肿瘤标志物的临床检测与研究

1、肿瘤标志物的临床检测与研究在肿瘤的研究和临床实践中，初期发觉、初期诊断、初期医治是关键。肿瘤标志物（TumorMarkerTM在肿瘤普查、诊断、判定预后和转归、评判医治疗效和高危人群随访观看等方面都具有较大的有效价值。自80年代以来，随着应用B淋巴细胞杂交瘤制备肿瘤单克隆技术的不断成熟，显现了大量的抗肿瘤的单克隆抗体，并与同时显现且日新月异的免疫学检测技术（RIA、IRMAELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）相结合，进展了众多的肿瘤标志物检测项目并非断地应用于临床，已成为肿瘤患者的一个重要检查指标。1 概述一样而论，肿瘤标志物主若是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内

2、新生物反映而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导医治、监测复发或转移、判定预后，这种TM称为体液TM随着分子生物学技术的进展，从分子水平发觉基因结构或功能的改变和具有必然生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、进展紧密相关，因此测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这种物质称为细胞TM由于肿瘤发生进展的缘故至今不明，因此，TM的概念还有待于进一步的完善。"

3、理想"的肿瘤标志物的特点：所谓"理想"的肿瘤标志物，一样以为应具有以下特点：(1)灵敏性高，能初期测出所有肿瘤患者；(2)特异性好，辨别肿瘤和非肿瘤患者应100准确；(3)有器官特异性，能对肿瘤定位；(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判定预后；(5)半衰期短，能反映肿瘤的动态转变，监测医治成效、复发和转移；(6)测定方式周密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。但至今为止，尚无一种"理想”的TM由于肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤是单一类型的，故发觉"理想"的TM就十分困难。2 肿瘤标志物的分类及临床应用肿瘤标志物用于临床诊

4、断的有许多种，粗粗分类有癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类。前4类称为血清肿瘤标志物，后两类称细胞肿瘤标志物，目前多数已可用于临床检测。血清肿瘤标志物胚胎性蛋白甲胎蛋白(AFP):AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为10005000wg/L,1年内降为成人水平40区g/L，终生不变。AFP在临床上用于以下辅助诊断：(1)产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。(2)急慢性肝炎，在1100例肝炎患者测定中发觉16.7%AFP20-90g/L,8.7%90-400g/L,2.8%400-1000wg/L,其中1例维持1000

5、wg/L以上达6周，后慢慢下降。(3)原发性肝细胞癌约70%以上AFP在400g/L以上，多慢慢升高，亦有不高于400wg/L,乃至在正常水平的患者。癌胚抗原(CEA):CEAM一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(&lt；5wg/L,29如抽烟者为15-20wg/L,6.5%可达20-40Wg/L)。CEAl965年被发觉时，以为是结肠癌的标志物(60%-90患者升高)，但以后发觉胰腺癌(80%)、胃癌(60)、肺癌(75)和乳腺癌(60)也有较高表达。糖蛋白抗原:是由于细胞膜成份异样糖基化而形成的抗原。糖蛋白抗原CA50：是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常

6、组织中一样不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。正常血20区g/L,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如666的肺癌、882的肝癌、689的胃癌、885的卵巢或子宫颈癌、944胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70以上是升高的。：最初以为是卵巢癌特异的，但深切研究，它也是一种广谱的标志物。正常值以35Uml为界，822卵巢癌、58胰腺癌、32肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关。：CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II，是一种类粘蛋白的糖蛋白成份，与Lewis血型成份有关。血清内正常值3

7、7U/mL(95%),异样升高也是在多种肿瘤显现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49肝癌、67胃癌、67如胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10左右是升高的。:CA549也是乳腺癌的标志物，它是一种酸性糖蛋白，大部份健康女性11U/ml,异样升高者比例并非高，可见于50%乳腺癌、卵巢癌、40%前列腺癌、33肺癌患者。由此，作为乳腺癌的初期诊断，CA那么还较欠缺，应联合应用其它TM:CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6U/ml,异样升高在各类消化道肿瘤、卵巢癌都可产生。关于胃癌的检测特异性较高，以6U/ml为临界值。良性胃病仅1%者升高，而胃癌升高者比例可达426，如与CAl9-9同时检测

8、，阳性率可达56。蛋白质抗原:细胞角蛋白19(CYFRA21-1):细胞角蛋白是细胞体的中间丝，依照其分子量和等电点不同可分为20种不同类型，其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有专门大价值，是小细胞肺癌的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为2.2g/L,其灵敏性、特异性及准确性别离为577、919和649。从组织学角度看，鳞癌的灵敏性(76.5%)较腺癌(47.8%)为高，也高于SCC寸二者的诊断率。酶类神经原特异性烯醇化酶(NSE):血清NS虚神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70升高)。正常人血清NSEzk平12.5U/ml目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。前列腺酸性磷酸酶(PACP)：要紧用于诊断前列腺癌，但诊断价值不及PSA。激素类：是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，分于量为45000，当怀孕时血与尿中水平上升，正常血中只含微量。以特殊的免疫实验可测定HCG的B亚单位。由于60%以上的非精原细胞瘤患者体内HCGt升，因此B-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的医治反映及复发状况