第29章呼吸系统药课件

1、作用作用(zuyng)(zuyng)于呼吸系统的药物于呼吸系统的药物第一页，共二十三页。第29章呼吸系统药呼吸系统疾病症状：喘息、咳嗽、咯痰常用(chn yn)药物：平喘药镇咳药祛痰药作用于呼吸系统(h x x tn)的药物第二页，共二十三页。第29章呼吸系统药作用于呼吸系统作用于呼吸系统(h x x t(h x x tn n) )的药的药物物平喘药平喘药（antiasthmatic drugs） 哮喘是一种哮喘是一种(y zhn)以气道炎症和气道高反应以气道炎症和气道高反应性性为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气道炎症。治疗哮喘一方面应用扩张支气管道炎症。

2、治疗哮喘一方面应用扩张支气管的药物，另一方面应用抗炎药控制炎症和的药物，另一方面应用抗炎药控制炎症和应用抗过敏药预防。应用抗过敏药预防。第三页，共二十三页。第29章呼吸系统药平喘药：一肾上腺素受体激动药：1、非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素2、选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、福莫特罗二、茶碱(ch jin)类氨茶碱三、M胆碱受体阻断药：异丙托溴铵四、肾上腺皮质激素倍氯米松五、肥大细胞膜稳定药色甘酸钠第四页，共二十三页。第29章呼吸系统药一、支气管扩张一、支气管扩张(kuzhng)(kuzhng)药药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药 激动激动 受体，激活受体，激活(

3、j hu)腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶，cAMP ； 抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。过敏活性物质。 肾上腺素肾上腺素 adrenaline 麻黄碱麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoproterenol第五页，共二十三页。第29章呼吸系统药肾上腺素肾上腺素 adrenaline:麻黄碱麻黄碱 ephedrine：作用缓慢持久，口服(kuf)有效，用于轻症，易致失眠。异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoproterenol：第六页，共二十三页。第29章呼吸系统药 2 受体激动受体激动(jdng)药药 对对 1受体亲和力

4、低，口服或吸入常规剂受体亲和力低，口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂中效制剂 舒喘灵舒喘灵 特布他林特布他林 terbutaline 中效制剂中效制剂 克仑特罗克仑特罗 clenbuterol 中效制剂中效制剂 福莫特罗福莫特罗 formoterol 长效制剂长效制剂 沙美特罗沙美特罗 salmeterol 长效制剂长效制剂 班布特罗班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体是特布他林的前体药，在体内药，在体内(t ni)经胆碱酯酶水解释出特布他经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。长效。林后发挥作用。长效。第七

5、页，共二十三页。第29章呼吸系统药沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamol，舒喘灵舒喘灵体内过程： 口服吸收，生物利用度65%-84%，达峰时间1-3h，30min起效，作用维持4-6h。气雾吸入5min起效，作用维持3-4h。近年有缓、控释剂型使作用时间延长，预防夜间突然发作(fzu)。药理作用： 支气管平滑肌的 2 受体有高度选择性，作用比异丙肾上腺素更持久，对心脏的兴奋作用仅为它的1/10。临床应用：1、气雾吸入 控制哮喘发作。2、口服 频发性或慢性哮喘症状控制和预防。第八页，共二十三页。第29章呼吸系统药不良反应与注意事项不良反应与注意事项 心脏反应心脏反应：大剂量时出现，尤其：大剂量时出

6、现，尤其(yuq)原有心律失常者；原有心律失常者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。窦性心动过速，甲亢患者慎用。 肌肉震颤肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的：激动骨骼肌慢收缩纤维的 2 受体。气雾受体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，随着用吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，随着用药时间的延长逐渐减轻或消失；药时间的延长逐渐减轻或消失； 代谢紊乱代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使酶，使K+进入细胞内引起血钾进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。降低，与糖皮质激素合用易引起。 4、耐

7、受性、耐受性：长期应用疗效降低，停药：长期应用疗效降低，停药1-2周后可恢复敏周后可恢复敏感性。感性。第九页，共二十三页。第29章呼吸系统药（二）茶碱（二）茶碱(ch ji(ch jin)n)类类 茶碱茶碱（theophylline）能松弛平滑肌，兴）能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。奋心肌、中枢，利尿。 作用机制作用机制抑制抑制(yzh)磷酸二酯酶磷酸二酯酶（PDE），），阻断腺苷受体，阻断腺苷受体， 增加内源性儿茶酚胺增加内源性儿茶酚胺的释放，的释放，干扰气道平滑肌的钙离子转运，干扰气道平滑肌的钙离子转运，有免疫调节与抗炎作用。有免疫调节与抗炎作用。增加膈肌收增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺

8、的治疗，缩力，有利于慢阻肺的治疗，促进纤毛促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。运动，加速粘膜纤毛的清除速度。第十页，共二十三页。第29章呼吸系统药临床应用临床应用 1. 1.支气管哮喘支气管哮喘 2.2.慢性阻塞性肺气肿慢性阻塞性肺气肿 3.3.中枢型睡眠呼吸暂停中枢型睡眠呼吸暂停(zn tn)(zn tn)综合征综合征不良反应不良反应 安全范围较窄，一般有上安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。血糖升高、代谢性酸中毒。 氨茶碱氨茶碱 ami

9、nophylline 胆茶碱胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱二羟丙茶碱 diprophylline第十一页，共二十三页。第29章呼吸系统药喘静片（AEA片） 喘静片为中西药组成的复方制剂，具有平喘、止咳、祛痰的功能，疗效(lioxio)确切。组成：氨茶碱（Aminophylline）52% 盐酸甲基麻黄碱（Ephedrine）10% 异物巴比妥（Amobarbital）10% 暴马子浸膏10% 扑尔敏1.6%等。药理作用：松弛平滑肌，扩张支气管、抗过敏、平喘止喘等作用。不良反应 ：恶心、胃部不适、口干等。第十二页，共二十三页。第29章呼吸系统药（三）抗胆碱药（三）抗胆碱药（M

10、受体阻断药）受体阻断药） M3受体存在受体存在(cnzi)于气道平滑肌、气道粘膜下腺于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收缩，腺体分泌增加，血管扩张。缩，腺体分泌增加，血管扩张。 异丙托溴铵异丙托溴铵（ipratropium bromide）对）对M受受体无选择性，对支气管平滑肌具有较高的选择性，吸入吸收体无选择性，对支气管平滑肌具有较高的选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管的作用。极少，在局部发挥扩张气管的作用。 泰乌托品泰乌托品（tiotropium） 新的长效新的长效M1、M3阻断药，作用较强，持效阻断药，作用较强，持效

11、24h，不良反应少。，不良反应少。第十三页，共二十三页。第29章呼吸系统药二、抗炎性平喘药二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到通过抑制气道炎症反应，可以达到(d do)长期长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。(四）糖皮质激素四）糖皮质激素 glucocorticoids，GCs其作用与其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。在局部发挥作用，减少不良反应。第十四页，共二十三页。第29章呼吸系统药常用常用(c

12、hn yn)的吸入的吸入GCs：倍氯米松倍氯米松 beclomethasone布地奈德布地奈德 budesonide奈多罗米钠奈多罗米钠 nedocromil sodium倍氯米松倍氯米松 beclomethasone：作用机制：作用机制：1）抑制多种参与哮喘发病的炎症及 免疫细 胞 2）抑制细胞因子和炎症介质(jizh)的产生 3）抑制气道高反应性 4）增强支气管对儿茶酚胺的敏感性第十五页，共二十三页。第29章呼吸系统药三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药 （五）肥大细胞膜稳定药（五）肥大细胞膜稳定药色甘酸钠色甘酸钠 cromolyn sodium作用作用 无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三

13、无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。可稳定肥大细胞膜，烯等过敏介质和抗炎的作用。可稳定肥大细胞膜，抑制抗原激发诱导的速发反应和迟发反应，可预防抑制抗原激发诱导的速发反应和迟发反应，可预防速发型和迟发型哮喘。速发型和迟发型哮喘。 机制：机制：稳定肥大细胞膜，减少稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致制抗原抗体结合所致(su zh)肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；第十六页，共二十三页。第29章呼吸系统药 抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起

14、化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起(ynq)的的气管痉挛；抑制非特异性支气管高反应气管痉挛；抑制非特异性支气管高反应性。性。应用应用 预防哮喘发作预防哮喘发作奈多罗米钠奈多罗米钠 同色甘酸钠，作用强。同色甘酸钠，作用强。酮替酚酮替酚 ketotifen 疗效优于色甘酸钠，尚有疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作用，受体阻断作用，并能预防和逆转并能预防和逆转 2受体的下调，加强受体的下调，加强 2激动激动药的作用。药的作用。第十七页，共二十三页。第29章呼吸系统药镇镇 咳咳 药药 (antitussives)一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药 直接抑制直接抑制(yzh)延髓咳嗽中枢。延髓咳嗽中枢。

15、可待因可待因 codeine 用于各种原因的干咳，对用于各种原因的干咳，对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有耐胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有耐药性和依赖性，能抑制支气管腺体分泌和药性和依赖性，能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，不宜用于痰多者，因对支气管纤毛运动，不宜用于痰多者，因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故对支气管哮喘平滑肌有轻度收缩作用，故对支气管哮喘性咳嗽者慎用。性咳嗽者慎用。第十八页，共二十三页。第29章呼吸系统药 右美沙芬右美沙芬 dextromethorphan 镇咳镇咳作用同可待因，较强。无镇痛作用，治疗作用同可待因，较强。无镇痛作用，治疗剂量不抑制呼吸中枢，无耐受性和依赖性

16、。剂量不抑制呼吸中枢，无耐受性和依赖性。用于干咳，通常与抗组胺要合用，青光眼、用于干咳，通常与抗组胺要合用，青光眼、妊娠妊娠3个月内、有精神病史这禁用个月内、有精神病史这禁用(jn yn)。 喷托维林喷托维林 pentoxiverine（咳必清）（咳必清） 镇镇咳作用是可待因的咳作用是可待因的1/3。有轻度阿托品样作。有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用。用和局部麻醉作用。第十九页，共二十三页。第29章呼吸系统药二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个传出神经或效应器中任何一个(y )环节。环节。 那可丁那

17、可丁 narcotine 苯佐那酯苯佐那酯 benzonatate（退嗽）（退嗽） 在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用，消除或减弱局部刺激。作用，消除或减弱局部刺激。第二十页，共二十三页。第29章呼吸系统药祛祛 痰痰 药药 能使痰液变稀、粘稠度降低而易于能使痰液变稀、粘稠度降低而易于(yy)咳出，咳出，也能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功也能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为能。也称为粘液促动药粘液促动药。 1.1.粘液分泌促进药粘液分泌促进药 氯化胺、碘化钾、吐根、酒氯化胺、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。 2.2.粘痰溶解药粘痰溶解药 改变痰中粘性成分，降低粘改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分滞度。可分4 4类：类：第二十一页，共二十三页。第29章呼吸系统药 使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新；索、溴凡克新； 药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠；美司钠； 酶制剂酶制剂 表面表面(biomin)活性剂：降低痰液表面活性剂：