药物化学课件抗肿瘤药

1、当前治疗手段当前治疗手段生物烷化剂生物烷化剂抗代谢药物抗代谢药物抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物肿瘤治疗的新靶点及其药物肿瘤治疗的新靶点及其药物盐盐酸酸氮氮芥芥塞替派塞替派白消安白消安卡莫司汀卡莫司汀( (一一) ) 氮芥类氮芥类氮芥氮芥 强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广，但选择性很差，毒性也比较大。v烷基化部分烷基化部分: :抗肿瘤活性的功能基抗肿瘤活性的功能基根据载体结构的不同：根据载体结构的不同：分为分为脂肪氮芥、芳香氮芥、脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥慢慢快快快快慢慢

2、盐酸氮芥盐酸氮芥只对淋巴瘤有效只对淋巴瘤有效对其他肿瘤如肺癌、对其他肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效肝癌、胃癌等无效不能口服不能口服选择性差选择性差 毒性大毒性大 特别是对造血器特别是对造血器官官盐酸氧氮芥盐酸氧氮芥毒性、烷基化、抗肿毒性、烷基化、抗肿瘤活性均降低瘤活性均降低v芳环与氮芳环与氮 原子产生共轭作用，失去氯原子生成原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳正碳正离子中间体离子中间体，与，与DNADNA的亲核中心起烷化作用，为单的亲核中心起烷化作用，为单分子亲核取代反应（分子亲核取代反应（SN1SN1）v反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低，反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低，毒性

3、降低毒性降低 慢慢快快溶肉瘤素溶肉瘤素( (美法仑美法仑) )注射给药注射给药对卵巢癌、乳腺癌、对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等疗效较好淋巴肉瘤等疗效较好甲酰溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素( (氮甲氮甲) )口服给药，口服给药，对精原细胞瘤有显著疗对精原细胞瘤有显著疗效，选择性高，毒性低效，选择性高，毒性低正常组织正常组织酶肝脏肝脏 酶酶正常组织正常组织磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥丙烯醛丙烯醛去甲氮去甲氮芥芥较强的烷化剂较强的烷化剂Pro-prodrug无活性物质无活性物质环磷酰胺环磷酰胺n注射液注射液异环磷酰胺异环磷酰胺，前药，主要用于，前药，主要用于骨及软组织瘤、非小细胞肺癌等骨及软组织瘤、非小细胞肺癌等n毒性

4、小毒性小 直接含有活性的乙撑亚胺基团的化合物在氮原子上用吸电子基团取代，以达到降低其毒性的作用 均具有-氯乙基亚硝基脲结构，具有广谱抗肿瘤活性。 -氯乙基具有较强的亲脂性，因此易通过血脑屏障，适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤的治疗。一般是通常通过静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉，注射时配成溶液，不会导致中毒。 治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等，治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。缺点：水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短，有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。顺铂顺式( Z )异构体有效，反式异构体无效。微

5、溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式异构体，水解生成的水合物进一步生成有毒的低聚物。但在0.9%氯化钠液（生理盐水）中，低聚物可迅速转化为顺铂。 对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效 对结直肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌等有效 治疗实体肿瘤的首选药物 治疗指数小，毒性大氟尿嘧啶氟尿嘧啶C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解；氟化物的体积与原化合物几乎相等，分子水平代替正常代谢物。替加氟替加氟 双呋氟尿嘧啶双呋氟尿嘧啶胞嘧啶胞嘧啶盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷鸟嘌呤鸟嘌呤腺嘌呤腺嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤6-6-巯基嘌呤钠巯基嘌呤钠-S-S-磺酸钠磺酸钠鸟嘌呤鸟嘌呤巯鸟嘌呤巯鸟嘌呤叶酸叶酸叶

6、酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后才能起辅酶作用。成为多种代谢过程中需要的辅酶，参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化，为红细胞发育和成熟过程中。必需的物质：抗贫血药、孕妇预防畸胎。叶酸缺少时，白细胞减少。叶酸拮抗剂用于缓解急性白血病。甲氨蝶呤甲氨蝶呤叶酸叶酸主要治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌有效喜树碱喜树碱 10-羟基喜树碱羟基喜树碱 n为夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱，n与微管蛋白结合，阻止微管蛋白双聚体聚合成微管 v 抑制聚合状态微管解聚的药物抑制聚合状态微管解聚的药物 紫杉醇：从美国西海岸的红豆杉的树皮中提取，主要用紫杉醇：从美国西海岸的红豆杉的树皮中提取，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌 从浆果紫杉的新鲜叶子中提取得到前体作为半合成原料从浆果紫