对分析人员的要求

1、211.25员工素质a) 每一个从事药品生产、加工、包装或储存的员工必须受过教育、培训并有经验，或上述3项的任意组合以使员工能够行使被分配的职能。培训必须在员工特定的工作岗位在现行GMP规则框架下进行。(包括本章现行的GMP规则和由这些规则所要求的书面程序)，因为现行GMP规则与员工职能有关。现行GMP的培训必须由合格的人员持续进行。培训的密度要确保员工熟悉适用于他们的现行GMP要求。b) 每一个对药品的生产、加工、包装或储存进行监督的人必须受过教育、培训并有经验，或具有上述3项任意组合意思以行使其职能，即对所声明药品(或药品所代表的)安全、性状、浓度、质量和纯度提供保证。c) 必须有足够的合

2、格的人员对每一药品的生产、加工、包装或储存行使监督职能。211.28员工责任a) 从事药品的生产、加工、包装或储存的员工必须身着适于其所从事工作的服装。为防止药品污染，员工必须穿着保护性装束，如头罩、面罩、手套和袖套等。b) 员工必须养成良好的卫生习惯。c) 只有那些经监督人员批准的员工才能进入建筑和设施内指定为限制进入的区域。任何时候，任何被(医疗检查或监督检查)认定患有或带有会影响药品安全或质量的明显疾病或伤口的人员必须禁止与原料、药品容器、封盖、过程材料和药品直接接触，直到病情(伤情)得以纠正；或有合格的医务人员判定不会有损于药品安全和质量为止，必须规定所有人必须将对药品有负面影响的健康

3、状况报告给监督人员。211.56 卫生a) 任何用于药品的生产、加工、包装或储存的建筑物必须保护在清洁卫生之状态下。建筑物内不得有啮齿动物、鸟类、昆虫及其他害兽(不含实施用途之动物)出入。垃圾和有机废料必须及时以卫生的方式处理。b) 必须有书面的卫生责任程序，详细描述用于清洁建筑物和设施的清洁步骤、方法、设备和材料，这些书面程序必须得以遵守。c) 对于灭鼠剂、灭虫剂、灭真菌剂和烟熏剂以及清洁卫生用品的使用必须有书面程序。这些书面程序必须设计为(足以)预防设备、材料、药品容器、包装、标签材料或药品的污染。这些程序必须得以遵守。不得使用未按照联邦杀虫剂、灭真菌剂和灭鼠剂法案(7U.S.C.135)

4、登记或使用的灭鼠剂、灭虫剂和灭真菌剂。d) 卫生程序在适用于正常全日制员工同时，也必须适用于外协单位或临时员工。211.67设备清洁和维护a) 设备和用具必须在适当的间隔期内被清洗、维护和消毒，以防止可能改变药品的正式或另外规定的安全、性状、浓度、质量或纯度的故障或污染。b) 必须制定及遵守用于药品生产、加工、包装或储存的设备(包括用具)的清洗和维护的书面程序。这些程序必须包括但不限于：1) 设备清洗和维护的职能划分2) 维护和清洗计划包括消毒计划(如适合)3) 清洗和维护工作中使用的方法、设备和材料的详细描述，必要时为保证适当清洗和护而进行的设备的拆卸和重新组装方法；4) 前批标记的去除或覆

5、盖5) 已清洁设备使用前防污染保护6) 即将使用前设备清洁程度的检查。211.86已批准的原料、药品容器和封盖的使用已批准的原料、药品容器及封盖的使用必须是滚动性的以使先入之库存得以首先使用。对本要求的偏差如果使临时或适当的，则可以被允许。A. 生产和过程控制211.100 书面程序、偏差a) 所设计的生产和控制必须有书面程序以确保药品具有其所声称或代表的性状、浓度、质量和纯度。这些程序必须包括本分节中所有的要求。这些程序(包括其改变)必须由相关的组织单元起草、审核和批准，并由质量部门审核和批准。b) 在进行各种生产和加工控制时，书面的生产和加工控制程序必须得以遵守并在运作时形成文件。任何书面

6、程序的偏差都必须予以记录，并说明原因。211.101 原料的投放为确保所生产的药品具有其所声称或代表的性状、浓度、质量和纯度，书面的生产和控制程序必须包括以下内容：a) 每一批的配方的投入不得少于标签注明或规定的活性成分的100%的量。b) 药品生产的原料必须秤量或分成适当等份，如果一种原料从原来容器转移至另一容器，该容器必须标识以下信息：1) 原料的名称或项目编码2) 接收或控制号3) 在该容器内的秤重或测量4) 原料发放所对应的批次，包括产品名称、浓度及批号。c) 原料的秤量或等份必须在充分的监督下进行。分发至生产的每一原料容器必须由另一人检查以确保：1) 原料由质量部门放行；2) 秤量与

7、批生产记录相符3) 容器得以适当标识d) 每一原料投入批生产时，必须一人操作并由另一人查验落实。211.103产出计算实际产量与现行产量之比必须在药品生产、加工、包装或储存的每一适当步骤加以计算。该计算必须由一人进行，另一人独立查验。211.105设备标识a) 药品某一批次生产所有的混合容器、储存容器、生产线及主要设备在所有时间内必须予以适当标识，以显示里面的内容物，并在必要时显示正在加工的步骤。b) 主要设备必须分别使用鉴别编号或编码予以标识，该编号及编码必须在批生产记录中予以记载以显示药品每批生产所有的专用设备。如生产设施中只使用单台设备，则可直接用设备名称代替鉴别编号或编码。211.11

8、0过程材料和药品的抽样和检测a) 为确保药品的批次的统一性和完整性，必须制定并遵守详细描述每一批过程材料适当的样品过程控制检验和试验的书面程序。必须制定该控制程序以监督产出并验证可能导致改变药品和过程材料性能变化的生产工艺的实施。该控制程序必须包括，但不限于：1) 片剂或胶囊重量的变化2) 蜕变时间3) 为保证统一性和均质性而进行混料的充分性4) 溶解时间和比例5) 溶液的澄明度、完整性或pH值b) 过程规格必须与必须与药品规格相符合，并且必须从经过适当的统计程序得到到工艺变化估计和先前平均可接受的工艺中获取。样品的查验和测试必须保证药品和过程材料符合规格。c) 在生产过程中，在每一重要步骤开

9、始或完成时或长时间存放后，必须对相应的过程材料的性状、浓度、质量和纯度进行检验，并由质量部门批准或拒收。d) 被拒收的过程材料必须被标识并控制在隔离系统内，以防止它们被用于所不适于的生产或加工过程中。211.111生产时限如果适当，必须为每个生产步骤规定完成的时间限制，以确保药品质量。对已规定的时间的偏差只有其不影响药品质量则可能被接受。这种偏差必须有正当理由并得以记录。211.113微生物污染控制a) 必须制定并遵守防止有害的微生物出现在非无菌药品中的相应的书面程序。b) 必须制定并遵守，防止微生物污染发生在无菌的药品中的相应的书面程序。这些程序必须包括对任何无菌工艺的验证。211.115返

10、工a) 必须制定并遵守对不符合标准或规格的批次进行返工的书面程序，并且要采取步骤以保证返工的书面程序，并且要采取步骤以保证返工的批次符合所有现有的标准、规格和性能。b) 在没有质量部门审查并批准的情况下，不得进行返工。B. 包装和标签控制211.122材料检测和使用标准a) 必须制定并遵守足够详细描述标签和包装材料的接收、鉴别、储存、搬运、抽样检测和试验的书面程序。在验收及药品的试验或贴标签之前，必须抽取标签和包装材料代表性样品供检测或试验。b) 任何符合相应的书面规格的标签和包装材料可以被批准和放行采用。任何不符合上述规格的标签和包装材料，必须予以拒收，以防止它被使用在其所不适合的生产过程中

11、。c) 包括接收、检测或试验(不管验收还是拒收)在内的每批的不同标签和包装材料的交付记录必须予以保存。d) 每一不同的药品、不同浓度、不同剂型的不同容量的标签和其它标签材料必须分别存放适于鉴别。未经授权人员不得进入该存放区域。e) 陈旧和过期标签和其他包装材料必须予以销毁。f) 对于不同药品、不同浓度或同一药品的净含量，禁止采用集合式标签，除非该集合式印刷标签单的标签的尺寸、性状或颜色有足够的差别之处。g) 如使用分割式标签，包装和贴标签的操作则必须包括下列特殊控制程序之一：1) 每一药品的每一不同浓度要有专门的贴标签和包装生产线；2) 使用适当的电子或电子机械设备在贴标签过程中或完成贴标签步

12、骤时，对贴标签的正确性进行100%的检验，或3) 在手工贴标签的工程中或完成后，对贴标签的正确性进行100的目测。该目测必须由一人进行，而另一人独立复验。h) 生产线上的或与之相连的印刷设施若用来在药品上或包装箱上打印标识，则必须予以监督，以确保所有打印内容与批记录相符。211.125 标签的发放a) 用于药品的标签发放必须予以严格控制b) 必须仔细检查发放至某一批的标签材料，确保其内容与主生产记录或批生产记录相符。c) 必须制定程序以控制标签发放、使用及归还的数量统一性。当标签的发放数与实际完成的药品产量之间的不符超出根据历史数据所设定的小范围误差时，必须对这种不符进行评估，并根据211.1

13、92(g)(2)进行100检验以确保标签正确使用的情况下，分格式或卷筒式标签的数量同一性可以不作要求。d) 必须销毁标有批号或控制号的剩余标签。e) 归还的标签必须以防止混淆、便于鉴别的方式保留和储存f) 必须制定并遵守详细描述标签发放使用的控制程序。211.130包装和贴标签的操作必须设计并遵守书面程序，以保证药品标签、标签材料及贴标签工作的正确性。该程序必须具有以下特征：a) 通过与其他药品的隔离，预防混淆及交叉污染。b) 已登记在册并暂时存放在非标识状态下的药品容器的标识和处理。以在将来贴标签的操作中避免各容器、批次或分批次的错误标识。虽然没有必要对每一个容器进行逐一标识，但标识工作必须

14、足以使内容物的名称、浓度、批次或每一容器的控制编号得以确认。c) 用批号或控制号标识药品以使每批的制造历史和控制得以认定。d) 包装操作前，对包装和标签材料的适用性和正确性进行检验，检验文件归于批生产记录。e) 包装及标签材料使用前的查验以确保药品已脱离前面的运行。同时必须查验不适合于即将发生运行的包装和标签材料是否已撤下。查验记录必须列入批生产纪录。211.137有效期的标识i) 为确保在使用时符合规定的性状、浓度、质量和纯度，药品必须标识211.166中所描述的稳定性试验所认定的有效期。ii) 有效期必须与在标签上注明的贮存条件相关联。该贮存条件由211.166中所描述的稳定性试验所决定。

15、iii) 药品若在出售前需要再生，其标签上即要载明再生前的有效期信息，也要载明再生后的有效期信息。iv) 有效期必须根据本章211.17的规定出现在标签上v) 顺势疗法药物不受本条限制vi) 标注由“非美国标准活性”的过敏药物提取物不受本条限制vii) 研究性的新药不受本条限制，除非它们符合其在用于临床研究时通过稳定性试验而制定的相应的标准和规格。如研究性新药在出售时需再生，其标签上必须注明再生后的有效期信息。viii) 对于OTC药物，如果其标签上未注明用量限制，并且如果其具有稳定性试验所证实的3年稳定性，则1978年9说27日发表在联邦注册上的悬而未决的豁免检验及本条要求均不必强制采用。2

16、11.182 设备清洗和使用记录主要设备的清洗、维护(不包括定期的润滑和调整)和使用的书面记录必须包括在含有日期、时间、产品的每加工的批次的单台设备记录之中。如果设备只被用来生产一种产品，而这些产品的生产又根据编号顺序排列。则不必书写单台设备记录。如使用单用途设备，则设备的清洗、维护和使用必须作为批记录的一部分。从事清洗和维护操作和复验的人员必须在记录上签署日期、姓名或简缩名以表示其工作已完成。记录必须依时序排列。今年我国医药行业发生了两件因质量问题造成的大事：齐二药事件和欣弗事件，齐二药事件的原因是使用了化工级的辅料；欣弗事件的原因是未按批准的工艺进行生产。三、药品生产专项检查范围与重点内容

17、 各市局要对辖区内的所有药品生产企业和医疗机构制剂室进行全面检查，抓住重点，消除一切不安全因素。在全面检查的基础上，确定本次专项检查的范围和重点内容，其中应将以下范围和内容纳入重点检查。 (一) 专项检查范围 1、注射剂生产和配制单位； 2、近期有群众举报的单位； 3、近两年药品质量公告中有不合格产品的单位；4、近两年未进行过跟踪检查和其他检查的单位； 5、曾经有违法行为、受到处罚的单位； 6、近两年关键岗位人员变动大的生产和配制单位； 7、新增生产（配制）剂型和品种较多的单位； 8、质量意识差、管理薄弱、生产（配制）条件简陋的单位。（二）专项检查重点内容 1、药品生产企业和医疗机构制剂室是否

18、按照药品管理法等相应法律法规和药品生产质量管理规范等规章制度的要求组织药品生产（配制），是否存在未经审批擅自生产药品和配制制剂的行为；2、关键岗位人员：企业负责人、质量保证部门和质量控制部门负责人及其工作人员、药品生产及物料管理负责人专业、学历、资历、培训情况及其履行职责的实际能力是否符合要求；主要专业技术人员必须在职在岗，不在其他单位兼职；3、是否有与药品生产（配制）规模、品种相适应的质量检验机构、场所和仪器设备；是否具有与药品生产（配制）相适应的厂房、设施和卫生环境； 4、质量保证部门：按规定独立履行对物料抽样及不合格物料不准投入生产、不合格产品不准放行及不合格物料、不合格产品处理等职责，药品放行前是否由质量管理部门进行批审核；具有对物料供应商质量保证体系审计、评估及决策等质量否决权，确保从合格资质单位购入原辅料、包装材料； 5、质量控制部门：按规定独立履行职责；每种物料、中间产品、产品检验采用的标准及方法符合规定，不合格的物料不得用于药品生产或制剂配制，成品能否做到批批全检，不合格成品不得放行；按规定实行检验及留样，如部分检验，其确定原则；按实验数据如实出具检验报告；如有委托检验，其被委托方选择的原则、资质、协议及其执行情况，委托检验必须经省局备案并做到批批委托检验。6、物料供应商：选择供应商原则、审计内容、认可标