抗炎性平喘药课件

1、抗炎性平喘药第一页，共五十八页。抗炎性平喘药第二页，共五十八页。抗炎性平喘药l掌握掌握:l熟悉熟悉(shx):l了解了解:第三页，共五十八页。抗炎性平喘药第四页，共五十八页。抗炎性平喘药支气管哮喘(xiochun)（asthma）： 支气管哮喘（简称哮喘）:是一种以肥大细胞反应(fnyng)、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。 这种炎症可导致气道反应性增高，并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。第一节第一节 平喘药平喘药第五页，共五十八页。抗炎性平喘药支气管哮喘(xiochun)：临床表现：反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间(y jin)或清晨发作

2、、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解第六页，共五十八页。抗炎性平喘药哮喘(xiochun)的流行病学全球约1.6亿哮喘患者40%家族遗传史世界(shji)各国的患病率1%-13%不等我国患病率1%-4%患病率：儿童高于成人 发达国家高于发展中国家 城市高于农村第七页，共五十八页。抗炎性平喘药支气管哮喘(xiochun)的病因遗传因素哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，亲缘(qn yun)关系越近，患病率越高患者病情越严重，其亲属患病率也越高患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。第八页，共五十八页。抗炎性平喘药环境因素激发因素：尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等感染：细

3、菌(xjn)、病毒、原虫、寄生虫等食物：鱼、虾、蟹等药物：心得安、阿司匹林其他：气候变化、运动、妊娠等第九页，共五十八页。抗炎性平喘药哮喘的发病(f bng)机制变态反应(bin ti fn yng)气道炎症气道高反应性神经机制第十页，共五十八页。抗炎性平喘药肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加，血管缩、黏液分泌增加，血管(xugun)通透性通透性增高和炎症细胞侵润等增高和炎症细胞侵润等第十一页，共五十八页。抗炎性平喘药哮喘哮喘(xiochun)的变态反应性炎症的变态反应性炎症介质、细胞因介质、细胞因子与炎症细胞子与炎症细胞相互作用构成相互作用构成复

4、杂的网络复杂的网络(wnglu)，使气道，使气道反应性增高，反应性增高，气道收缩，黏气道收缩，黏液分泌增加，液分泌增加，血管渗出增多。血管渗出增多。第十二页，共五十八页。抗炎性平喘药粘液分泌(fnm)过多嗜酸性(sun xn)细胞肥大细胞 抗原(kngyun)Th2 细胞血管扩张新血管形成血浆渗出水肿形成中性粒细胞粘粘 液液 栓栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大 / 增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激活Barnes PJl 第十三页，共五十八页。抗炎性平喘药支气管哮喘支气管哮喘(xiochun)6正常正常(zhngchng)(zhngchng)状态与阻塞状态下的呼吸道示意状态

5、与阻塞状态下的呼吸道示意图图正常正常(zhngchng)(zhngchng)状态状态阻塞状态阻塞状态第十四页，共五十八页。抗炎性平喘药支气管哮喘支气管哮喘(xiochun)7正常正常(zhngchng)(zhngchng)状态与阻塞状态下的细支气管剖面状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常正常(zhngchng)(zhngchng)细支气细支气管管阻塞细支气管阻塞细支气管第十五页，共五十八页。抗炎性平喘药哮喘(xiochun)的治疗哮喘可以控制，减少(jinsho)复发乃至不发作脱离变应原治疗哮喘最有效的方法药物治疗辅助机械通气治疗第十六页，共五十八页。抗炎性平喘药速效吸入型速效吸入型 2 2受体

6、激动受体激动剂剂短效口服短效口服(kuf)(kuf) 2 2受体激动受体激动剂剂抗胆碱能药物抗胆碱能药物甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤全身性皮质激素全身性皮质激素吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂口服长效2激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素(j s)减量疗法第十七页，共五十八页。抗炎性平喘药1.1.支气管扩张支气管扩张(kuzhng)(kuzhng)药（药（ 受体激动剂、受体激动剂、茶碱类、茶碱类、 M-M-受体阻断药受体阻断药 ） 3.3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠）抗过敏平喘药（色甘酸二钠） 2.2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类）类） 第十八页，共

7、五十八页。抗炎性平喘药 受体激动受体激动(jdng)(jdng)药药 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 ATPATP cAMP增加增加(zngji)(zngji) 茶碱茶碱 5-5-AMPAMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 (-)(-)致敏肥大细胞致敏肥大细胞 生理效应（平滑生理效应（平滑肌松弛）肌松弛） (-)(-)组胺，过敏慢组胺，过敏慢反应物质反应物质 第十九页，共五十八页。抗炎性平喘药（一）肾上腺素受体激动（一）肾上腺素受体激动(jdng)(jdng)药药 根据对肾上腺素受体的选择性根据对肾上腺素受体的选择性第二十页，共五十八页。抗炎性平喘药第二十一页，共五十八页。抗炎

8、性平喘药 作用作用( z u y n g )( z u y n g )机机制制 ： 对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的 舒张舒张(shzhng)作用作用激动激动2 2受体受体 ACAC酶酶 cAMPcAMP生成生成 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏抑制肥大细胞释放过敏(gumn)(gumn)介质介质第二十二页，共五十八页。抗炎性平喘药第二十三页，共五十八页。抗炎性平喘药 肾上腺素肾上腺素异丙肾上异丙肾上腺素腺素麻黄碱麻黄碱作用受体作用受体2、1、2、12、1、平喘平喘强强强强较弱较弱起效起效快快快快慢慢维持维持短短短短持久持久给药途径

9、给药途径皮下皮下雾化吸入雾化吸入PO控制哮喘的急性发作控制哮喘的急性发作(fzu)、轻症哮喘或预防哮喘发作、轻症哮喘或预防哮喘发作(fzu)第二十四页，共五十八页。抗炎性平喘药特点：1.1.选择性激动选择性激动2 2受体受体2.2.口服有效、吸入起效快，作用较持久口服有效、吸入起效快，作用较持久3.3.几无心血管不良反应（雾化几无心血管不良反应（雾化(w hu)(w hu)吸吸入）入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤颤第二十五页，共五十八页。抗炎性平喘药特点：4.4.常用常用(chn yn)(chn yn)防治哮喘药物，由于不能防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎

10、症反应，只能控制症状，有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗常需配合其他有效治疗第二十六页，共五十八页。抗炎性平喘药第二十七页，共五十八页。抗炎性平喘药药物药物 起效起效min维持维持 h 沙丁胺醇沙丁胺醇（Salbutamol）气雾气雾534中效中效口服口服3046 克伦特罗克伦特罗（clenbuterol）气雾气雾51024与沙丁胺与沙丁胺醇醇 相比：相比：1、作用、作用强强100倍倍2、不良、不良反应少反应少口服口服102046第二十八页，共五十八页。抗炎性平喘药l长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别丁胺醇的缓释

11、、控释制剂等，特别(tbi)适用于哮喘夜间发作的患者适用于哮喘夜间发作的患者第二十九页，共五十八页。抗炎性平喘药第三十页，共五十八页。抗炎性平喘药第三十一页，共五十八页。抗炎性平喘药第三十二页，共五十八页。抗炎性平喘药第三十三页，共五十八页。抗炎性平喘药第三十四页，共五十八页。抗炎性平喘药第三十五页，共五十八页。抗炎性平喘药M-M-受体阻断药作用受体阻断药作用(zuyng)(zuyng)机制？机制？ 第三十六页，共五十八页。抗炎性平喘药特点特点(tdin)：第三十七页，共五十八页。抗炎性平喘药5.5.对急性发作者与对急性发作者与2 2受体激动剂合用受体激动剂合用, ,作用作用(zuyng)(z

12、uyng)增强增强特点特点(tdin)：第三十八页，共五十八页。抗炎性平喘药第三十九页，共五十八页。抗炎性平喘药三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药色甘酸二钠（色甘酸二钠（Sodium CromoglycateSodium Cromoglycate）药理作用药理作用1.1.抑制抑制(yzh)(yzh)肥大细胞释放致敏介质肥大细胞释放致敏介质第四十页，共五十八页。抗炎性平喘药药理作用药理作用2.2.抑制感觉神经末梢释放抑制感觉神经末梢释放(shfng)(shfng)神经多肽神经多肽（P P物质、神经激肽物质、神经激肽A A、B B），），亦有抑亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，制这些多肽所致的

13、支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿粘膜充血水肿3.3.气道高反应性气道高反应性第四十一页，共五十八页。抗炎性平喘药 浆浆 细细 胞胞肥大细胞肥大细胞致敏原致敏原IgE组胺组胺白三烯白三烯前列腺素前列腺素受体受体效应效应致敏原致敏原I I型变态反应型变态反应第四十二页，共五十八页。抗炎性平喘药应用应用(yngyng)1.1.预防预防(yfng)(yfng)各型哮喘，对外源性（吸入性）各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%60%病病人有效，对运动性哮喘可防止全部病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作例发作2.2.应在接触哮喘诱因前应在接触哮喘诱因前

14、7 7-10-10日用药日用药3.3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病胃肠道过敏性疾病第四十三页，共五十八页。抗炎性平喘药 哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。对症治疗及巩因治疗相结合。 治疗的目的：减轻治疗的目的：减轻(jinqng)(jinqng)或消除症状，或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量以提高生活质量第四十四页，共五十八页。抗炎性平喘药原则：原则：l咳嗽咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排防御性反射，轻度咳嗽有利于排 痰，清洁

15、呼吸道，一般痰，清洁呼吸道，一般(ybn)(ybn)不用药不用药l无痰无痰 剧烈干咳剧烈干咳对因治疗镇咳药对因治疗镇咳药l有痰有痰 祛痰为主较弱镇咳药祛痰为主较弱镇咳药第四十五页，共五十八页。抗炎性平喘药镇咳药按其作用镇咳药按其作用机制机制分为分为(fn wi)(fn wi) 1 1 中枢性镇咳药中枢性镇咳药 依耐性：依耐性： 如可待因如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林非依耐性：右美沙芬，喷妥维林 2 2 外周性镇咳药外周性镇咳药 如苯唑那酯如苯唑那酯 第四十六页，共五十八页。抗炎性平喘药中枢性中枢性 镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药第四十七页，共五十八页。抗炎性平喘药 可待因可待因

16、喷托维林喷托维林 右美沙芬右美沙芬 镇咳强度镇咳强度 成瘾性成瘾性 无无 无无 其他作用其他作用 镇痛镇痛 阿托品样作用阿托品样作用 无无 轻度收缩支气管轻度收缩支气管 局部麻醉作用局部麻醉作用 临床应用临床应用 各种原因引起的各种原因引起的 上呼吸道上呼吸道(shnghxdo)炎症炎症 干干咳咳 剧烈干咳剧烈干咳 引起的干咳引起的干咳 不良反应不良反应 抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢 头昏、口干头昏、口干 中枢兴奋中枢兴奋 便秘便秘 慎用慎用 哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽 青光眼青光眼 青光眼青光眼 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠第四十八页，共五十八页。抗炎性平喘药可待因

17、（可待因（codeinecodeine） 药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制 1.1.镇痛作用是吗啡镇痛作用是吗啡(ma fi)(ma fi)的的1/7-1/101/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡而镇咳作用则是吗啡(ma fi)(ma fi)的的1/41/4，其镇咳作，其镇咳作用大于镇痛作用用大于镇痛作用 2. 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱性等均比吗啡弱第四十九页，共五十八页。抗炎性平喘药临床应用临床应用 各种原因引起的剧烈干咳各种原因引起的剧烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛胸膜炎干咳伴胸痛(xin tn)(xin tn)尤其适

18、用尤其适用第五十页，共五十八页。抗炎性平喘药不良反应不良反应 一般一般(ybn)(ybn)剂量：剂量： 偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕 大剂量：大剂量： 抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢兴奋兴奋第五十一页，共五十八页。抗炎性平喘药非依赖性中枢非依赖性中枢(zhngsh)(zhngsh)镇咳药镇咳药 右美沙芬右美沙芬( (dextromethorphan,dextromethorphan,美沙芬）美沙芬） 1.镇咳作用镇咳作用(zuyng)与可待因相似，起效快与可待因相似，起效快2.无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸无镇痛或催眠作用，治疗剂量无

19、呼吸抑制，具阿托品样作用抑制，具阿托品样作用第五十二页，共五十八页。抗炎性平喘药非依赖性中枢非依赖性中枢(zhngsh)(zhngsh)镇咳药镇咳药 右美沙芬右美沙芬( (dextromethorphan,dextromethorphan,美沙芬）美沙芬） 3.无依赖性或耐受性，无依赖性或耐受性，4.与吗啡合用可增强其镇痛与吗啡合用可增强其镇痛(zhn tn)作用，且作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生可预防其依赖性或耐受性的发生。第五十三页，共五十八页。抗炎性平喘药使呼吸道分泌使呼吸道分泌(fnm)(fnm)痰液粘稠度痰液粘稠度，易于，易于排出。排出。u氯化氨（氯化氨（NHNH4 4ClCl）：）：常