医学遗传学：第四章 单基因病的遗传

1、第四章第四章 单基因病的遗传单基因病的遗传Patterns of Single-Gene Inheritance第一节第一节 系谱与系谱分析系谱与系谱分析第二节第二节 常染色体显性遗传病的遗传常染色体显性遗传病的遗传第三节第三节 常染色体隐性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病的遗传 分析时应注意两个问题分析时应注意两个问题 第四节第四节 X连锁显性遗传病的遗传连锁显性遗传病的遗传第五节第五节 X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传第六节第六节 Y连锁遗传病的遗传连锁遗传病的遗传第七节第七节 影响单基因病分析的因素影响单基因病分析的因素单基因遗传病单基因遗传病（monogenic disease

2、，single-gene disorder）是指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因（major gene）。单基因疾病在上下代之间的传递遵循孟德尔定律，所以也称孟德尔式遗传病孟德尔式遗传病。单基因病可分为核基因遗传核基因遗传和和线粒体基因遗传线粒体基因遗传两种，后者将在其他章节专门介绍。核基因遗传的单基因疾核基因遗传的单基因疾病病根据主基因所在染色体和等位基因关系的不同，可分为以下5种：常染色体显性；常染色体隐常染色体显性；常染色体隐性；性；X X伴性显性；伴性显性；X X连锁隐性；连锁隐性；Y Y连锁。连锁。阅读与理解阅读与理解第一节第一节 系谱与系谱分析系谱与系谱

3、分析 （指导/熟悉）系谱系谱pedigree先证者先证者proband索引病例索引病例 index case系谱分析系谱分析pedigree analysis第二节第二节常染色体显性遗传病的遗传常染色体显性遗传病的遗传 （复习/自学；已掌握/了解）一、短指（趾）症一、短指（趾）症 A1A1型型（自学了解）二、婚配类型与子代发病风险二、婚配类型与子代发病风险三、常染色体完全显性遗传的特征三、常染色体完全显性遗传的特征第三节第三节常染色体隐性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病的遗传（复习/自学；已掌握/了解） 一、眼皮肤白化病一、眼皮肤白化病AA型型（自学/了解）二、婚配类型及子代发病风险二、婚配类型

4、及子代发病风险（已掌握）三、三、ARAR的遗传特征的遗传特征（已掌握）四、四、ARAR遗传病分析时应注意的两个问题遗传病分析时应注意的两个问题 （自学/熟悉）四、四、ARAR遗传病分析时应注意的两个问题遗传病分析时应注意的两个问题 1. 1. 同胞发病风险的统计值常高于预期的同胞发病风险的统计值常高于预期的1/41/4 完全确认完全确认（complete ascertainment） 不完全确认或截短确认不完全确认或截短确认（truncate ascertainment） WeinbergWeinberg先证者法校正先证者法校正 2. 2. 近亲婚配明显提高近亲婚配明显提高ARAR遗传病的发病

5、风险遗传病的发病风险 近亲近亲（close relatives） 亲缘系数亲缘系数（coefficient of relationship 亲属级别亲属级别第四节第四节X连锁显性遗传病的遗传连锁显性遗传病的遗传 （X-linked dominant，XD）复习/已掌握 半合子（hemizygote） 交叉遗传（criss-cross inheritance） 第五节第五节X连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传（X-linked recessive，XR）（复习/已掌握）第六节第六节Y连锁遗传病的遗传连锁遗传病的遗传Y-linked inheritance；holandric inherit

6、ance（复习/已掌握）第七节第七节影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素（重点难点）讲授/掌握一、不完全显性（一、不完全显性（incomplete dominanceincomplete dominance /semi-dominance /semi-dominance）1.1.苯硫脲（苯硫脲（TPCTPC）尝味能力）尝味能力2.2.家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症150-250mg/dl；300-400mg/dl，手肘踝黄瘤、角膜弓，40岁冠心病；600mg/dl，幼年黄瘤、角膜弓，20岁前冠心病。基因：基因：LDLRLDLR基因基因 (19p13)(19p13)二、共显

7、性（二、共显性（codominancecodominance）ABOABO血型，血型，MNMN血型，人类组织相容性抗原血型，人类组织相容性抗原 I IA A I IB B I IA A i i i i i i AB A O AB A O 基因定位：基因定位： 9q34.29q34.2三、延迟显性（三、延迟显性（delayed dominancedelayed dominance）Huntington Huntington 舞蹈症舞蹈症 基因定位：基因定位：4p16.34p16.3四、不规则显性（四、不规则显性（irregular dominanceirregular dominance） 基因

8、定位：基因定位：13q31-q3413q31-q34外显率外显率（penetrance） 群体中某一基因型（通常在杂合状态下）个体表群体中某一基因型（通常在杂合状态下）个体表现出相应表型的百分率。现出相应表型的百分率。注意区分complete penetrance 完全外显incomplete penetrance 不完全外显complete dominance 完全显性incomplete dominance 不完全显性五五、表现度（、表现度（expressivityexpressivity） 基因定位：基因定位：17q2117q21（1 1型胶原型胶原链基因）链基因） 成骨不全型六、基因的

9、多效性（六、基因的多效性（pleiotropypleiotropy） 基因定位：基因定位：15q21.315q21.3（原纤维蛋白）（原纤维蛋白）八、同一基因可产生显性或隐性突变八、同一基因可产生显性或隐性突变 珠蛋白基因珠蛋白基因（11p15.4）CodonCodon 127 127 突变突变谷氨酰胺谷氨酰胺/ /脯氨酸脯氨酸HbHb HoustonHouston+ +地中海贫血地中海贫血 (AD)(AD)CodonCodon 26 26 突变突变谷氨酸谷氨酸/ /赖氨酸赖氨酸HbHb E E+ +地中海贫血地中海贫血 (AR) (AR) CodonCodon ？九、遗传早现（九、遗传早现（

10、anticipationanticipation） 基因定位：基因定位：6p22.3 6p22.3 基因内（基因内（CAGCAG）nn九、遗传早现（九、遗传早现（anticipationanticipation）十、遗传印记（十、遗传印记（genetic imprintinggenetic imprinting）十一、从性遗传（十一、从性遗传（sex-influencedsex-influenced inheritance inheritance ）十二、限性遗传（十二、限性遗传（sex-limitedsex-limited inheritance inheritance ） 十、遗传印记（十

11、、遗传印记（genetic imprintinggenetic imprinting）来自双亲的某些同源染色体或等位基因存来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异（表达与否或表达的程在着功能上的差异（表达与否或表达的程度）。当不同性别的亲代传给子代的该染度）。当不同性别的亲代传给子代的该染色体或等位基因发生改变时，可引起不同色体或等位基因发生改变时，可引起不同的表型形成。这种遗传现象称为的表型形成。这种遗传现象称为 genetic genetic imprintingimprinting。 UBE3A UBE3A 基因：基因：11q11-q1311q11-q13十一、从性遗传十一、

12、从性遗传（sex-influenced inheritance sex-influenced inheritance ）十二、限性遗传十二、限性遗传（sex-limited inheritance sex-limited inheritance ） 十三、十三、X X染色体失活染色体失活（X-chromosome inactivationX-chromosome inactivation） Lyon Lyon 假说：假说：3 3要点要点 例如：血友病例如：血友病A A，G6PDG6PD缺乏症缺乏症 十四、生殖腺嵌合（十四、生殖腺嵌合（gonadal mosaicismgonadal mosaicism） 十五、拟表型（十五、拟表型（phenocopyphenocopy）由环境因素的作用使个体产生的表型恰好与由环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一基因突变所产生的表型相同或相似，这某一基因突变所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为种由环境因素引起的表型称为phenocopyphenocopy。例如：氨基糖苷类药物引起的先天性聋哑例如：氨基糖苷类药物引起的先天性聋哑 第一节第一节 系谱与系谱分析系谱与系谱分析第二节第二节 常染色体显