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文档简介
1、1王碧云王碧云20152015年年8 8月月1010日日2*免疫球蛋白结构免疫球蛋白结构*IgIg分子的基本结构是由四肽链组成的。即:由二条相同的分子量分子的基本结构是由四肽链组成的。即:由二条相同的分子量较小的肽链较小的肽链( (轻链轻链) )和二条相同的分子量较大的肽链和二条相同的分子量较大的肽链( (重链重链) )组成组成*轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为IgIg分子的单分子的单体;单体是构成所有免疫球蛋白分子的基本结构;所有抗体的单体;单体是构成所有免疫球蛋白分子的基本结构;所有抗体的单体都是四条肽链的对称结构,即:两条糖基化
2、重链体都是四条肽链的对称结构,即:两条糖基化重链(H)(H)和两条非糖和两条非糖基化轻链基化轻链(L)(L);每条重链和轻链分为氨基端;每条重链和轻链分为氨基端(N(N端端) )和羧基端和羧基端(C(C端端) )。3*轻链和重链轻链和重链1 1、轻链(、轻链(light chainlight chain,L L链链由由214214个氨基酸残基组成,通常不含碳水化合物,分子量为个氨基酸残基组成,通常不含碳水化合物,分子量为24kD24kD,有两个由链内二硫键组成的环肽,有两个由链内二硫键组成的环肽,L L链可分为:链可分为:KappaKappa( )与)与 lambdalambda( )2 2个
3、亚型个亚型2 2、重链(、重链(heavy chainheavy chain,H H链)链)由由450-550450-550个氨基酸残基组成,分子量个氨基酸残基组成,分子量55-75kD55-75kD,含糖数量不同,含糖数量不同,4-54-5个链内二硫键,可分为个链内二硫键,可分为5 5类,类, 、 、 、 、 链,不同的链,不同的H H链与链与L L链(链( 或或 )组成完整的)组成完整的IgIg分子。分别称为:分子。分别称为:IgMIgM,IgGIgG,IgAIgA,IgDIgD和和IgEIgE。45*可变区和恒定区可变区和恒定区*其N-末端序列变化很大,称此区为可变区(V区);*C-末端
4、氨基酸则相对稳定,变化很小,称此区为恒定区(C区)。6*可变区(可变区(Variable region,V区)区)*1、可变区(Variable region,V区) L链N端1/2处(VL)108-111个氨基酸残基,H链N端1/5-1/4处(VH)118个氨基酸残基,V区有一个肽环65-75个氨基酸残基。可变区可分为高变区(hypervariable region,HVR)和骨架区(framework region,FR),VL的HVR在24-34,50-56,89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35,50-56,95-102氨基酸位置。分别称为VL和VH的HVR1,HVR2,HVR
5、37*高变区(高变区(hypervariable region,HVR)和)和骨架区(骨架区(framework region,FR)高变区为抗体与抗原的结合位置,称为决定簇互补区高变区为抗体与抗原的结合位置,称为决定簇互补区(complementarity-determining regioncomplementarity-determining region,CDRCDR),),VLVL和和VHVH的的HVR1HVR1,HVR2HVR2,HVR3HVR3又分别称为又分别称为CDR1CDR1,CDR2CDR2,CDR3CDR3,其中,其中CDR3CDR3具有更具有更高的高变程度,高的高变程度
6、,H H链在与抗原结合中起重要的作用。链在与抗原结合中起重要的作用。8*恒定区(恒定区(constant region,C区)区)恒定区(恒定区(constant regionconstant region,C C区)区) L L链链C C端端1/21/2处,处,105105个氨基酸残基,个氨基酸残基,H H链链C C端端3/4-4/53/4-4/5处,处,331-431331-431个氨基酸残基。个氨基酸残基。在同一种属动物中是比较恒定的,是制备第二抗体进行标记的重在同一种属动物中是比较恒定的,是制备第二抗体进行标记的重要基础要基础。9*功能区功能区*链内二硫键折叠成球形区称为功能区(链内二
7、硫键折叠成球形区称为功能区(domaindomain)约由)约由110110个氨基酸个氨基酸组成。氨基酸的顺序具有高度的同源性。组成。氨基酸的顺序具有高度的同源性。10*1 1、L L链功能区:链功能区:2 2个,(个,(VLVL,CLCL各一个)各一个)*2 2、H H链功能区:链功能区:IgGIgG,IgAIgA,IgDIgD,4 4个(个(V V区区1 1个,个,C C区区3 3个),个),IgMIgM,IgEIgE,5 5个(个(V V区区1 1个,个,C C区区4 4个)个)*3 3、功能区的、功能区的 片层结构片层结构: :抗体的抗体的L L链和链和H H链中链中V V区或区或C
8、C区每个功能区区每个功能区的二级结构是反向平行的的二级结构是反向平行的 片层结构。片层结构。11*4 4、功能区的作用:、功能区的作用:(1 1)VLVL和和VHVH是抗原结合的部位。是抗原结合的部位。(2 2)CLCL和和CH1CH1上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。(3 3)IgGIgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3具有补体具有补体C1qC1q结合位点;结合位点;IgGIgG借助借助CH2CH2部分可通过胎盘部分可通过胎盘(4 4)CH3CH3或或CH4CH4具有结合单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、具有结合单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞细胞FcFc段受体段受体的功能,不同的抗体可与不同的细胞结合,产生不同的免疫效应。的功能,不同的抗体可与不同的细胞结合,产生不同的免疫效应。功能区的作用功能区的作用12*5、铰链区、铰链区*(1 1)铰链区不是一个独立的功能区,位于)铰链区不是一个独立的功能区,位于CH1CH1与与CH2CH2之间;包括之间;包括H H链间二硫键,该区富含脯氨酸,不形成链间二硫键,该区富含脯氨酸,不形成- -螺旋。螺旋。*(2 2)当)当AbAb与与AgAg结合时,铰链区发生扭曲,使结合时,铰链区发生扭曲,使AbAb的的2 2个抗原结合点个抗原结合点更好地与更好地与2 2
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