chapter10制药工业与药品生产质量管理

1、 药品生产的概念、特点药品生产的概念、特点 我国制药工业的现状及发展我国制药工业的现状及发展 世界制药工业概况世界制药工业概况 质量管理的发展历程质量管理的发展历程 ISO9000:2000质量和质量管理的术浯质量和质量管理的术浯 GMP制度的概述及分类制度的概述及分类 GMP的特点和内容的特点和内容 药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容 建国以来，我国制药工业从无到有，迅速发展，形成建国以来，我国制药工业从无到有，迅速发展，形成了门类齐全的药品生产体系。了门类齐全的药品生产体系。8080年代后，在改革开放的方年代后，在改革开放的方针指导下，制药

2、工业一直保持着较快的发展速度，针指导下，制药工业一直保持着较快的发展速度，1990-1990-20052005年年, ,我国制药工业总产值以年均我国制药工业总产值以年均18%18%以上高速度增长的以上高速度增长的态势，成为国民经济中发展最快的行业之一。态势，成为国民经济中发展最快的行业之一。 ( (一一) )药品生产药品生产 生产药品是指生产药品是指将原料加工制备成能供医疗用的药品的将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程过程。药药品品生生产产原料药生产阶段原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段原料药制成制剂生产阶段 ( (一一) )药品生产药品生产 1 1原料药的生产原料药的生产 （1 1）生药

3、的加工制造）生药的加工制造（2 2）药用无机元素和无机化合物的加工制造）药用无机元素和无机化合物的加工制造（3 3）药用有机化合物的加工制造）药用有机化合物的加工制造( (一一) )药品生产药品生产药用有机化合物的加工制造药用有机化合物的加工制造从天然物分离提取制备从天然物分离提取制备用化学合成法制备药品用化学合成法制备药品 用生物技术获得的生物材料的生物制品用生物技术获得的生物材料的生物制品 ( (一一) )药品生产药品生产 2.2.药物制剂的生产药物制剂的生产 由各种来源和不同方法制得的原料药由各种来源和不同方法制得的原料药, ,需需进一步制成适合于医疗或预防用的形式进一步制成适合于医疗或

4、预防用的形式, ,即即药物制剂药物制剂( (或称药物剂型或称药物剂型),),才能用于患者。才能用于患者。( (二二) )药品生产的特点药品生产的特点1.1.原料、辅料品种多，消耗大原料、辅料品种多，消耗大2.2.机械化、自动化程度要求高机械化、自动化程度要求高3.3.卫生洁净度要求严格卫生洁净度要求严格4.4.药品生产的复杂性、综合性药品生产的复杂性、综合性5.5.产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快 6.6.生产管理法制化生产管理法制化 （三）药品生产企业（三）药品生产企业药品生产企业类型特征药品生产企业类型特征: :1.1.药品生产企业属知识技术

5、密集型企业药品生产企业属知识技术密集型企业美美国国制制药药工工业业从从业业人人员员营业营业 24.28研究研究17.87管理管理 11.28生产生产 42.54.1（三）药品生产企业（三）药品生产企业 管理管理13.1生产生产37.7研究研究15.4营业营业34.5 日日本本制制药药工工业业从从业业人人员员 （三）药品生产企业（三）药品生产企业 2.2.药品生产企业同时也是资本密集型企业；药品生产企业同时也是资本密集型企业； 3.3.药品生产企业是多品种分批生产；药品生产企业是多品种分批生产； 4.4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产；

6、5.5.药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有的药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有的混合企业。混合企业。 （四）药品生产管理的法律依据（四）药品生产管理的法律依据 世界上很多国家都采用法律方法对药品生产进行世界上很多国家都采用法律方法对药品生产进行管理。管理。药品管理法药品管理法、价格法价格法、广告法广告法、刑法刑法等相关法律是各国药品生产管理常用的等相关法律是各国药品生产管理常用的主要法律依据。主要法律依据。 药典是具有法律约束力的药品质量规格标准的法典药典是具有法律约束力的药品质量规格标准的法典, ,药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范也已成为越来越多国家也已成为越来越多国

7、家药品生产管理的法律依据。药品生产管理的法律依据。 （一）美国的制药工业（一）美国的制药工业 2020世纪世纪6060年代初期年代初期, ,美国就曾占世界药品生美国就曾占世界药品生产总量的产总量的50%50%左右左右, ,占国际药品贸易的占国际药品贸易的1/31/3长期长期以来以来, ,美国的制药工业在新药的研究开发、药品美国的制药工业在新药的研究开发、药品生产管理及产销量等各个方面一直处于世界领生产管理及产销量等各个方面一直处于世界领先地位。先地位。（一）美国的制药工业（一）美国的制药工业 美国药品生产管理的成功是多方面因素促成的美国药品生产管理的成功是多方面因素促成的, ,主要有以下三个方

8、面主要有以下三个方面: : 1.1.拥有较好的管理环境和氛围拥有较好的管理环境和氛围 2.2.有足够的压力和动力有足够的压力和动力 3.3.有雄厚的工业基础和经济实有雄厚的工业基础和经济实力力 ( (二二) )日本药品生产管理概况日本药品生产管理概况 日本从日本从19731973年开始制定与实施年开始制定与实施GMP,GMP,比美国比美国晚了十多年晚了十多年, ,比英国、法国、德国、瑞士等国比英国、法国、德国、瑞士等国也晚了几年。尽管如此也晚了几年。尽管如此, ,日本却是世界上第二日本却是世界上第二个实现了个实现了GMPGMP法制化的国家。法制化的国家。 ( (二二) )日本药品生产管理概况日

9、本药品生产管理概况 日本药品生产管理取得成功的因素是多方面的日本药品生产管理取得成功的因素是多方面的, ,包括以下几个主要方面包括以下几个主要方面: : 1. 1.适宜的政策的实行适宜的政策的实行 2.2.训练有素的人员训练有素的人员 3.3.较强的质量意识较强的质量意识 ( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 20042004底，全国已有底，全国已有37313731药品生产企业通过药品生产企业通过GMPGMP认证，占原有企业数目的认证，占原有企业数目的74%74%，另有，另有13401340家未通家未通过过GMPGMP认证的企业被停产。认证的企业被停产。 据据SFDASFDA

10、统计，我国现有药品生产企业统计，我国现有药品生产企业45004500家，药用辅料、中药饮片、医用氧等生产企业家，药用辅料、中药饮片、医用氧等生产企业19501950家。家。 ( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 20052005年，我国制药企业可以生产化学原料药近年，我国制药企业可以生产化学原料药近15001500种种, ,总产量总产量 123.83123.83万吨万吨, ,出口比重超过出口比重超过50%50%，占，占全球原料药贸易额的全球原料药贸易额的25%25%。位居世界第二。位居世界第二, ,并有并有6060多多种原料药在国际市场上具有较强的竞争力种原料药在国际市场上具

11、有较强的竞争力; ;能生产能生产化学药品制剂化学药品制剂3434个剂型、个剂型、50005000多个品种多个品种; ;传统中药传统中药已逐步走上科学化、规范化的道路已逐步走上科学化、规范化的道路, ,能生产现代中能生产现代中药剂型药剂型4040多种多种, ,中成药品种中成药品种80008000多种。多种。( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 ( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 20052005年我国医药工业总产值为年我国医药工业总产值为4627.714627.71亿亿元元, , 同比增长同比增长26.25%,26.25%,医药工业销售收入达医药工业销售收入

12、达4372.774372.77亿元亿元, , 同比增长同比增长25.78%25.78%。 ( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况 各地区在世界药品市场上所占份额各地区在世界药品市场上所占份额 地区地区年份年份北美北美 西欧西欧 日本日本 东欧东欧 拉丁美洲拉丁美洲 非洲非洲 亚洲亚洲 （不含日本）（不含日本）199431 30 21 7 其他国家其他国家 112002 51 22 12 3 4 8 200447.8 27.8 11.1 1.8 3.8 7.7 ( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制

13、药工业药品销售状况 据世界卫生健康和制药工业市场信息机构据世界卫生健康和制药工业市场信息机构（IMS HealthIMS Health） 统计，统计，20052005年全世界医药市场价年全世界医药市场价值值60206020亿美元。其中占世界人口不到亿美元。其中占世界人口不到15%15%的北美、的北美、欧洲和日本占据了欧洲和日本占据了87.6%87.6%的世界医药市场份额；北的世界医药市场份额；北美美47%47%；欧洲占；欧洲占30%30%、日本占、日本占10.6%10.6%。其余。其余12.4%12.4%的的市场属于拉美市场属于拉美4.2%4.2%及亚洲、非洲、大洋洲和中东及亚洲、非洲、大洋洲

14、和中东地区占地区占8.2%8.2%。 ( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况 从从19941994年至年至20042004年的年的1010年间，美国所占的年间，美国所占的医药市场份额从医药市场份额从30%30%增加到增加到20042004年的年的47%47%，而欧，而欧洲却从洲却从1010年前的年前的30%30%下降到下降到2828，日本从，日本从19941994年的年的16.9%16.9%下降到下降到11%11%；亚洲、非洲、大洋洲及；亚洲、非洲、大洋洲及中东地区从中东地区从11.1%11.1%点上升到百分之点上升到百分之12.4%12.4%。 （五）发展速度与新药

15、（五）发展速度与新药 世界药品生产与药品市场在世界药品生产与药品市场在2020世纪中期加世纪中期加速发展速发展, ,主要原因主要原因: :新药源源不断地涌现新药源源不断地涌现经济全球化贸易的发展经济全球化贸易的发展人们医药消费水平提高人们医药消费水平提高 （五）发展速度与新药（五）发展速度与新药世界药品市场世界药品市场19982005年药品销售额平均增长率年药品销售额平均增长率 （五）发展速度与新药（五）发展速度与新药 20052005年世界畅销药物前年世界畅销药物前1010名为：名为： 1.1.阿托伐他汀，阿托伐他汀，2.2.氯吡格雷，氯吡格雷，3.3.艾美拉唑艾美拉唑，4.4.氟替卡松氟替

16、卡松+ +沙美特罗的复方制剂，沙美特罗的复方制剂，5. 5. 辛辛伐他汀，伐他汀，6.6.氨氯地平，氨氯地平，7.7.奥氮平，奥氮平，8.8.利培酮利培酮，9.9.兰索拉唑，兰索拉唑，10.10.文拉拉辛文拉拉辛, ,以上药物的单以上药物的单个销售额均在个销售额均在3838亿美元以上亿美元以上, ,占据世界医药市占据世界医药市场的场的10%10%。 （五）发展速度与新药（五）发展速度与新药 据统计分析，据统计分析，20052005年全球医药市场增长年全球医药市场增长的的4040归功于创新产品的上市。归功于创新产品的上市。20052005年内全年内全球主要市场中上市了球主要市场中上市了3030个

17、新分子实体个新分子实体(NMEs)(NMEs)。20052005年最受业界关注的上市新品包括首个年最受业界关注的上市新品包括首个全新类型的全新类型的2 2型糖尿病治疗药，失眠药和年龄型糖尿病治疗药，失眠药和年龄相关性湿性黄斑变性治疗药。相关性湿性黄斑变性治疗药。 （一）质量检验阶段（一）质量检验阶段 特点：特点：按照技术标准的规定，对成品进行全数按照技术标准的规定，对成品进行全数检查，把合格品同不合格品区分开。检查，把合格品同不合格品区分开。 （二）统计质量管理阶段（二）统计质量管理阶段 特点：特点：除进行成品检验把关外，还注意采用数除进行成品检验把关外，还注意采用数理统计方法控制生产过程，事

18、先发现和预防不合理统计方法控制生产过程，事先发现和预防不合格品的生产。格品的生产。 （三）全面质量管理阶段（三）全面质量管理阶段 特点：特点：是一个组织以质量为中心是一个组织以质量为中心, ,全员参与为基础及全员参与为基础及全过程的管理全过程的管理 。 管理的对象是全面的（产品质量；工作质量）；管理的对象是全面的（产品质量；工作质量）； 管理的范围是全面的（生产制造过程；开发设计和销管理的范围是全面的（生产制造过程；开发设计和销售服务）；售服务）； 参加管理的人员是全面的；参加管理的人员是全面的； 管理质量的方法是全面的。管理质量的方法是全面的。 ISO9000ISO9000：20002000

19、提出的八项质量管理：提出的八项质量管理： 以顾客为关注焦点；以顾客为关注焦点；领导作用；领导作用；全员参与；全员参与；过程方法；过程方法；管理的系统方法；管理的系统方法；持续改进；持续改进；基于事实的决策方法；基于事实的决策方法；与供方互利的关系。与供方互利的关系。 （一）质量（一）质量 质量质量(Quality)(Quality)： “一组固有特性满足要求一组固有特性满足要求的程度的程度”。 如药品的如药品的“固有特性固有特性”是指药品的有效性、是指药品的有效性、安全性。而人为赋予的特性，不是固有特性如安全性。而人为赋予的特性，不是固有特性如：产品的价格，产品的所有者等。：产品的价格，产品的

20、所有者等。 （二）质量管理（二）质量管理 质量管理（质量管理（Quality Management）:在在质量方面指挥和控制组织的协调活动。质量方面指挥和控制组织的协调活动。质量管理质量管理质量策划质量策划质量保证质量保证质量控制质量控制质量改进质量改进 （三）质量体系（三）质量体系 质量体系质量体系(quality system) 是为实施管是为实施管理所需的组织结构、程序、过程和资源。质量理所需的组织结构、程序、过程和资源。质量体系的对内功能是质量管理；对外功能是质量体系的对内功能是质量管理；对外功能是质量保证。保证。 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范是在药品生产全是在药品生产全过

21、程中过程中, ,保证生产出优质药品的管理制度。我保证生产出优质药品的管理制度。我国现行的国现行的药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范, ,是是19981998年国家药品监督管理局颁发的。年国家药品监督管理局颁发的。一、一、GMP制度的概述制度的概述（一）（一）GMP制度的由来制度的由来（1）从适用范围角度分类）从适用范围角度分类GMP分类分类国际性质的国际性质的GMP国家权力机构颁布的国家权力机构颁布的GMP工业组织制定的工业组织制定的GMP（一）（一）GMPGMP制度的由来制度的由来（1 1）按性质分类）按性质分类GMPGMP分类分类具有法律效应具有法律效应不具有法律效应不具有法律效应美

22、国、日本美国、日本WHO 、制药工业、制药工业 （二）几种（二）几种GMPGMP简介简介(1)(1)美国的美国的GMP:GMP:美国的药品生产管理规范缩写为美国的药品生产管理规范缩写为CGMPCGMP。CGMPCGMP的制定原则是的制定原则是: :通用性、灵活性、明确通用性、灵活性、明确性。性。 GMPGMP于于19631963年首次颁布年首次颁布,1979,1979年颁布修正，年颁布修正，19871987年又年又颁布了第三版颁布了第三版CGMPCGMP。 美国美国FDAFDA还颁布了还颁布了1010份有关份有关GMPGMP的文件的文件, ,其中有其中有3 3份份强制性执行的强制性执行的“条款

23、条款”,7,7份非强制性执行的准则。份非强制性执行的准则。 （二）几种（二）几种GMPGMP简介简介 (2)(2)世界卫生组织的世界卫生组织的GMP:GMP:19691969年第二十二界世界年第二十二界世界卫生大会通过卫生大会通过“关于药品生产质量管理规范关于药品生产质量管理规范”条文条文, ,并并建议会员国采用建议会员国采用, ,这是这是WH0WH0的的GMPGMP第一版。第一版。 现行现行WH0WH0的的GMPGMP为为19921992年修订版。新版增加不少内年修订版。新版增加不少内容容, ,它不仅适用于制药厂它不仅适用于制药厂, ,也适用于医院制剂室。也适用于医院制剂室。 （二）几种（二

24、）几种GMPGMP简介简介 (2)(2)世界卫生组织的世界卫生组织的GMPGMP 新新GMPGMP在第一部分采用在第一部分采用ISO9000ISO9000族的定义并提出质族的定义并提出质量管理的基本要求量管理的基本要求:“GMP:“GMP是质量保证的一部分是质量保证的一部分”、“GMPGMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的的隐患隐患”。这种隐患基本上有两大类。这种隐患基本上有两大类: :交叉污染和在交叉污染和在容容器上错贴标签而造成的混淆药物。器上错贴标签而造成的混淆药物。 （二）几种（二）几种GMPGMP简介简介 (3)(3)英国的英国的GMP:

25、GMP:因书面为橙色因书面为橙色, ,逐渐被称为逐渐被称为橙色橙色指南指南,1971,1971年发行第一版年发行第一版,1977,1977年发行第二版年发行第二版,1983,1983年发行第三版。年发行第三版。 英国英国GMPGMP具有以下特点具有以下特点: :影响面大影响面大; ;采取一定采取一定完成的方式完成的方式, ,为为GMPGMP书写提供了新模式书写提供了新模式; ;内容全面内容全面。已被。已被19921992年欧共体年欧共体GMPGMP取代。取代。 （二）几种（二）几种GMPGMP简介简介 (4)(4)欧洲自由贸易联盟的欧洲自由贸易联盟的GMP(1992):GMP(1992):为了

26、解决欧为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关税壁洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关税壁垒垒, ,促进会员国之间的药品贸易促进会员国之间的药品贸易, ,于于19701970年鉴定了年鉴定了“互相承认质量检查的协定互相承认质量检查的协定”( (简称简称PIC)PIC)。通过相通过相互培训药品质量监督员互培训药品质量监督员, ,相互检查制药厂相互检查制药厂, ,导致相导致相互信任互信任, ,从而消除壁垒从而消除壁垒, ,促进贸易。促进贸易。 （二）几种（二）几种GMPGMP简介简介 (5)(5)日本的日本的GMPGMP特点是特点是: : GMPGMP内容分为硬件、软件两大部分内容分为硬

27、件、软件两大部分; ;各制药厂均根据各制药厂均根据GMPGMP要求要求, ,制定了本厂的质量管理、生产管制定了本厂的质量管理、生产管理和卫生管理文件理和卫生管理文件, ,对卫生管理给予高度重视对卫生管理给予高度重视; ; 厚生省药务局每年都出版厚生省药务局每年都出版GMPGMP解说解说, ,进行具体指导进行具体指导; ;19871987年颁布了年颁布了医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准( (自主标准自主标准) )。（三）我国的（三）我国的GMPGMP 19821982年，中国医药工业公司制定了年，中国医药工业公司制定了GMP(GMP(试行试行) ) 198

28、8 1988年，卫生部于颁布了我国法定的年，卫生部于颁布了我国法定的 GMPGMP 1992 1992年颁布修订版年颁布修订版 19981998年国家药品监督管理局再次颁布修订版。年国家药品监督管理局再次颁布修订版。 （四）（四）GMPGMP的特点和内容的特点和内容 1.GMP1.GMP的条款仅指明了要求的目标，而没有列出如的条款仅指明了要求的目标，而没有列出如 何达到这些目标的解决办法。何达到这些目标的解决办法。 2.GMP2.GMP的条款是有时效性的的条款是有时效性的, ,需定期或不定期修需定期或不定期修 订，新版订，新版GMPGMP颁发后，前版颁发后，前版GMPGMP即废止。即废止。 3

29、.GMP3.GMP强调药品生产和质量管理法律责任：强调药品生产和质量管理法律责任： 4.GMP4.GMP强调生产过程的全面质量管理，强调生产过程的全面质量管理， 5.5.重视为用户提供全方位，及时的服务。重视为用户提供全方位，及时的服务。 （五）（五）GMPGMP的内容的内容 硬件系统主要包括硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备等人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。及标准化管理。 软件系统主要包括软件系统主要包括组织机构、组织工作、生产工组织机构、组织工作、生产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训等

30、，可艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训等，可概括为以智力为主的投入产出。概括为以智力为主的投入产出。 （六）（六） 药品生产企业质量管理规范药品生产企业质量管理规范19981998年修订年修订 1. 1.总则：总则：依据：依据：药品管理法药品管理法 准则：准则：GMPGMP是药品生产和质量管理的基本准是药品生产和质量管理的基本准则。则。 适用范围：适用范围：药品制剂生产全过程，原料药生产中药品制剂生产全过程，原料药生产中影响产品质量的关键工序。影响产品质量的关键工序。（精制、干燥、包装）（精制、干燥、包装）。 （六）药品生产企业质量管理规范（六）药品生产企业质量管理规范19981998年修

31、订年修订 2. 2.规范规范中对人员素质的基本要求中对人员素质的基本要求: :企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业大专以上学历医药或相关专业大专以上学历;药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任;有关生产、检验人员培训和考核规定。有关生产、检验人员培训和考核规定。（六）（六） 药品生产企业质量管理规范药品生产企业质量管理规范19981998年修订年修订 3.3.厂房和设施厂房和设施 (1)(1)厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别

32、进行合理布局。进行合理布局。( (洁净室区空气洁净度划分为四个级洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即别，即100100级；级；10 00010 000级；级；100 000100 000级；级；300 000300 000级级) )。 (2)(2)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，应最大限度减少差错和交叉污染。和空间，应最大限度减少差错和交叉污染。一、一、GMPGMP制度的概述制度的概述 （3）最终灭菌药品最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：药品生产环境的空气洁净级别要求： 100 级：级：大容量注射剂大容量注射剂 （50ml）的罐

33、封。）的罐封。 10，000 级：级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。 100，000 级：级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。 一、一、GMPGMP制度的概述制度的概述（4）非最终灭菌药品）非最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级药品生产环境的空气洁净级别要求：别要求： 100 级：级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后

34、的暴露环境。料最终处理后的暴露环境。 一、一、GMPGMP制度的概述制度的概述 10，000 级：级：罐封前需除菌滤过的药液配制；罐封前需除菌滤过的药液配制；100，000 级：级：轧盖，直接接触药品的包装材料最轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求。后一次清洗的最低要求。一、一、GMPGMP制度的概述制度的概述（5）其他无菌药品）其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级药品生产环境的空气洁净级别要求：别要求： 10，000 级：级：供应角膜创伤和手术用滴眼液的配供应角膜创伤和手术用滴眼液的配制和罐装。制和罐装。 (6)(6)洁净室（区）的要求洁净室（区）的要求: : 照明：照明：30

35、0LX; 300LX; 温度：温度：18 18 26 ;26 ; 湿度：湿度：45 % 45 % 65 %; 65 %; 不同洁净级别相邻之间的静压差应大于不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5 5帕帕; ; 洁净室（区）与室外大气的静压差应大于洁净室（区）与室外大气的静压差应大于1010帕。帕。(7)(7)对特别类药品的规定对特别类药品的规定: :应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为： 青霉素类等高致敏性药品青霉素类等高致敏性药品强毒微生物及芽孢菌制品强毒微生物及芽孢菌制品避孕药品、抗肿瘤类化学药品避孕药品、抗肿瘤类化学药品 中药材的前期处

36、理、提取、浓缩以及动物内脏组中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。严格分开。 （8 8）空气洁净级别应与生产要求一致的为：）空气洁净级别应与生产要求一致的为：取样室；取样室；称量室；称量室；备料室。备料室。（六）（六） 药品生产企业质量管理规范药品生产企业质量管理规范19981998年修订年修订 (9) (9)质量管理部门：质量管理部门：要求要求各类实验室各类实验室应与药品生应与药品生产区分开的为：检验；中药标本；留样观产区分开的为：检验；中药标本；留样观察室。察室。 4.4.设备设备 (1)

37、(1)设备的设计、选型、安装应符合生产要求设备的设计、选型、安装应符合生产要求; ;易清易清洗、消毒或灭菌等。洗、消毒或灭菌等。 (2)(2)与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化学变化或吸附药品。学变化或吸附药品。 (3)(3)生产设备应有明显状态标志、并定期维修、保生产设备应有明显状态标志、并定期维修、保养和验证。养和验证。 5.5.物料物料 (1)(1)所用物料有标准，药品生产所用物料的购入、所用物料有标准，药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度，合法渠道购买储存、发放、使用等应制定管理制度，合法渠道购买, , 符合规定。符合规

38、定。 (2)(2)药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。其产地应保持相对稳定。 (3)(3)药品的标签、使用说明书管理药品的标签、使用说明书管理 6.6.卫生卫生 (1)(1)药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程。净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程。 (2)(2)不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。洗、整理，必要时消毒或灭菌。 (3)(3)药品生产人员应有健康档案。直

39、接接触药品药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。7.7.验证验证药药品品生生产产验验证证厂房、设备厂房、设备 设备安装确认设备安装确认 运行确认运行确认 性能确认性能确认 产品验证。产品验证。 再验证：再验证： 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证的产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证的方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工如工艺、质量控制法、主要原辅料、主要生产设备等发艺、

40、质量控制法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行在验证。生改变时，以及生产一定周期后，应进行在验证。 8.8.文件文件 9.9.生产管理生产管理* *药品生产管理、质量管药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。理的各项制度和记录。* * *产品生产管理文件产品生产管理文件 * * * *产品质量管理文件产品质量管理文件* *批的概念：批的概念： * * *为防止混药采用的几点措施为防止混药采用的几点措施 (10)(10)制剂批的划分原则制剂批的划分原则 无菌药品无菌药品: 大小容量注射剂大小容量注射剂:以同一配液罐一次所配制的药液以同一配液罐一次所配制的药液所生产的

41、均质产品为一批。所生产的均质产品为一批。 粉针剂粉针剂:以同一批原料药在同一连续生产周期内生以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。产的均质产品为一批。 冻干粉针剂冻干粉针剂:以同一批药液使用同一台冻干设备在以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。同一生产周期内生产的均质产品为一批。 非无菌药品非无菌药品: 固体、半固体制剂固体、半固体制剂:在成型或分装前使用同一台在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。 液体制剂液体制剂:已灌装（封）前经最后混合的药液所生已灌装（封）前经最后混合的

42、药液所生产均质产品为一批。产均质产品为一批。 中药制剂中药制剂:固体制剂同非无菌药品中固体、半固固体制剂同非无菌药品中固体、半固体制剂。体制剂。 液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏:已灌装（封）已灌装（封）前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。均质产品为一批。（一）（一）GMPGMP认证管理的主要内容认证管理的主要内容 1 1认证的种类和标准认证的种类和标准 认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证对象是药品生产企业（车间）、药品。 认证标准的依据是认证标准的依据是GMPGMP、中国药典和局颁药、中国药典和局颁药品标准。品标准。 2.2.认证机构认证机构 SFDASFDA负责全国药品负责全国药品GMPGMP认证工作；负责对认证工作；负责对药品药品GMPGMP检查员的培训、考核和聘任；负责检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品国际药品贸易中药品GMPGMP认证工作。认证工作。 SFDASFDA认证中心：认证中心：承办药品承办药品GMPGMP认证的具认证的具体工作。体工作。 2.2.认证机构认证机构 省、自治区、直辖市药品监