第19篇抗心律失常药课件

1、第19篇抗心律失常药第二十二章第二十二章 抗心律失常抗心律失常(xn l sh (xn l sh chn)chn)药药心律失常是指心脏自律性异常心律失常是指心脏自律性异常(ychng)或传导障碍引起或传导障碍引起的心动节律或频率改变，发生心动过速、心动过缓的心动节律或频率改变，发生心动过速、心动过缓或心律不齐。或心律不齐。精神紧张、大量吸烟、饮酒、喝浓茶或咖啡、过度精神紧张、大量吸烟、饮酒、喝浓茶或咖啡、过度疲劳、严重失眠等常为心律失常的诱发因素；心律疲劳、严重失眠等常为心律失常的诱发因素；心律失常特别多见于心脏病患者，也常发生在麻醉、手失常特别多见于心脏病患者，也常发生在麻醉、手术中或手术后

2、。术中或手术后。第一页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 What is an arrhythmia?The rhythm of the heart is normally generated and regulated by pacemaker cells within the sinoatrial (SA) node, which is located within the wall of the right atrium. SA nodal pacemaker activity normally governs the rhythm of the atria and ventricles

3、. Normal rhythm is very regular, with minimal cyclical fluctuation. Furthermore, atrial contraction is always followed by ventricular contraction in the normal heart. When this rhythm becomes irregular, too fast (tachycardia) or too slow (bradycardia), or the frequency of the atrial and ventricular

4、beats are different, this is called an arrhythmia.第二页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 The Cardiovascular System: consists of the heart plus all the blood vessels transports blood to all parts of the body in two circulations: pulmonary (lungs) & systemic (the rest of the body) 上腔静脉上腔静脉(jngmi)下腔静脉下腔静脉(jngmi)肺动脉瓣肺动脉瓣

5、右心房右心房三尖瓣三尖瓣主动脉弓主动脉弓(zhdngmigng)左肺动脉左肺动脉左肺静脉左肺静脉左心室左心室主动脉瓣主动脉瓣二尖瓣二尖瓣左心房左心房乳头肌乳头肌右心室右心室腱索腱索 第三页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 Cardiac electrical activity窦房结窦房结心房心房(xnfng)房室房室(fn sh)结结希氏束希氏束右束支右束支 左束支左束支 心室心室(xnsh) 第四页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 心律失常对循环的影响心律失常对循环的影响：1. 心率变化：心率变化： 心动过速心动过速舒张期缩短舒张期缩短心输出量心输出量； 心动过缓心动过缓心输出量心输出量

6、；2. 心动规律变化：心动规律变化： 房室收缩不协调房室收缩不协调心输出量心输出量3. 心脏收缩功能丧失心脏收缩功能丧失(sngsh)： 房颤房颤心室舒张期充盈量心室舒张期充盈量心搏量心搏量； 室颤室颤功能上等于停搏。功能上等于停搏。第五页，共六十七页。第19篇抗心律失常药抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)药药心律失常心律失常(xn l sh (xn l sh chn)chn)缓慢缓慢(hunmn)型型快速型快速型窦性过缓窦性过缓 阿托品阿托品房室传导阻滞房室传导阻滞 异丙肾上腺素异丙肾上腺素心房纤维性颤动心房纤维性颤动心房扑动心房扑动阵发性室上性心动过速

7、阵发性室上性心动过速室性心动过速室性心动过速过早搏动（期前收缩）过早搏动（期前收缩）(100次次/分分)第六页，共六十七页。第19篇抗心律失常药期前收缩指在某些病理条件下，心肌组织可以期前收缩指在某些病理条件下，心肌组织可以在窦性节律的有效在窦性节律的有效(yuxio)不应期之后，和下次节不应期之后，和下次节律性兴奋传来之前，可以使心肌产生一次额外律性兴奋传来之前，可以使心肌产生一次额外的兴奋和收缩。的兴奋和收缩。第七页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第一节第一节 正常正常(zhngchng)心肌电生理心肌电生理一、正常心肌细胞的膜电位一、正常心肌细胞的膜电位心肌细胞静息电位心肌细胞静息电位

8、(din wi)(din wi)（Resting Potential）心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位。态，所测的电位差为静息膜电位。动作电位（动作电位（Action Potential）当心肌细胞受到刺激而兴奋时，膜电位发生改变当心肌细胞受到刺激而兴奋时，膜电位发生改变(gibin)，出现除极和复极过程，形成动作电位。，出现除极和复极过程，形成动作电位。第八页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第九页，共六十七页。第19篇抗心律失常药心肌细胞的动作电位可分为心肌细胞的动作电位可分为 5 个时相：个时相：动作

9、电位（动作电位（action potential，AP) 可分为可分为 5 个时相：个时相：0 相、相、1 相、相、2 相、相、3 相、相、4 相。相。0 相至相至 3 相的时程称为相的时程称为动作电位时程（动作电位时程（action potential duration，APD)；4 相为静息期。非自律细胞的膜电位维持相为静息期。非自律细胞的膜电位维持(wich)在静息水在静息水平，自律性细胞则为自发性舒张期除极。平，自律性细胞则为自发性舒张期除极。第十页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 0 期快期快Na通道被激活：大量通道被激活：大量Na 内流内流 1 期期(复极早期复极早期) 短暂短暂

10、K外流和外流和Cl-内流。内流。 2 期期(平台期平台期) Ca2+内流和内流和K外流。外流。 3 期期 (复极末期复极末期) K 外流增多。外流增多。 4 期期 (静息静息(jn x)期期) 此期心肌细胞膜上此期心肌细胞膜上Na -K泵泵 工工作。作。 Na -Ca2+ 交换。交换。 快反应心肌细胞动作电位形成快反应心肌细胞动作电位形成(xngchng)的离子基础：的离子基础：第十一页，共六十七页。第19篇抗心律失常药心肌细胞膜电位与离子心肌细胞膜电位与离子(lz)转运转运零电位零电位(din wi)阈电位阈电位(din wi)静息电位静息电位动作电位动作电位细胞膜细胞膜+_+_+_+_+_

11、+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+Na+, K+-ATPaseATPNa+K+Ca+Cl-Na+K+K+跨膜电位mv-100-80-60-40-200+20复 极 化去极化43210-第十二页，共六十七页。第19篇抗心律失常药心肌细胞心肌细胞工作细胞工作细胞自律细胞自律细胞心肌细胞的分类心肌细胞的分类(fn li)(fn li)按组织学特点和功能按组织学特点和功能(gngnng)(gngnng)上的区别上的区别窦房结细胞窦房结细胞(xbo)浦肯野细胞浦肯野细胞第十三页，共六十七页。第19篇抗心律失常药(1) 快反应细胞快反应细胞: 包括心室肌、心房肌和包括心室肌、心房肌和浦肯野浦肯

12、野细胞细胞 由由Na+内流所致内流所致，去极化速度快、振幅大、传导速度，去极化速度快、振幅大、传导速度快。复极过程缓慢，可分为几个期。静息电位高快。复极过程缓慢，可分为几个期。静息电位高 ( -80 -95 mV )，其动作电位称为快反应电位。，其动作电位称为快反应电位。(2) 慢反应细胞慢反应细胞: 包括窦房结、房室包括窦房结、房室(fn sh)节。节。 由由Ca2+内流而致内流而致，去极速度慢，传导速度亦慢，复极过，去极速度慢，传导速度亦慢，复极过程缓慢且无明显的时相区分。静息电位低程缓慢且无明显的时相区分。静息电位低 ( -40 -70mV )，其动作电位称为慢反应电位。，其动作电位称为

13、慢反应电位。按心肌细胞电活动按心肌细胞电活动(hu dng)的的特点特点第十四页，共六十七页。第19篇抗心律失常药窦房结和心室窦房结和心室(xnsh)(xnsh)肌的动作电位肌的动作电位第十五页，共六十七页。第19篇抗心律失常药快反应快反应(fnyng)和慢反应和慢反应(fnyng)电活动电活动 细胞细胞膜电位膜电位除极除极传导传导离子变化离子变化快反应快反应电活动电活动心肌、心肌、浦肯野浦肯野细胞细胞大大快快快快Na+内流内流慢反应慢反应电活动电活动窦房结窦房结房室结房室结小小慢慢慢慢Ca2+内流内流第十六页，共六十七页。第19篇抗心律失常药二、膜反应性二、膜反应性 膜反应性膜反应性 (Me

14、mbrane responsiveness)是心肌细胞是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所激发的即刺激所激发的 0 0 相上升最大速率与膜电位水相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。两者关系呈平之间的关系。两者关系呈 S S 型曲线，即膜反型曲线，即膜反应曲线。应曲线。膜反应性是决定传导速度的重要膜反应性是决定传导速度的重要(zhngyo)(zhngyo)因因素素 。第十七页，共六十七页。第19篇抗心律失常药膜反应膜反应(fnyng)曲线曲线 第十八页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 三、有效不应期和动作电位时程三、有效不应期

15、和动作电位时程心肌去极后，必需复极到心肌去极后，必需复极到 60 mV，受到刺激能发生传播性，受到刺激能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称有效不有效不应 期应 期 ( e f f e c t i v e r e f r a c t o r yperiod，ERP)，与膜对的，与膜对的Na+通透性有关通透性有关(yugun)。0 相相-3 相末的时间，为膜电位恢复所需时间，称为相末的时间，为膜电位恢复所需时间，称为动作电动作电位 时 程位 时 程（ a c t i o n p o t e n t i a l d u r a t i

16、o n ，APD）其长短与膜对）其长短与膜对 K+ 的通透性有关。的通透性有关。第十九页，共六十七页。第19篇抗心律失常药二者同向关系，二者同向关系，ERP 在在 APD 内，若内，若 APD 延长则延长则 ERP 延延长。长。“ERP 相对相对(xingdu)延长延长” 指指 APD 和和 ERP 均缩短，但均缩短，但 APD 缩短更显著，即缩短更显著，即ERP/APD比值增加。比值增加。ERP与与APD的关系的关系(gun x)第二十页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第二十一页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第二十二页，共六十七页。第19篇抗心律失常药不依赖外源性钙不依赖外源性钙依赖外

17、源性钙依赖外源性钙强直收缩强直收缩不发生强直收缩不发生强直收缩阶梯状收缩（分级阶梯状收缩（分级收缩）收缩）全或无式收缩全或无式收缩骨骼肌骨骼肌心肌心肌心肌心肌(xnj)收缩性的特点收缩性的特点第二十三页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第二十四页，共六十七页。第19篇抗心律失常药一、心律失常发生的机制一、心律失常发生的机制兴奋冲动兴奋冲动形成异常形成异常或或传导异常传导异常, ,或二者兼有或二者兼有1 1、冲动形成冲动形成异常自律性增高异常自律性增高 4 4 期自动除极速率加快期自动除极速率加快 阈电位水平下降阈电位水平下降(xijing)(xijing) 最大舒张电位水平上移最大舒张电位水平

18、上移第二节第二节 抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)药的作用药的作用机制和分类机制和分类第二十五页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第二十六页，共六十七页。第19篇抗心律失常药后除极后除极是在一个动作电位中继是在一个动作电位中继 0 相除极后所发相除极后所发生的除极。生的除极。复极复极 2 相或相或 3 相中的触发活动为相中的触发活动为早后除极早后除极，主要，主要(zhyo)是由是由 Ca2+ 内流增多所致。内流增多所致。复极复极 4 相中的触发活动为相中的触发活动为晚后除极晚后除极，主要由细胞内，主要由细胞内Ca2+过多而诱发过多而诱发 Na+ 短暂内流所致。短暂内流所致。后除极

19、：后除极： 第二十七页，共六十七页。第19篇抗心律失常药早后除极早后除极 ：（：（early after-depolarization）迟后除极：（迟后除极：（delayed after-depolarization）第二十八页，共六十七页。第19篇抗心律失常药冲动经曲折的冲动经曲折的环行环行(hunxng)通路通路折回折回原处并再次激动而反复运行的现象原处并再次激动而反复运行的现象2 2、冲动传导异常折返、冲动传导异常折返(sh fn)(sh fn)形成形成（Reentry）折返激动形成条件折返激动形成条件 A.A.解剖学及生理学上具有解剖学及生理学上具有环行环行(hunxng)(hunxn

20、g)通通路路 B.B.单向传导阻滞单向传导阻滞 C.C.折回的冲动落在原已兴奋心肌的折回的冲动落在原已兴奋心肌的 不应期之外不应期之外第二十九页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第三十页，共六十七页。第19篇抗心律失常药单次折返单次折返(sh fn)1次早搏；多次折返次早搏；多次折返(sh fn)心动心动过速过速折返折返(sh fn)形成形成第三十一页，共六十七页。第19篇抗心律失常药（一）降低自律性（一）降低自律性1、增加、增加(zngji)最大舒张电位最大舒张电位 促进促进 K+ 外流，最大舒张期电位外流，最大舒张期电位，自律性，自律性。2、减慢、减慢 4 相自动除极速率相自动除极速率 抑

21、制抑制 Na+ 或或 Ca2+ 内流，内流，4 期自动除极化斜率期自动除极化斜率，自律性，自律性 。3、上移阈电位、上移阈电位 二、抗心律失常二、抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)药的作药的作用机制用机制: :第三十二页，共六十七页。第19篇抗心律失常药降低自律性的三种降低自律性的三种(sn zhn)方方式式第三十三页，共六十七页。第19篇抗心律失常药一、改变膜反应一、改变膜反应(fnyng)(fnyng)性（传导）性（传导） 增加膜反应性增加膜反应性:加快传导，取消单向加快传导，取消单向传导阻传导阻滞，终止折返激动滞，终止折返激动。 苯妥英钠提高膜反应性，加快传导

22、苯妥英钠提高膜反应性，加快传导2. 降低降低(jingd)膜反应性膜反应性:单向传导阻滞变为双单向传导阻滞变为双向传向传导阻滞，终止折返激动导阻滞，终止折返激动。 奎尼丁阻钠内流，减慢传导奎尼丁阻钠内流，减慢传导 ( (二二) ) 消除消除(xioch)(xioch)折返折返 第三十四页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第三十五页，共六十七页。第19篇抗心律失常药二、延长二、延长(ynchng)(ynchng)不应期，终止折返不应期，终止折返 1 1、延长延长 ERP ，绝对延长，绝对延长 ERP 2、缩短、缩短 APD ERP，相对延长，相对延长 ERP3、邻近细胞、邻近细胞(xbo) ER

23、P 趋向均一趋向均一 奎尼丁、普鲁卡因奎尼丁、普鲁卡因(p l k yn)胺、胺碘酮可延长胺、胺碘酮可延长 ERP利多卡因、苯妥英钠可缩短利多卡因、苯妥英钠可缩短 ERP 和和 APD第三十六页，共六十七页。第19篇抗心律失常药三、抗心律失常三、抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)药分药分类类分为四类分为四类 类类 钠通道阻滞药：钠通道阻滞药： A 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 B 利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 C 普罗帕酮普罗帕酮 类类 受体阻断受体阻断(z dun)药药 普萘洛尔普萘洛尔 类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 胺碘酮胺碘酮 类

24、类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 维拉帕米维拉帕米第三十七页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第三十八页，共六十七页。第19篇抗心律失常药奎尼丁奎尼丁 Quinidine来源来源(liyun)茜草科，金鸡纳树皮中所含的生物碱茜草科，金鸡纳树皮中所含的生物碱类药类药-钠通道阻滞钠通道阻滞(z zh)药药A类类 中度阻断钠内流中度阻断钠内流体内过程体内过程(guchng)口服口服 F 为为 70% 80%，作用维持，作用维持6 h。血浆蛋白结合。血浆蛋白结合率为率为 70% 80 %心肌浓度心肌浓度 血药浓度的血药浓度的10 倍倍肝脏代谢，活性代谢物（三羟奎尼丁）肝脏代谢，活性代谢物（三羟奎尼丁）酸性

25、尿中排泄酸性尿中排泄第三十九页，共六十七页。第19篇抗心律失常药1 降低自律性降低自律性 抑制抑制 4 相钠内流，使相钠内流，使 4 相自动相自动(zdng) 除极斜率除极斜率 。 对正常窦房结影响较弱对正常窦房结影响较弱2 减慢传导速度减慢传导速度 抑制抑制 0 相钠内流，心房肌、相钠内流，心房肌、 心室肌和普肯野纤维的心室肌和普肯野纤维的 0 相除极速度和幅度相除极速度和幅度， 传导传导。ECG可见可见 PR 间期延长和间期延长和 QRS 波增宽。波增宽。 单相传导阻滞单相传导阻滞 双向传导阻滞双向传导阻滞 药理作用药理作用第四十页，共六十七页。第19篇抗心律失常药P-R间期（间期（P-r

26、 interval）：代表心房）：代表心房(xnfng)开始除极至心开始除极至心室开始除极的时间。室开始除极的时间。 QRS波群（波群（QRS Complex）：反映左右）：反映左右(zuyu)心室除极过程电心室除极过程电位和时间的变化，典型的位和时间的变化，典型的QRS波波 群包括三个相连的波。群包括三个相连的波。 第四十一页，共六十七页。第19篇抗心律失常药3 延长有效不应期延长有效不应期 抑制抑制 3 相钾外流和相钾外流和 2 相钙内流。相钙内流。 APD、ERP均延长，均延长，ERP延长更明显延长更明显(mngxin)4 对植物神经的影响对植物神经的影响 受体阻断受体阻断 抗胆碱抗胆碱

27、 药理作用药理作用第四十二页，共六十七页。第19篇抗心律失常药心室発生期外収縮心室発生期外収縮Quinidine作用（赤線）作用（赤線）中央、中央、Purkinje繊維活動電位（細胞内電極）、：急速脱分極相、繊維活動電位（細胞内電極）、：急速脱分極相、：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相。下段、各相動示。下段、各相動示。Quinidine、Na抑制、相立上緩。抑制、相立上緩。、K抑制、活動電位幅延長。抑制、活動電位幅延長。 第四十三页，共六十七页。第19篇抗心律失常药临床应用临床应用房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦性心律。房颤、房扑

28、的复律治疗及复律后维持窦性心律。由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心甙由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心甙治疗。治疗。治疗房颤时，多合用地高辛，防止治疗房颤时，多合用地高辛，防止(fngzh)(fngzh)心室率加心室率加快。奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量。快。奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量。第四十四页，共六十七页。第19篇抗心律失常药不良反应不良反应 安全范围窄安全范围窄1 消化道反应消化道反应 恶心，呕吐，腹泻恶心，呕吐，腹泻2 心血管反应心血管反应 低血压低血压 心律失常心律失常(xn l sh chn)：心动过缓或停搏：心动过缓或停搏3

29、 栓塞栓塞4 金鸡纳反应金鸡纳反应5 少数有过敏反应少数有过敏反应 血小板减少，粒细胞减血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。少等，应及时停药。第四十五页，共六十七页。第19篇抗心律失常药B类：类：轻度抑制钠内流：轻度抑制钠内流：降低降低 0 相上升最大速率，减慢相上升最大速率，减慢传导速度，抑制传导速度，抑制 4 相钠内流，降低自律性相钠内流，降低自律性促钾外流促钾外流(wili)：缩短复极过程，缩短缩短复极过程，缩短APD第四十六页，共六十七页。第19篇抗心律失常药利多卡因利多卡因 Lidocaine体内过程体内过程1.1.不宜口服不宜口服(kuf)(kuf)给药，需静脉滴注。给药，需静脉

30、滴注。 Iv 后作用仅维后作用仅维持持1020 min，需，需ivgtt。2.2.主要在肝脏代谢，消除与心输出量和肝血流主要在肝脏代谢，消除与心输出量和肝血流量有关。量有关。第四十七页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 药理作用药理作用 选择性作用于心室浦肯野纤维，对心房选择性作用于心室浦肯野纤维，对心房(xnfng)(xnfng)几乎几乎无作用。无作用。主要用于治疗室性心律失常主要用于治疗室性心律失常 1. 降低自律性降低自律性 减少浦氏纤维减少浦氏纤维 4 相相 Na内流，促进内流，促进 K 外流使外流使 自律性降低。减少心肌复极的不均一性，提高自律性降低。减少心肌复极的不均一性，提高 心

31、室心室(xnsh)阈阈电位，提高心肌的致颤阈。电位，提高心肌的致颤阈。 2. 缩短缩短 APD 和相对延长和相对延长 ERP 阻止阻止 2 相钠内流，使浦氏纤维相钠内流，使浦氏纤维 APD 和和 ERP 缩缩 短，但短，但 ERP/APD之比值增大。之比值增大。第四十八页，共六十七页。第19篇抗心律失常药3. 改变病区传导：对传导的影响比较复杂改变病区传导：对传导的影响比较复杂治疗量下：对传导没有明显影响。治疗量下：对传导没有明显影响。在心脏在心脏(xnzng)缺血部位，抑制缺血部位，抑制 Na内流，减慢传内流，减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞，消除折返。导，变单向阻滞为双向阻滞，消除折返。低血

32、钾时，促钾外流，使浦氏纤维舒张电位增加，低血钾时，促钾外流，使浦氏纤维舒张电位增加，0 相除极速度和幅度增加，加快传导，消除折返。相除极速度和幅度增加，加快传导，消除折返。 第四十九页，共六十七页。第19篇抗心律失常药临床应用临床应用室性心律失常。室性心律失常。急性心肌梗塞急性心肌梗塞(xn j n s)伴发的室性心律失常的首选伴发的室性心律失常的首选药。药。 不良反应不良反应CNS：嗜：嗜头头 痛，运动失调等。痛，运动失调等。2. 大剂量大剂量(jling)： Bp，可有房室传导阻滞、窦停等。可有房室传导阻滞、窦停等。第五十页，共六十七页。第19篇抗心律失常药苯妥英钠（苯妥英钠（Phenyt

33、oin Sodium）药理作用药理作用与利多卡因类似。与利多卡因类似。1. 降低自律性降低自律性:2. 缩短缩短APD，相对延长，相对延长(ynchng)ERP3. 传导性：传导性： 加快低血钾状态时的加快低血钾状态时的 0 相上升速度，加快相上升速度，加快 房室传导及心室内传导。房室传导及心室内传导。适用于室性心律失常适用于室性心律失常(xn l sh chn)，改善强心甙抑制的房室传导阻滞。改善强心甙抑制的房室传导阻滞。第五十一页，共六十七页。第19篇抗心律失常药C类：明显抑制类：明显抑制(yzh)钠通道钠通道普罗帕酮普罗帕酮 Propafenone特点：特点：1. 提高心肌细胞的阈电位，

34、降低自律性；降低普肯野纤提高心肌细胞的阈电位，降低自律性；降低普肯野纤维和心肌维和心肌 0 相除极速度相除极速度(sd)和幅度，减慢传导；轻度延和幅度，减慢传导；轻度延长长 APD 和和 ERP。2. 结构类似普萘洛尔，有结构类似普萘洛尔，有 受体阻断作用受体阻断作用3. 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。第五十二页，共六十七页。第19篇抗心律失常药第五十三页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 普萘洛尔普萘洛尔 Propranolol过药理作用药理作用 1. 降低自律性降低自律性 阻断心脏阻断心脏(xnzng) 受体防止交感活动受体防止交感活动对对 4

35、 相除极和异位起搏的影响，降低自律性。相除极和异位起搏的影响，降低自律性。 2. 减慢传导减慢传导 较高浓度时，可抑制房室结和普肯野较高浓度时，可抑制房室结和普肯野纤维，减慢传导速度，延长纤维，减慢传导速度，延长 ERP。类药类药- 受体受体阻滞阻滞(z zh)药药第五十四页，共六十七页。第19篇抗心律失常药1.主要治疗室上性快速型心律失常，对房颤、房扑、阵发性主要治疗室上性快速型心律失常，对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速有效，室上性心动过速有效，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速疗效多所致的心动过速疗效(lioxio)更好更好。2.单用奎尼丁或洋地

36、黄类药物治疗房颤效果不显著时，单用奎尼丁或洋地黄类药物治疗房颤效果不显著时，合用普萘洛尔，有时可取得满意疔效。合用普萘洛尔，有时可取得满意疔效。3.由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效所诱发的室性心律失常亦有效 4.可减少再梗死发病率和降低猝死率。可减少再梗死发病率和降低猝死率。临床临床(ln chun)应用应用第五十五页，共六十七页。第19篇抗心律失常药胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone) 类药类药- 延长延长(ynchng)动作电位时程动作电位时程药药体内过程体内过程 1. 口服、静脉注射给药均可。口服吸收

37、差而慢；多分布口服、静脉注射给药均可。口服吸收差而慢；多分布于脂肪于脂肪(zhfng)和含脂肪和含脂肪(zhfng)丰富的组织器官。丰富的组织器官。2. 肝内代谢，胆汁和粪便排泄。药物消除半衰期长达数肝内代谢，胆汁和粪便排泄。药物消除半衰期长达数周。周。第五十六页，共六十七页。第19篇抗心律失常药 药理作用药理作用l. 抑制钾外流，延长抑制钾外流，延长 APD 和和 ERP，由于，由于 ERP 延长，延长，而终止折返激动。而终止折返激动。2. 阻滞阻滞 Na、Ca2+ 通道，减慢房室结和浦肯野纤维的通道，减慢房室结和浦肯野纤维的传导性，降低自律性传导性，降低自律性3. 非竞争性阻断非竞争性阻断

38、 、 肾上腺素受体，扩张血管平肾上腺素受体，扩张血管平滑肌作用，降低外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠滑肌作用，降低外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠脉流量脉流量(liling)，减少心肌耗氧量。，减少心肌耗氧量。第五十七页，共六十七页。第19篇抗心律失常药1. 为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心律失常治为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心律失常治疗。对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速效果良好。疗。对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速效果良好。2. 对反复发作，常规对反复发作，常规(chnggu)药物无效的顽固性室性心药物无效的顽固性室性心动过速也有效。动过速也有效。3. 因具有减少心肌耗氧作用，

39、因具有减少心肌耗氧作用，也适用于冠心病并发也适用于冠心病并发的心律失常的心律失常。 临床临床(ln chun)应用应用第五十八页，共六十七页。第19篇抗心律失常药不良反应不良反应1. 长期用药可见角膜长期用药可见角膜(jiom)褐色微粒沉着，不影响视力，停褐色微粒沉着，不影响视力，停药后逐渐消失。药后逐渐消失。2. 长期用药有引起甲亢趋向，也可引起甲状腺功能降长期用药有引起甲亢趋向，也可引起甲状腺功能降低、间质性肺炎或低、间质性肺炎或肺纤维化肺纤维化。3. 近来发现此药能引起窦性心动过缓、窦房阻滞、窦近来发现此药能引起窦性心动过缓、窦房阻滞、窦性停搏，甚至出现室性心动过速或室颤。性停搏，甚至出现室性心动过速或室颤。第五十九页，共六十七页。第19篇抗心律失常药钙通道的类型钙通道的类型(lixng) 根椐激活方式的不同分为二类钙通道根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道（受体调控的钙通道（ ROC) (2)电压依赖的钙通道（电压依赖的钙通道（VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力