免疫应答分子机制

1、关于免疫应答分子机制现在学习的是第一页，共52页免疫应答免疫应答 immune response Ir 指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原后，发生活化、增殖、分化为识别抗原后，发生活化、增殖、分化为效应细胞效应细胞（或或者无能、凋亡者无能、凋亡），并通过其所分泌的抗体或细胞因子进），并通过其所分泌的抗体或细胞因子进而表现出一定生物学效应的全过程。而表现出一定生物学效应的全过程。第十一章第十一章 免疫应答的分子机制免疫应答的分子机制2现在学习的是第二页，共52页免疫应答的概述免疫应答的概述免疫应答的类型免疫应答的类型 根据发挥效应的机理：

2、根据发挥效应的机理：体液免疫、细胞免疫体液免疫、细胞免疫 根据抗原进入体内的时间和次数根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答、再次免疫应答初次免疫应答、再次免疫应答 根据是否产生排斥效应：根据是否产生排斥效应：正、负免疫应答正、负免疫应答免疫应答分子机制特点：免疫应答分子机制特点：特异性、识别性、记忆性特异性、识别性、记忆性免疫应答的场所：免疫应答的场所：外周免疫器官外周免疫器官免疫应答的过程：免疫应答的过程：感应阶段、反应阶段感应阶段、反应阶段 、效应阶段、效应阶段3现在学习的是第三页，共52页第一节第一节 T细胞介导的淋巴免疫应答细胞介导的淋巴免疫应答4现在学习的是第四页，共52页5现

3、在学习的是第五页，共52页获得性细胞免疫应答获得性细胞免疫应答 T细胞特异性识别抗原细胞特异性识别抗原 T细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化 效应性效应性T细胞发挥效应细胞发挥效应6现在学习的是第六页，共52页一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程APC对抗对抗原的加工原的加工与处理与处理7现在学习的是第七页，共52页8现在学习的是第八页，共52页9现在学习的是第九页，共52页T细胞与细胞与APC的的可逆、非特异性结合可逆、非特异性结合 筛选特异性抗原肽筛选特异性抗原肽-MHC的过程的过程 LFA-1-ICAM-1 CD2-

4、CD58T细胞与细胞与APC的的特异性结合特异性结合 LFA-1变构，与变构，与ICAM亲和力增加亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态的黏附状态（二）（二）APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用10现在学习的是第十页，共52页Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming11现在学习的是第十一页，共52页（一）（一）T细胞的活化细胞的活化 双信号的刺激双信号的刺激 第一信号第一信号 T细胞双识别细胞双识别 抗原肽抗原肽 TCR 自身自身M

5、HC分子分子 TCR的的 CDR1、CDR2 自身自身MHC 分子分子及及Ag分子两端分子两端 TCR的的 CDR3 T细胞表位细胞表位二、二、 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化12现在学习的是第十二页，共52页 第二信号第二信号(也称协同刺激信号也称协同刺激信号) 协同刺激分子协同刺激分子 如：如：CD28B7等等 细胞因子促进细胞因子促进T细胞充分活化：细胞充分活化：IL-1、2等。等。 也称第三信号也称第三信号13现在学习的是第十三页，共52页APCTh细胞活性细胞活性 封闭封闭IL-2RAPCTh信号信号1信号信号2炎症炎症 LPS 细菌细菌 化学趋化因子化学趋化因子 补

6、体补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号信号1Th细胞活化细胞活化、增殖、增殖CD28B7CD28Th细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型 14现在学习的是第十四页，共52页活性封闭活性封闭IL-2APC 1 活活化，扩增化，扩增ThTcAPC 2TcTc细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型15现在学习的是第十五页，共52页临床应用临床应用1）增强）增强Ir：刺激：刺激CD28、B7表达表达2）抑制）抑制Ir：抗：抗B7抗体封闭抗体封闭B716现在学习的是第十六页，共52页T细胞突触细胞突触 概念概念 在在APC和和T细胞细胞相互作用的过程中相互作用的过程中, 细胞与细胞

7、与 细胞接触部位形成了一个特殊的结构。细胞接触部位形成了一个特殊的结构。 作用作用 有助于增强有助于增强TCR与抗原肽与抗原肽-自身自身MHC复合物复合物 相互作用的亲和力和促进相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分细胞信号转导分 子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚 显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞 器的结构及功能变化，从而参与器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激细胞的激 活和细胞效应的有效发挥。活和细胞效应的有效发挥。17现在学习的是第十七页，共52页18现在学习的是第十八页，共52页19现在学习的是第十

8、九页，共52页现在学习的是第二十页，共52页21现在学习的是第二十一页，共52页AB（二）（二）T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 CD4+T细胞细胞(Th1、Th2、 Tr等等) CD8+T细胞细胞(CTL) 记忆性记忆性T细胞细胞CD8+T 激活方式激活方式Th1依赖性依赖性Th1非依赖性非依赖性22现在学习的是第二十二页，共52页TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23现在学习的是第二十三页，共52页三、效应性三、效应性T细胞的作用细胞的作用（一）特征：（一）特征：区别于初始区别于初始T细胞细胞 1. 生物学特征生物学特征

9、 （1）分泌的产物：细胞因子）分泌的产物：细胞因子 （2）表面抗原：表达）表面抗原：表达LasL，CD/LFA-1， CD45RO，CD40L等等 2. 生物学效应及机制生物学效应及机制24现在学习的是第二十四页，共52页（二）（二） CD8+T（CTL）细胞的作用：直接杀伤靶细胞）细胞的作用：直接杀伤靶细胞释放穿孔素和颗粒酶，表达释放穿孔素和颗粒酶，表达FasL，分泌，分泌TNF等引起等引起坏死和凋亡。坏死和凋亡。25现在学习的是第二十五页，共52页26现在学习的是第二十六页，共52页（三）（三）Th1细胞的作用细胞的作用 1. 对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用 激活：激活： 分泌、表达分泌

10、、表达IFN-和和CD40L；活化巨噬；活化巨噬 细胞高表达细胞高表达B7和和MHC类分子，类分子，分泌分泌IL-12， 促使促使CD4+ T细胞分化为细胞分化为Th1 诱生和募集：诱生和募集： Th1分泌分泌 IL-3和和GM-CSF，分化，分化 为单核细胞；分泌为单核细胞；分泌TNF- 、LT等促进单核等促进单核 细胞、淋巴细胞趋化到局部细胞、淋巴细胞趋化到局部27现在学习的是第二十七页，共52页2. 对对T细胞的作用细胞的作用 分泌分泌IL-2，促使促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖活化增殖3. 对对B细胞的作用细胞的作用 分泌分泌IFN-促进促进B细胞产生细胞产生IgG28现在学

11、习的是第二十八页，共52页（四）（四）T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义29现在学习的是第二十九页，共52页细胞免疫的生物学意义细胞免疫的生物学意义 抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫） 抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫 参与移植排斥反应参与移植排斥反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 某些药物过敏某些药物过敏 某些自身免疫病某些自身免疫病 30现在学习的是第三十页，共52页 B细胞识别细胞识别Ag，激活信号传入胞内，激活信号传入胞内 B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化 浆细胞浆细胞 Bm 分泌抗体，产生效应分泌

12、抗体，产生效应; 引起再次应答引起再次应答第二节第二节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答31现在学习的是第三十一页，共52页一、一、B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答（一）（一） B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别 BCR特异性结合特异性结合Ag 形成抗原肽形成抗原肽MHC类分子复合物类分子复合物 联合识别：联合识别： T细胞细胞和和B细胞识别同一抗原细胞识别同一抗原32现在学习的是第三十二页，共52页（二）（二）B细胞和细胞和Th细胞间的相互作用细胞间的相互作用33现在学习的是第三十三页，共52页（三）（三）B细胞活化细胞活化、增殖和分化、增殖和分化 1. B细胞的活化：双信号

13、刺激细胞的活化：双信号刺激 第一信号：第一信号： BCR特异性结合特异性结合Ag 第二信号：协同刺激分子信号第二信号：协同刺激分子信号 如：如：CD40与活化与活化Th的的CD40L结合结合 细胞因子与相应受体的作用细胞因子与相应受体的作用34现在学习的是第三十四页，共52页B细胞细胞双识别双识别35现在学习的是第三十五页，共52页活性封闭活性封闭没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助第第1信号信号BIFN- , IL-4, IL-5第第2信号信号ThB第第1信号信号CD40 CD40LB细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型36现在学习的是第三十六页，共52页BCR交联后的胞内信号转导交联后的胞

14、内信号转导形成脂筏形成脂筏现在学习的是第三十七页，共52页2. B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化38现在学习的是第三十八页，共52页3. B细胞在生发中心成熟机制细胞在生发中心成熟机制39现在学习的是第三十九页，共52页 体细胞高频突变体细胞高频突变 抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 Ig同种型转换同种型转换40现在学习的是第四十页，共52页 体细胞高频突变与抗体亲和力成熟体细胞高频突变与抗体亲和力成熟 体细胞高频突变体细胞高频突变 只发生在只发生在抗原抗原刺激后外周刺激后外周 淋巴器官生发中心的淋巴器官生发中心的B细胞。在已成熟细胞。在已成熟B细胞细胞 的的V基因重排的基础上，再发生一种点突变

15、，基因重排的基础上，再发生一种点突变， 常见于常见于V区的区的3个个CDR区，尤其区，尤其CDR3 抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 在抗体应答过程中，特别是在抗体应答过程中，特别是 再次免疫后抗体的亲和力升高的现象再次免疫后抗体的亲和力升高的现象41现在学习的是第四十一页，共52页Ig类别转换类别转换VJg3g3DVJDPrimary transcriptV-D-Jm mmRNAPrimary transcriptV-D-J g3g3mRNALost genesIgMmaturationIgGIgGIgM初次初次免疫免疫再次再次免疫免疫antibody responseprimary respo

16、nsesecondaryresponsetimeg3g342现在学习的是第四十二页，共52页43现在学习的是第四十三页，共52页Kinetics of antibody responses to TD Ag 二、初次应答和再次应答的特点二、初次应答和再次应答的特点44现在学习的是第四十四页，共52页45现在学习的是第四十五页，共52页46现在学习的是第四十六页，共52页 TI-1Ag TI-2Ag表位组成表位组成 多个重复多个重复B表位表位 多个重复多个重复B表位表位 丝裂原表位丝裂原表位应答细胞应答细胞 成熟的成熟的B细胞细胞 成熟的成熟的B细胞细胞 不成熟的不成熟的B细胞细胞Ag举例举例 细菌脂多糖细菌脂多糖 荚膜多糖荚膜多糖 聚合鞭毛素聚合鞭毛素三、三、B细胞对细胞对TI抗原的应答抗原的应答47现在学习的是第四十七页，共52页48现在学习的是第四十八页，共52页LPS LPS 受体受体 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信