(整理)风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义

1、风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义类风湿因子RF除见于RA外90%RA患者RF呈阳性,还可见于某些自身免疫性疾病如枯燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等.此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF.RF-IgG:与RA患者血管炎和关节外病症相关.RF-IgA:与骨质破坏有关,早期RF-IgA升高常提示病情严重,预后不良.RF-IgM:最常见.与RA的活动,住无密切关系.抗环瓜氨酸多肽抗体抗CCP对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%,特异性为90%以上.抗核抗体ANA以细胞的核成分核酸、核蛋白为靶抗原的自身抗体的总称.间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：

2、均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关.周边型：此型对应的抗体为抗dsDNA抗体. 斑点型或颗粒型：此型抗体与多种自身抗体有美,如：抗uIRNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等.核仁型：此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有美.抗双链DNAdsDNA抗体SLE特异性95%,敏感性70%,与SLE疾病活动性相关.盐水可提取性核抗原ENA以小分子核糖核蛋白非组蛋白中的盐水可提取性成分为靶抗原的自身抗体的总称.抗nRNPnRNP抗原是指细胞核核糖核蛋白.在多种结缔组织病中存在.抗UiRNP抗体抗Ui核糖核蛋白抗体高滴度主要与混合性结缔组织病MCTD相

3、关,也可见于SLE.抗Sm抗体抗Smith抗体为SLE所特有,特异性达99%,敏感性25%,与SLE疾病活动性无关.常与抗nRNP共存.抗SSA/Ro抗体见于枯燥综合征敏感性88%96%,类风湿关节炎3%10%,SLE24%60%.与SLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症等相关.抗SSB/La抗体抗Ha抗体抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性,抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断枯燥综合征更特异,是枯燥综合征血清特异性抗体.原发性枯燥综合征阳性率达40%左右.抗Scl-70抗体为系统性硬化症SSc的标记性抗体,检出率为20%左右,

4、提示预后不良,易出现早期严重器官损害.抗PM-Scl抗体抗PM-1抗体主要见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征24%.抗Jo-1抗体抗Jo-1抗体对多发性肌炎PM及其继发性间质性肺纤维化后高度特异性,但阳性检出率低.抗着丝点Centromere抗体ACA主要见于CREST综合征,即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张,检出率为38%80%.也见于弥漫型硬皮病什出率约为20%以及原发性胆汁性肝硬化PBC.PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体,PBC患者中约20%AMA阳性同时伴ACA阳性.ACA伴抗核点抗体SP100,PML等、抗核包膜蛋白抗体gp210,p62也可见到.

5、多种PBC相关自身抗体同时出现,可增加对PBC诊断的特异性.抗增殖蛋白1抗体PCNA为SLE的特异性抗体,阳性率约3-5%,与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性抗核/J、体nucleosome肮体SLE的早期标记性抗体,特异性较高.阳性率为50%,特异性95%.比抗dsDNA抗体更早出现.抗组蛋白histone航体95%以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体.抗核糖体P蛋白ribosome-P抗体抗rRNP是诊断SLE的特异性抗体,常在SLE活动期中存在,阳性率在10%20%左右.抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高.抗rRNP抗体与抗dsDNA抗

6、体的消长平行,但与抗dsDNA抗体不问的是不会随病情好转立即消失,可持续12年后才转阴.抗核仁Nucleole抗体见于系统性硬化症抗中性粒细胞浆抗体ANCA分为胞浆型cANCA、核周型pANCA和不典型xANCA.cANCA主要见于韦格纳肉芽肿,出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达90%以上.非活动性WG仍有40%cANCA阳性.pANCA阳性主要见于显微镜卜多血管炎、Churg-Strauss综合征.xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者.抗心磷脂抗体ACA见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、枯燥综合征,反复自然流产、抗磷脂综合征包括血栓形成、自发性流产、血小板减少

7、和CNS病变患者.IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标.抗伪糖蛋白抗体抗3zGP-1诊断APS敏感性同ACA,但特异性高于ACA人白细胞抗原B27HLA-B27为MHC-I基因编码.与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关抗肾小球基底膜GBM抗体是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体,包括Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎.自身免疫性肝病抗体谱抗线粒体抗体AMA-M2抗M2抗体是原发性肝汁性肝硬化PBC的血清学指标,当M2效价1:80时对PBC的特异性达97%,敏感性达98%,可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断.另外,在其

8、它慢性肝脏疾病30%和系统性硬化症725%中也可检出抗M2抗体,但滴度较低.药物引起的自身免疫病患者AMA通常为M3和M6.抗3EBPO抗体AMA-M2的3个靶抗原的抗原表位片段基因的串联表达蛋白BPO,用于PBC的早期发现和临床诊断.临床意义向AMA-M2.抗SP100一种核蛋白抗原抗体靶抗原为分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白Sp100.抗Sp100抗体对PBC患者具有较高的敏感性和特异性,在临床上常出现于肝损伤之前,在PBC患者中的阳性率为10%-30%,其他肝病患者均为阴性.抗Sp100抗体在AMA阴性PBC患者中的阳性率60%显著高于AMA阳性者20%,对AMA阴性的PBC患者

9、的诊断具有重要意义.抗Sp100抗体亦可见于其他风湿免疫病患者,如SSc、pSS、SLE、MCTD等,但阳性率低.抗PML一种核蛋白抗原抗体靶抗原为异常表达于前髓早幼粒白血病细胞promyelocyticleukemiacell,PML的蛋白.抗PML抗体亦多见于PBC患者中,可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体,两者具有相同的敏感性和特异性.抗gp210一种跨核膜蛋白抗原抗体靶抗原为位于核孔复合物上的210kD跨膜糖蛋白gp210,为PBC的高度特异性抗体99%,该抗体极少出现于AIH、类风湿美节炎、多发性肌炎、枯燥综合征及非自身免疫性肝病患者中；诊断PBC的敏感性为10%41%.约1

10、/410%-40%的PBC患者中,抗gp210抗体可与抗线粒体抗体AMA同时出现,抗gp210抗体也存在于20%47%AMA阴性的PBC患者中.对于临床、生化和组织学表现疑诊PBC而AMA阴性的患者,或AMA阳性而临床病症不典型、存在重叠综合征如与枯燥综合征重叠的患者,抗gp210抗体检测有重要价值.抗gp210抗体与PBC患者的肝外临床表现具有一定的相关性,抗体阳性较阴性患者发生关节炎的几率增高.抗gp210抗体的存在及抗体滴度一般不随患者诊断的时间及临床过程而变化,但抗体阳性与阴性患者的预后有显著性差异,抗体阳性提示患者预后不良,抗gp210抗体阳性患者死于肝衰竭者明显多于阴性者,抗gp2

11、10抗体可作为PBC患者的预后指标.抗p62一种跨核膜蛋白抗原抗体又称抗核孔蛋白nuclearporeproteinp62抗体,其靶抗原为位于核孔复合物上的62kD跨膜蛋白.抗p62抗体为PBC另一高特异性自身抗体,在其他肝病或自身免疫性疾病中未检出,其敏感性为23%-32%.抗gp210抗体和抗p62抗体倾向于相互独立,一般/、同时出现阳性.LKM-1抗肝肾微粒体1型抗体用于自身免疫性肝炎AIH诊断和鉴别诊断,AIH10%阳性.抗LKM-1抗体为AIH-II型血清特异性抗体,敏感性为90%.慢性丙型肝炎患者中约2%-10%也可检测到抗LKM-1抗体.AIH中抗LKM-1抗体阳性患者,较多具有

12、典型的自身免疫现象,大多为青年女性,自身抗体滴度较高,血清免疫球蛋白显著增高,病情比拟严重,对激素治疗反响好,欧美地区多见；HCV感染伴有抗LKM-1抗体阳性患者,大多年龄较大,女性并不多见,自身抗体滴度较低,血清免疫球蛋白不高,病情为慢性肝炎表现,对干扰素治疗有反响,地中海地区多见.抗LKM-2抗体仅见于应用药物替尼酸治疗后诱发的肝炎患者.由于该药物已停用,故抗LKM-2抗体已不存在.抗LKM-3抗体见于10%-15%慢性丁型肝炎患者,大约有10%的AIH-II型患者既有抗LKM-1抗体,也有抗LKM-3抗体.抗LKM-3抗体在AIH-II型患者中滴度较高,而在丁型肝炎患者中滴度较低.LC-

13、1抗肝细胞胞质1型抗体用于自身免疫性肝炎AIH诊断和鉴别诊断,AIH10%阳性.抗LC1抗体为AIH-II型的血清特异性抗体,阳性率为56%-72%.在临床上,抗LC1抗体多见于年龄小于20岁的年轻AIH患者,而少见于年龄大于40岁的AIH患者.抗LCl抗体常与抗LKM-1抗体同时存在.HCV感染与LCl不相关,抗HCV与抗LCl抗体没有交叉反响,因此,抗LCl抗体对AIH的特异性要优于抗LKM-1抗体.抗LCl抗体与AIH-II型的疾病活动性具有相关性,为AIH的疾病活动标志及预后指标.SLA/LP抗可溶性肝抗原抗体/抗肝胰抗体用于自身免疫性肝炎AIH诊断和鉴别诊断,抗SLA/LP抗体为少数公认的AIH高度特异性自身抗体,在AIH所有相关自身抗体中最具有诊断价值.抗SLA/LP抗体在AIH中的阳性率为10%-30%,该抗体多出现在ANA,SMA和抗LKM-1抗体阴性的AIH患者血清中.抗