药理学课件：胆碱受体阻断剂(抗胆碱药)

1、AChAChReffectsACh + AChR bindingactivatingantagonist + AChR antagonistAChRno effectsless effectbindingnot activating or weakly activating antagonist+ACh AChAChRACh effects binding Antagonistcompetitive antagonistsnoncompetitive antagonists胆碱受体阻断剂分类 M 胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂 Nm 胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂 Nn 胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断

2、剂M 胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂阿托品阿托品(atropine）和阿托品类生物碱和阿托品类生物碱由颠茄、洋金花、莨由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取的生菪等生药中提取的生物碱物碱, 提取过程中得到提取过程中得到消旋莨菪碱，现可人消旋莨菪碱，现可人工合成。工合成。M-R分布及其效应分布及其效应 M-RM5M1M2M3M4不清不清 作用机制作用机制 1. 1. 可竞争性地拮抗可竞争性地拮抗AChACh或其他或其他M M胆碱受体激动药对胆碱受体激动药对M M受体的受体的 激动作用激动作用2. 2. 对对M-RM-R高选择性，但对亚型选择性低高选择性，但对亚型选择性低3. 3. 大剂量对大剂量对N1N

3、1、1-R1-R也有阻断作用也有阻断作用 各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹瞳孔开大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌膀胱和胃肠道平滑肌 的兴奋性下降的兴奋性下降心率增快心率增快中枢作用中枢作用 腺、眼、平、心腺、眼、平、心 口干口干, ,皮肤干燥皮肤干燥0.3-0.5mgM1 R强弱尤过度活动/痉挛的内脏平滑肌儿童验光配镜：儿童睫状肌调节功能强，充分松弛睫状肌，晶儿童验光配镜：儿童睫状肌调节功能强，充分松弛睫状肌，晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度。状体固定，可准确测定晶状体的屈光度。cyclo

4、plegia M-RM-R激动药与激动药与 M-RM-R阻断药对眼的作用阻断药对眼的作用尤过度活动/痉挛的内脏平滑肌8 选择性抗胆碱能药物选择性抗胆碱能药物: M1和和M3受体，是安全有效受体，是安全有效的支气管扩张剂的支气管扩张剂 ，如噻托溴铵，如噻托溴铵 Atropine 松弛平滑肌的顺序:胃肠道输尿管和膀胱胆道,支气管和子宫、与迷走神经张力有关与迷走神经张力有关 中枢神经系统中枢神经系统(阻断阻断MR)0.5-2mg0.5-2mg 兴奋延脑和大脑兴奋延脑和大脑4 mg4 mg 兴奋兴奋CNSCNS 焦躁焦躁, ,亢奋亢奋, ,谵妄谵妄, ,呼吸兴奋呼吸兴奋10 mg10 mg 明显兴奋明

5、显兴奋CNSCNS 幻觉幻觉, ,定向障碍定向障碍, ,共济失调共济失调, ,惊厥惊厥 持续大剂量持续大剂量 兴奋转为抑制兴奋转为抑制 昏迷昏迷, ,死亡死亡 【体内过程体内过程】 吸收吸收 - - 口服、肌注均可吸收；口服、肌注均可吸收； 分布分布 - - 全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）； 排泄排泄 - t- t1/21/2为为4 4小时。小时。80%80%经肾排泄。经肾排泄。 少量经消化道和乳汁排出。少量经消化道和乳汁排出。【不良反应不良反应】临床应用广泛，应注意不良反应。临床应用广泛，应注意不良反应。与剂量有关与剂量有关, ,当一种药理作用作为治疗

6、作用时当一种药理作用作为治疗作用时, ,其他其他作用即成为副作用作用即成为副作用. .禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）阿托品样中毒阿托品样中毒警惕阿托品类植物中毒警惕阿托品类植物中毒: :颠茄颠茄, ,洋金花洋金花, ,曼陀罗曼陀罗, ,莨菪等过量食用莨菪等过量食用, ,也可出现阿托品样中毒也可出现阿托品样中毒阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救对症处理：对症处理： 洗胃、导泻、物理疗法，维持呼吸、循环功能洗胃、导泻、物理疗法，维持呼吸、循环功能 M-RM-R激动药毛果芸香碱、激动药毛果芸香碱、Ach-EAch-E抑制药毒扁豆碱缓抑制药毒扁豆碱缓慢静

7、脉注射慢静脉注射 中枢镇静药中枢镇静药( (地西泮地西泮) )和抗惊厥药和抗惊厥药 ( (苯巴比妥而不苯巴比妥而不宜用吩噻嗪类宜用吩噻嗪类) ) 氯丙嗪可以阻断氯丙嗪可以阻断M-RM-R2.2.合成解痉药合成解痉药 （1 1）季胺类：）季胺类： 溴丙胺太林溴丙胺太林( (普鲁本辛）普鲁本辛） 口服吸收差口服吸收差, ,解痉作用强解痉作用强 作用：作用： 选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分泌选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分泌 用途：用途： 胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药; ;遗尿症遗尿症; ; 妊娠呕吐妊娠呕吐 N N节阻断作用明显节阻

8、断作用明显（2 2）叔胺类：易进入中枢）叔胺类：易进入中枢 贝那替嗪贝那替嗪, ,双环维林，羟苄利明双环维林，羟苄利明贝那替嗪（胃复康）：贝那替嗪（胃复康）：口服易吸收口服易吸收; ;抑制胃肠痉挛，抑制胃液分泌，兼有中枢安定作用抑制胃肠痉挛，抑制胃液分泌，兼有中枢安定作用用途：用途：(1) (1) 适用于兼有焦虑症的溃疡病人适用于兼有焦虑症的溃疡病人(2) (2) 肠蠕动亢进肠蠕动亢进(3) (3) 膀胱刺激症膀胱刺激症3.3.选择性选择性M M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平（哌仑西平（pirenzepinepirenzepine），替仑西平），替仑西平( (telenzepinete

9、lenzepine) ) 结构：三环类结构：三环类 作用：作用：选择性阻断选择性阻断M M1 1R R，抑制胃酸及胃蛋白分泌，抑制胃酸及胃蛋白分泌; ;无无CNSCNS作用作用【临床应用临床应用】 消化性溃疡消化性溃疡优点：优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用 注意事项：注意事项： 青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期禁用青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期禁用 东莨菪碱东莨菪碱 scopolaminescopolamine 特点：特点： 口服易吸收口服易吸收 明显的镇静催眠作用明显的镇静催眠作用: : 镇静镇静催眠催眠意识消失意识消失浅浅麻醉状态，但对呼吸中

10、枢有兴奋作用，可阻断短期麻醉状态，但对呼吸中枢有兴奋作用，可阻断短期记忆记忆 腺体分泌抑制作用强腺体分泌抑制作用强 中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用-抗晕动病和帕金森病抗晕动病和帕金森病临床应用临床应用 麻醉前给药麻醉前给药: :镇静、抑制腺体分泌，优于阿托品镇静、抑制腺体分泌，优于阿托品 抗晕动病抗晕动病: : 预防给药效果好预防给药效果好 + +苯海拉明苯海拉明 治疗呕吐治疗呕吐 : : 妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐 帕金森氏病帕金森氏病: : 减少流涎、震颤、肌肉强直减少流涎、震颤、肌肉强直 （与中（与中枢抗胆碱作用有关）枢抗胆碱作用有关）山莨菪碱山莨菪碱 anisodamineanisodamine 来源：唐古特莨菪中提取的生物碱来源：唐古特莨菪中提取的生物碱 ，人工合成品为，人工合成品为 654-2654-2。 与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相