空气净化系统再验证方案及再验证报告

1、湖南方盛堂制药有限公司再验证文件项目名称：生产线名：报告编号：湖南方盛堂制药再验证委员会文件目录1 .再验证计划共 页2 .再验证方案共页3 .再验证报告共页4 .再验证记录共页5 .再验证证书共页再验证方案会审单编号:方案名称再验证方案起草部门生产潜B生产线名会审日期年月日部 门 息 见质量部签名：年 月 日生产技术部签名：年 月 日设备办签名年 月 日再验证委员会意 见签名：年 月 日总经办意见签名：年 月 日湖南方盛堂帝药有限公司邓空调系统再验证方案编 码:分发号:领用部门:生效用师起草人:日期:审核人:日期:批准人:日期:版号:B/1页数:空调系统再验证计划表再验证对象空调系统空气再验

2、证再验证目的确证空调系统再验证后，能达到要求。再验证项目安装确认.运行确认.性能确认.再 验 证 方 案 日 期力杀起早2007年7月18日方案审核2007年7月20日方案审批2007年7月24日实施日期2007年7月25日至2007年8月25日再验 _证报告 日期报告起草2007年7月25日报告审核2007年8月26日报告审批2007年8月27日再验证证书批准2007年8月28日再验证 部门 职责生产 技术部方案初审，提出技术指标，现场指导，书写报告。质量部方案审定，提出取样及检验方法，实施现场监控。设备办保证设备运转达到工艺要求，方案制定，实施再验证。QC室按取样方法取样，并及时检验，出具

3、检验报告。再验证 人员生产 技术部周志强刘国梁质量部蔡勋友余彬设备办唐升旗刘正德QC室李艳蒋慧雯.31、 概述2、 目的.33、 范围.34、 成员及职责.35、 验证内容.96、 验证周期.107、 再验证报告 .108、 验证结果评定与 结论 .109、 验证进度安排.1010、附件.10空气净化再验证方案（2007年7月18日）1 .概述：根据药品生产质量管理规范 （1998年修订）的要求，我公司固体制 剂车间所有洁净区按30万级标准进行 净化，本验证方案包括了固体制剂净化系统的运 行确认及性能确认。2 .目的：确认固体制剂车间空调净化系统运行后洁净区环境是否达到30万级标准。确认系统的

4、各种仪器、仪表经过校正合格；确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证合乎GMP要求。3 .范围：本验证包话安装确认、运行确认、性能确认，主要考察的是HVAC系统净化，调控生产环境的性能，具体说就是要验证风量，悬浮粒子数，压差、温度、湿 度、微生物 照度、噪声等是否能达到规定的指标。4 .成员及职责4.1 验证小组的成员：由副总经理任组 长，生产部、质量部、工程办、机修班、中 心化验室等各部门人员共同组成。组长：陈爱春成员：周志强、蔡勋友、唐升旗、刘正德、李艳、蒋慧雯4.2 职责4.2.1 设备部负责人验证所需仪器、设备和HVAC系统的维护、调

5、试及运行，并做 好相应的记录、负责仪器、仪表的校正。4.3.2质量部负责安排采样，中心化验室负责化验。4.4.3生产车间负责洁净厂房的清洁、消毒，机修班检查各 HVAC运行状况。5.验证内容5.1 预确认：本空气净化系统采用组式 空调箱及低速大风道送回风系统，新风与回 风混合经初效过滤器、中效过滤器、表冷加热器、风机、高效过滤器送至洁净区，气流组织顶送下侧回风。5.2 确认安装：5.2.1 验证用仪器仪表的检验：为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及 设施上的仪器表以及本公司负责进行监测项目所需仪器，仪表进行校验，仪器仪表校验情况记录于是附件15.2.2安装确认所需文件资料见表1:下列文

6、件资料齐全，并且符合 GMP要求。资料名称编号存放处控制区HVAC系统设计说明档案室环境控制区平面布局图档案室控制区人流、物流平向图档案室控制区空气过滤器分布图档案室仪器、仪表检定记录及鉴定证书档案室空调设备清洗记录档案室系统通风设备一览表档案室5.2.3高效过滤器检 漏试验：进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器使用过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约 5cm,沿过滤器内边框等来回扫描。5.3 运行确认：HVAC系统的运行确认是要证明 HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确认的

7、主要内容有：各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数，气流流型、温湿度、压差、照度的测定。运行确认所需文件资料：资料名称编号存放处HVAC系统设备档案档案室空调系统操作SOPSOP-SB-045-01档案室空调系统维护、保养SOPSOP-WH-046-01档案室空调系统清洁SOPSOP-WS-041-01档案室洁净区（室）温湿度监测 SOPSOP-JD-005-01档案室洁净区（室）悬浮粒子监测 SOPSOP-JD-003-01档案室洁净区（室）沉降菌监测 SOPSOP-JD-004-01档案室5.4 性能确认：在空调净化正常工作情况下进行洁净区静态各项指标测定，确认洁净区环境是否符合30万级要

8、求。5.4.1 需检测的项目及标准厅P项目标准1生0.5仙m尘埃粒子三 10500000 个/m32=5m尘埃粒子三 60000 个 / m33沉降菌三15个/皿4温度1826 c5湿度4565%6洁净区与非洁净区之间静 压差大于10帕；洁净级别/、同的相邻房之 间静压差大于5帕。7换气次数生12次/小时8照度不低于300勒克斯9噪声小于75分贝5.4.2 测试方法：5.4.2.1 尘埃粒子测定:洁净区清场后开启空调净化系统制净 30分钟后，用BCJ-1型尘埃粒子计数器测量生0.5叩 粒子浓度。测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开始采 样, 采样点应在房间内均匀分布，每个房间采

9、样点不少于 2个，总采样次数不得 少于5次。 测采样点距地面0.8米处。试验结果及评价记录于附件 1、2。5.4.2.1.1 采样布置5.4.2.1.3采样点数目洁净面积（m2）取样点数目三30230 且0 120412065.4.2.1.3 采样点位置及采样次数采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置，总采样次数不得少于5次，每个采样点次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。5.4.2.1.4 采样注意事项A、在确认洁净室送风量和压差达到要求后，方可进行采样。B、布置采样点时，应避开回风口。C、采样时测试人员应在采样口的下风侧。5.4.2.1.5 结果计算：先计算各采样点的

10、平均粒子浓度，再计算平均值。5.4.2.1.6 结果评定：每采样点的平均粒子浓度必须低于或等于级别界限，全部采样点的粒子浓度平均值必须低于规定的级别界线。5.4.2.2 沉降菌测定：在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉 降菌测定。具体采样计划见表洁净室（区）测试空气中含有尘埃粒子、沉 降菌取 样计划。t鸿佥结果及评价记录于附件3、4。5.4.2.2.1采样点布置5.422.2采样点数目洁净面积（m2）取样点数目三30230 且0 120412065.422.3采样点位置A、采样点位置离0.8m房间名称房间编号房间囿枳 (m2)悬浮粒子采 样点数目米样量L/

11、次沉降菌米 样点数目0.5 1 m 0.5pm男二更室2024.1822.832.832女二更室2035.5122.832.832B、可在关键设备或关键工作活动范围增加采样点。5.422.4A、沉降菌测试前，被测试洁净室的温湿度达到规定的要求，静压差、换气次数必 须控制在规定值内。B、测试前，被测试洁净室己经消过毒。C、测试人员必穿戴30万级别的工作服，室内测试人员不得多于 2人。5.422.5测试步聚A、采样方法：将己制备好的 90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼 脂培养基按采样点 要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5h,再将培养皿盖盖上后倒置。B、培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒

12、温培养箱中培养，在3035c培养箱中培养48小时，每批培养基应有对 照度试验，检验培养基本身是否污染，每批选定 3只培养皿作对照培养。C、菌落计数；用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用 510倍放 大镜检查，有否遗漏，若培养皿上有 2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时 仍以2个或 2个以菌落计数。5.4.2.2.3 注意事项A、测试用具要作灭菌处理，以确保测的可靠性，正确性。B、采取一切措施防止人为对样本的污染。C、对培养基、培养条件及其他参数详细记录。D、由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并经注意细菌菌落与培养在

13、沉淀物的区别，必要时用湿微镜鉴别。E、采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。5.4.2.2.4 结果计算：用计数主法得出各个培养皿的菌落数 。平均菌数计算公式：平均菌落数 M= (M1+M2+Mn) +n。5.422.8用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物，洁净 室内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格5.422.9洁净室(区)测试空气中含有尘埃粒子、沉降菌 取样计划。洗衣房2047.7922.832.832手8.022.832.832药丸内包室20514.5722.832.832药丸抛光室20813.9422.83

14、2.832药丸干燥室20910.822.832.832制丸室21024.0822.832.832粉碎室21512.822.832.832林里 至2177.722.832.832器具清洗室21819.822.832.832制粒干燥室21952.8742.832.834总混室22022.822.832.832糖衣前室1022.832.832溶糖室4.222.832.832压片室22611.4422.832.832压片前室8.1722.832.832包衣室2278.5122.832.832瓶子内包室23123.0322.832.832铝塑包装室23317.8622.832.832胶囊壳存放室2346

15、.4822.832.832试制室2377.822.832.832器具存放室23812.022.832.832贮料室25321.022.832.832粉碎室11225.222.832.832提取女二更室1195.5122.832.832提取男二更室1204.4422.832.832洁净走廊12221.4522.832.832喷雾干燥室12321.3222.832.832收膏室二室12719.2422.832.8325.4.2.3洁净室风压、温度、相对湿度测定：（将压差、温湿度、滥测及评价结果分别记录于附件5、1、6、7、8。）1.1.1 .3.1温度、相对湿度测定：空调净化系统运行30分钟后，对

16、温湿度进行测试，测试数据应在合格范围之内。温湿度测试点应放在洁净室有代表性的工作位点或洁净室的中心点，用同一校正过的温、湿度计测试各房间的温湿度，以使各数据之间具有可比性。1.1.2 空调净化系统运行30分钟后，用压差计测定压差，在己安装的压差表上 有直接读数，洁净室与室外大气的静压差应大于10帕。1.1.3 风速风量测定：在洁净厂房全面清洁消毒后，开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测 5点，以取平均值。房间的换气次

17、数为房间的 送风量除以房间容积。计算方法风口的平均风速 V按下式计算V1+ V2+V3+V4V= m/sn 其中V1 V2V5各测定的风速（m/s） n测点总数（个） 风口风量L计算L=3600X FX V （ R/h ）式中F-风口通风面积（R2） 房间换气次数nL1+ L2+ L3+ Ln n=次/hAXH式中L1 L2为房间各送风口的风量R3/hA-房间面积2） H-房间高度（mm（m风口实测风量与设计风量之差在设计风量的土15%之内。（风羽、风量及换气次数测定及评价结果记录于附件13、14、15。）5.4.3异常情况处理 程序：HVAC系统性能确认过程中，应严格 按照系统标准操作 规程

18、，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行得理：待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。6验证周期6.1 净化空调系统洁净的检测，每半年 进行一次。6.2 净化空调系统高效过滤器，检漏每年进行一次。6.3 净化空调系统的送风量测定每年进行一次。7再验证报告报告验证记录，分析、处理数据，写出验证报告。8再验证结果评定与结论：验证委员会负责对再验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统的验证周期。对

19、验证结果的评审应包话：8.1 验证试验是否有遗漏？8.2 验证实施过程对验证方案有无修改？8.3 验证记录是否完整。8.4 验证结果是否符合标准要求？偏差 及时偏差的说明是否合理？是否需进一步补 充试验。9验证进度安排：2007年7月25日-2007年8月25日10附件:净化厂房洁 净度（尘埃粒）测试记录年 月日房间编号采样点图示：房间名称洁净级别三十万级面 积采样点数检测仪器尘埃粒子计数器产地采样占 八、数尘埃粒子数（个/立方英尺）第一次第二次第三次0.5 m5.0m0.5 叩5.0 (m0.5 ；rn 5.0 (m123456平均0.5 m：0 10500000个/m3； 5.0m：个/m

20、3060000个/m3温度：C相对湿度：%噪声：dB照度：LX计算尘埃粒子数（个/m3） =测28.3 升片核浮MO00结果评定：检测人:复核人:附件2 车间洁净室尘粒子测试统计评价表房间名称房间编号1测试结果21粒 Zm3)3平均0.55叩0.5 叩5叩0.5 叩5叩0.5叩5叩男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒药丸内包室205药丸抛干室208药丸干燥室209制丸室210粉碎室215称里 至217器具清洗室218制粒干燥室219总混室220糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣至227瓶子内包室231铝塑包装室233胶囊过存放室234试制室237器具存放室238贮料室253粉碎室

21、112提取女二更室119提取男二更室120洁净走廊122喷雾干燥室123收膏室二室127验证结果评定洁净厂房菌落数检测记录年 月 日房间编号采样点图示：房间名称洁净级别面 积检测方法检测仪器名称型号：产地：采样点米样器规格采样时间培养埴材质培养温度培养时间菌落数123456规格：采样人：日期：年 月 日检测人：日期：年 月 日复核人：日期：年 月 日结果评定检测人：复核人：附件4车间洁净室沉降菌测量统计评价表房间名称房间编号沉降菌结论 0.5 叩0.5 叩男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒药丸内包室205药丸抛干室208药丸干燥室209制丸室210粉碎室215称里 至217器具清洗

22、室218制粒干燥室219总混室220糖衣前室溶糖室压片室226压片前室包衣至227瓶子内包室231铝塑包装室233胶囊过存放室234试制室237器具存放室238贮料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120洁净走廊122喷雾干燥室123收膏室二室127净化厂房参数表房间编号房间名称回积m层高m体积m3设计风重3m /h局效规格cm更衣室3.752.810.5250320X320物净室4.372.812.23300320X320112粉碎室25.22.870.561400726 484114缓冲室4.372.812.23320320117缓冲室118缓冲室119女更衣室5.512.

23、815.42504484484120男更衣室4.442.812.44236320320121洗衣房5.942.816.63302320320122洁净走廊21.452.145.0750726 484,484 484123喷雾干燥室21.322.859.693000726 484 2124暂存室5.12.814.28352320320125器具清洗室11.72.832.76780484484126收膏一室19.242.853.871588726 484127收膏二室19.242.853.871588726 484128洁具室手消毒室6.152.112.9328320X320202男更衣室4.18

24、2.811.7168320320203女更衣室5.512.815.43252320320204洗衣房7.792.821.81560484 M84205药丸内包室14.572.840.81260726 484206选丸室5.82.816.24280320320207药丸存放室5.322.814.9280320320房间编号房间名称回积m层高m体积m设计风量 m /h局效规格cm208药丸抛光室13.942.839.03588484 484209药丸干燥室10.82.830.24644484 484210制丸室24.082.867.421176726 484制丸机械室6.82.819.043363

25、20X320药丸制浆室3.612.810.1320320211检验室（丸剂）3.992.811.17168320320212废丸室3.992.811.17336320320213洁具室214筛粉室4.22.811.76240320320215粉碎室12.82.835.841400726 484216称量二室6.842.819.15210320320217林里 至7.72.821.56378320320218器具清洗室19.82.855.44882726 484219制粒干燥室52.872.8148.043159726 484 3220总混室22.82.863.841008726 484221洁具室222模具室4.02.811.2150320320223检验室（片剂）3.42.89.52168320320224糖衣室10.02.828.0560484 484糖衣前室10.02.