LR4在结直肠癌中的表达及其与FasL、EGFR的关系

1、.TLR4在结直肠癌中的表达及其与FasL、EGFR的关系.目录 研究背景 研究目的 研究方法 结果 讨论 结论 致谢.研究背景1.结直肠癌在我国的发病率逐年上升，严重威胁人类的健康。其发生发展涉及多个因素。其中炎症增加了肿瘤进展的危险性。2.TLR4在溃疡性结肠炎和结肠炎症导致结直肠癌中表达升高，可能在结肠炎症转变为结直肠癌的过程中发挥一定作用，具体机制尚不清楚。3.FasL、EGFR在结直肠癌中均表达升高，前者可以反击机体的免疫系统；后者可以促进结直肠癌的生长。.研究目的 本文拟通过观察TLR4、FasL和EGFR在结直肠癌和正常大肠组织中的表达情况。 1.分析TLR4表达与结直肠癌临床病

2、理学特征的关系，判断其临床意义和预后， 2.分析TLR4表达与FasL和EGFR表达的关系，研究TLR4促进结直肠癌发生发展的机制。.方法1.采用免疫组织化学法检测2007年至2011年间58例经手术切除后且经病理证实为结肠癌或者直肠癌的标本和25例正常大肠组织中TLR4、FasL和EGFR的表达。2.通过Spearmans等级相关分析，探讨TLR4与FasL或EGFR表达的关系。通过2检验分析TLR4在结直肠癌组织中的表达与临床病理学特征的关系。.结果 1.TLR4、FasL和EGFR在结直肠癌及正常大肠组织中的表达情况：TLR4表达主要定位于结直肠癌细胞和正常肠粘膜细胞的胞浆和胞膜，胞核无

3、表达，呈黄色颗粒或团块。大部分正常肠粘膜细胞呈阴性表达，少数阳性表达，呈淡黄色颗粒。TLR4在结直肠癌组织中的表达阳性率为59%（34/58），显著高于其在正常大肠粘膜组织中的表达阳性率20%（5/25）(2=10.461, P0.01)。FasL和EGFR主要在结直肠癌细胞的胞质和胞膜表达，细胞核内未见表达。EGFR偶见在结直肠癌间质中表达。阳性表达呈黄色颗粒或团块。FasL和EGFR在结直肠癌中的表达阳性率分别为71% 和83%，均明显高于在正常大肠组织中的表达阳性率（分别为22%和31%），差异均有统计学意义（2=5.018，P0.05；2=3.708，P0.05）。.2.通过分析TLR

4、4在结直肠癌组织中的表达与临床病理学特征的关系显示，TLR4的表达与结直肠癌患者的年龄、性别、结直肠癌的分化程度和局部淋巴结转移不显著相关，TLR4的表达与结直肠癌的远处转移具有相关性（2=4.063，P0.05）。3.通过分析TLR4表达与FasL、EGFR表达的关系得出，TLR4和FasL表达具有正相关性（r=0.249，P0.01），而且在同一样本连续切片中，TLR4表达强的部位多伴有FasL的强表达，TLR4表达弱的部位也常伴随FasL的弱表达。TLR4与EGFR的表达不具有相关性（r=0.345，P0.05），并且在同一样本连续切片中，TLR4和EGFR的表达部位也基本不一致。. T

5、LR4 TLR4在结直肠癌中的表达在结直肠癌中的表达（200200）. FasLFasL在结直肠癌中的表达（在结直肠癌中的表达（200200）.EGFREGFR在结直肠癌中的表达（在结直肠癌中的表达（200200）.TLR4TLR4在结直肠癌中阴性表达在结直肠癌中阴性表达.TLR4在结直肠癌组织中的表达与临床病理学特征的关系病理特征病理特征例数例数阳性阳性 2 P性别男38220.2740.601女2012年龄（岁）6025130.1530.695603321分化程度高分化960.0680.794中分化3419低分化159Dukes分期A1460.0980.754B1411C14114.063

6、0.044D166.结直肠癌组织中TLR4的表达与FasL表达的关系.讨论 Fukata等发现，TLR4信号通路可以促进慢性结肠炎转变为结肠癌。 Wang等在人结直肠癌的研究中发现，TLR4的高表达和肝转移密切相关，但和患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关，并且是结直肠癌患者的一个独立的预后差的指标。. Fas/FasL系统是介导细胞凋亡的一个重要系统。FasL在结直肠癌中的表达阳性率明显高于在大肠正常组织中的阳性率，并且与结直肠癌的分期、转移和预后都有显著的相关性。并且，结直肠癌组织表达的功能性FasL可使肿瘤浸润淋巴细胞凋亡，反击机体的免疫系统，导致机体对肿瘤的免疫耐受。 Monari C

7、等在研究巨噬细胞杀灭新型隐球菌的机制时发现，巨噬细胞在新型隐球菌表面的脂多糖刺激下，可以通过TLR4上调FasL的表达增强杀灭新型隐球菌的能力。 Simiantonaki等在115例结直肠癌标本中发现，TLR4表达降低和结直肠癌细胞的转移潜力增强相关。另外，TLR4表达减少是肿瘤细胞免疫耐受的证据。. EGFR是表皮生长因子受体，又称为erbB受体，是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜受体，其胞外域与EGF等配体结合而被激活，通过介导多种途径的信号通路调控细胞的生长、分化、增殖、粘附、迁移和存活。 Hernandez等在TLR4基因缺陷小鼠的研究中发现，TLR4-PGE2-NF-B-EGFR信号通路具有促进肿瘤生长和进展的作用。.结论1.TLR4表达与结直肠癌远处转移有关，提示TLR4可能促进结直肠癌转移。该指标可以作为判断结直肠癌远处转移的依据之一。2.TLR4在结直肠癌组织中的表达与FasL具有正相关性，TLR4的表达随FasL的表达增强而增