加热干燥 组成组成: : 2. 2.埋管式包衣锅埋管式包衣锅 ( (二二) )流化包衣法流化包衣法: : 片片芯流化芯流化包衣液喷雾包衣液喷雾 ( (三三) )压制压制( (干压干压) )包衣法包衣法: :压片压片压制包衣压制包衣包衣锅转速包衣锅转速动力部分动力部分加热装置加热装置接排风装置和吸粉罩接排风装置和吸粉罩 第二章 片剂n 包糖衣的方法 ( (一一) )包糖衣的生产工艺包糖衣的生产工艺 1.1.隔离层隔离层 2.2.粉衣层粉衣层3.3.糖浆糖浆4.4.食用色素食用色素5.5.打光剂打光剂片芯片芯打光打光包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包有色糖衣层包有色糖衣层图 包糖衣的生产工艺流程包糖衣层包糖衣层第二章 片剂n 包包薄膜