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文档简介
1、医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第一页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第三页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药胰岛细胞胰岛细胞(xbo)(xbo)第四页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第五页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第六页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第七页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第八页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第九页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第十页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素
2、及降血糖药第十一页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第十二页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第十三页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药血糖80120 mg% 糖原分解和糖异生 葡萄糖酵解和氧化葡萄糖转运糖原合成糖转变为脂肪血糖去路 血糖来源血糖血糖第十四页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第十五页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药细胞细胞(xbo)外外细胞细胞(xbo)内内IRS-1IRS-1酪氨酸激酶酪氨酸激酶(jmi)(jmi)活性域活性域( (内含酪氨酸蛋白激酶内含酪氨酸蛋白激酶tyrosine tyrosine p
3、rotein kinase,TPK)protein kinase,TPK)ATPTyrTyrP生物效应生物效应ADPP胰岛素结合位点胰岛素结合位点胰岛素胰岛素胰岛素受体结构及信号转导示意图胰岛素受体结构及信号转导示意图PPP第十六页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药I I型糖尿病型糖尿病IIII型糖尿病型糖尿病: :饮食控制或口服降血糖药无效者。饮食控制或口服降血糖药无效者。 发生各种急性或严重并发症的糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病合并重度感染、消耗性疾病合并重度感染、消耗性疾病(jbng)(jbng)、妊娠、分娩创伤、妊娠、分娩创伤 等的各型糖尿病。等的各型糖尿病。第十
4、七页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第十八页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第十九页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十一页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十二页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十三页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十四页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药急性抵抗性(急性抵抗性(acute resistanceacute resistance):):常由于机体处于应激状态所致(su zh)。 -血中抗
5、胰岛素物质 。 -pH胰岛素和胰岛素受体亲和力 。 -酮症酸中毒妨碍葡萄糖的摄取和利用,胰岛 素作用锐减,需短时间增加胰岛素剂量数百 甚至数千单位。 -治疗:消除诱因并在短时间内增加Ins用量第二十五页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十六页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十七页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十八页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第二十九页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第三十页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药诺和龙诺和龙( (瑞格列奈瑞格列奈) )磺脲类磺脲类胰 腺胰
6、腺(yxi(yxin)n)胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)受损受损葡萄糖葡萄糖葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制剂酶抑制剂 肠道肠道高血糖高血糖HGPHGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂第三十一页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药口服药治疗口服药治疗(zhlio)(zhlio)2 2型糖尿病的新典范型糖尿病的新典范第三十二页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第三十三页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第三十四页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药【品种品种(p
7、nzhng)(pnzhng)】甲苯磺丁脲 (tolbutamide, 甲糖宁) 氯磺丙脲(chlorpropamide, P-607) 格列本脲(glibenclamide,优降糖) 格列喹酮(gliqridone, 糖适平) 格列齐特(gliclazide,甲磺吡脲,达美康) 格列吡嗪(glipizide, 瑞易宁) 格列波脲(glibormuride, 克糖利) 格列美脲(glimepiride)【化学结构化学结构】共同共同(gngtng)(gngtng)的结构是的结构是磺酰脲磺酰脲,只是两端侧链不,只是两端侧链不同同 第三十五页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药【药动学药动
8、学】吸收:在胃肠道吸收迅速完全吸收:在胃肠道吸收迅速完全分布:与血浆蛋白结合率高(分布:与血浆蛋白结合率高(9099%9099%)代谢:在肝脏氧化代谢:在肝脏氧化(ynghu)(ynghu)成羟基化合物成羟基化合物排泄:代谢物由尿排出排泄:代谢物由尿排出第三十六页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药【作用作用(zuyng)机制机制】磺酰脲药物作用(zuyng)机制示意图 SUR:磺酰脲受体第三十七页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药【药理作用药理作用】降血糖作用:降血糖作用:对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病人有 降血糖作用,严重的糖尿病人疗效亦不佳。 -刺激胰岛B细胞释
9、放胰岛素 -增强胰岛素作用:肝脏对胰岛素的水解速度;增敏胰 岛对葡萄糖的刺激反应(fnyng);靶C对胰岛素的敏感性; 胰岛素受体数目和亲和力。 -降低血清糖原水平。抑制胰高血糖素分泌对水排泄的影响对水排泄的影响:氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩症。但可产生稀释性低血钠症,对糖尿病人不利。对凝血功能的影响对凝血功能的影响:格列齐特、格列波脲减弱血小板黏附力,刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力。 第三十八页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药2 2型糖尿病型糖尿病 - -用于胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者。 -用于Ins抵抗患者,可刺激(cj)内源性Ins分泌,减少其用量 -能使Ins在脂肪组织的活性,体重,用于非肥胖者。【临床临床(ln chun)应应用用】第三十九页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药消化道症状(zhngzhung)肝损,氯磺丙脲多见WBC、PLT减少及溶血性贫血持久性低血糖:氯磺丙脲多见,用药期间注意监测肝功能和血象 【不良反应不良反应】第四十页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药第四十一页,共四十二页。医学专题第二十八章胰岛素及降血糖药内容(nirng)总结第二十八章 胰岛素及降血糖药。由胰岛B细胞分泌,由两条多肽链组成的酸性蛋白质。极化液治疗早期心梗、细胞内低K+者:防治心梗、心肌缺血等的心律 失常。-
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