第5章抗癫痫药 药理学课件—井冈山大学医学院

1、第第5 5章章 抗癫痫药抗癫痫药井冈山大学医学院周细根定义定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产 生异常高频电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 癫痫是一种什么样的疾病？癫痫是一种什么样的疾病？概述表现：运动、感觉和精神异常等，发作时易导致意外事故。并伴有异常脑电图。抗癫痫药的作用机制：抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式：从电生理观点看，有两种方式： 抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。制异常放电的扩散。 一一. .苯妥英钠（苯妥英钠（ sodium Phenytoinsod

2、ium Phenytoin ） （又名（又名 大仑丁大仑丁 dilantindilantin） 【临床应用临床应用】 1.1.用于各型癫痫用于各型癫痫( (除失神小发作以外除失神小发作以外),),是治疗是治疗 大发作和部分性发作首选药大发作和部分性发作首选药, ,常需先用苯巴比妥等常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。作用较快者控制发作，在改用本药。2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激痫相类似发作机制，轻微刺激强烈放电

3、强烈放电剧烈剧烈疼痛疼痛).).3.3.抗心律失常抗心律失常 ( (第第2323章章) )4.4.强心苷药物中毒强心苷药物中毒 ( (第第2424章章) )【作用机制作用机制 】 实验证明，实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散散。与其膜稳定作用有关。与其膜稳定作用有关。 膜稳定作用膜稳定作用: : 阻断阻断NaNa+ +通道通道 阻断阻断CaCa2+2+通道（通道（L-L-型、型、N-N-型）型） 抑制抑制CaMCaM，减少递质释放和突触后去极化，减少递质释放和突触后去极化 阻断阻断PTPP

4、TP（强直后增强）（强直后增强） 体内过程体内过程 口服吸收口服吸收慢而且不规则慢而且不规则, , 不同制剂的生物利用不同制剂的生物利用度显著不同度显著不同, , 且有明显的个体差异且有明显的个体差异, , 代谢代谢 主要经肝药酶羟化代谢。主要经肝药酶羟化代谢。消除速率与血药浓度密切相关消除速率与血药浓度密切相关治疗浓度与中毒浓度非常接近治疗浓度与中毒浓度非常接近 治疗剂量个体化治疗剂量个体化, ,并应进行血药浓度监测并应进行血药浓度监测【不良反应不良反应】1.1.局部刺激：局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后齿龈增生（一般停药后3-6

5、3-6个月消退）个月消退）2. 2. 神经系统反应：神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3. 3. 血液系统反应：血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血红细胞性贫血( (甲酰四氢叶酸治疗甲酰四氢叶酸治疗); ); 粒细胞缺乏、粒细胞缺乏、血小板减少、再障。血小板减少、再障。4.4.过敏反应：过敏反应：皮疹。皮疹。5.5.骨骼系统：骨骼系统：通过诱导肝药酶，通过诱导肝药酶， 加速加速VitDVitD的代谢的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。佝偻病样改变

6、或成人软骨症。6.6.其他：其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。剧癫痫或诱发癫痫持续状态。【药物相互作用药物相互作用】氯霉素、异烟肼氯霉素、异烟肼抑制抑制肝药酶，使苯妥英钠血肝药酶，使苯妥英钠血浓浓苯巴比妥、卡马西平苯巴比妥、卡马西平诱导诱导肝药酶，使苯妥英肝药酶，使苯妥英钠血浓钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZBDZ类等类等竞争竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度二、苯巴比妥二、苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥苯巴比妥: : 主要用于癫痫大发作和

7、癫痫持续状态。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 有有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等等特点。特点。机制：机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。扩散。与激动突触后膜与激动突触后膜GABAGABAA A受体、阻断前膜受体、阻断前膜CaCa2+ 2+ 依赖性递质释放有关。依赖性递质释放有关。三、乙三、乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是治疗癫痫小发作（失神性发作）的是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物首选药物机制：机制：抑制丘脑神经元抑制丘脑神经元T T型型CaCa2+2+通道通道不良反应：不良反应

8、：常见为胃肠道反应（厌食等）常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。四、苯二氮卓类（四、苯二氮卓类（BDZBDZ） (benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮： 癫痫持续状态首选药癫痫持续状态首选药硝西泮：硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。癫痫持续状态。五、卡马西平

9、五、卡马西平（酰胺咪嗪）（酰胺咪嗪）(carbamazepine(carbamazepine) ) 【药理作用【药理作用】1.1.抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好2. 2. 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3. 3. 还具有抗躁狂作用。还具有抗躁狂作用。【作用机制【作用机制】1. 1. 降低神经细胞膜对降低神经细胞膜对NaNa+ +和和CaCa2+2+的通透性，降低神经的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。元的兴奋性和延长不应期。2.2.可能与增强可能与增强GABAGABA神经元的突触传递功能有关。神经元的突触传递功

10、能有关。六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠(sodiun valproate(sodiun valproate) )广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物. .（不抑制病灶放电，但能阻止病不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散灶异常放电的扩散）评价：评价： 对大发作对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。后者无效时，本药仍有效。 对小发作对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；做首选； 对对精神运动性发作精神运动性发作疗效与卡马西平相似。疗效与卡马西平相似。作用机制：作用机制：1 1 与与GABAGABA有关：有关

11、： 抑制脑内抑制脑内GABAGABA转氨酶转氨酶，减慢，减慢GABAGABA的代谢的代谢提高谷氨酸脱羧酶活性提高谷氨酸脱羧酶活性，使，使GABAGABA生成增多生成增多, ,提高提高脑内脑内GABAGABA含量含量 提高突触后膜对提高突触后膜对GABAGABA的反应性的反应性，从而增强，从而增强GABAGABA能神经突触后抑制。能神经突触后抑制。2 2 丙戊酸钠也能抑制丙戊酸钠也能抑制NaNa+ +通道和通道和L L型型CaCa2+2+通道通道抗痫灵抗痫灵（我国自行合成）（我国自行合成） ：对大发作对大发作效果较好效果较好，其作用机制可能与升高，其作用机制可能与升高脑内脑内5-HT5-HT含量

12、有关。含量有关。氟桂利嗪氟桂利嗪（flunarizineflunarizine):):对各型癫痫对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。作效果好。其作用机制与选择性的其作用机制与选择性的阻断阻断T T和和L-L-型型CaCa2+2+通道通道。二、临床用药原则二、临床用药原则选择药物：选择药物：能不用尽量不用，如需用，则选择毒能不用尽量不用，如需用，则选择毒性低、疗效高、作用谱广、价格低的药物。性低、疗效高、作用谱广、价格低的药物。根据发根据发作类型选择药物。作类型选择药物。给药方法：给药方法：能用一种药控制，就不要联合用药；能用一种药控制，就不要联合用药

13、；剂量由小到大。剂量由小到大。把握疗程：把握疗程： 不随便更换药物，如需要，应逐渐过不随便更换药物，如需要，应逐渐过渡。渡。监测毒副作用：监测毒副作用：定期检查定期检查。 苯二氮药物作用用途主要不良反应苯妥英钠阻滞使用-依赖性Na+通道和N型Ca2+通道，增强GABA能抑制效应。除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。胃肠道反应，牙龈增生，粒细胞缺乏，再障，致畸。卡马西平与苯妥英钠相似。同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。头昏，共济失调，剥脱性皮炎，再障，多动。苯巴比妥与苯妥英钠相似。除失神小发作以外的所有各型癫痫。中枢抑制，眩晕，共济失

14、调，造血障碍。乙琥胺机制未明小发作常用药。对其他类型发作无效。眩晕，嗜睡，胃肠道反应，粒细胞缺乏，再障。丙戊酸钠阻滞Na+通道，抑制GABA代谢酶各型癫痫胃肠道反应，肝脏损害，共济失调，致畸。类地西泮增强GABA能抑制作用，使神经元超极化癫痫持续状态首选药。静脉注射偶可致呼吸抑制。硝西泮肌阵挛性癫痫，不典型小发作，婴儿痉挛。嗜睡，头昏，共济失调。 氯硝西泮 氯巴占各型癫痫，尤其用于不典型小发作，失神小发作，肌阵挛发作。啫睡，共济失调，白细胞减少，行为障碍。 常用的抗惊厥药有：常用的抗惊厥药有： 巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊

15、厥：惊厥：是由于多种原因引起的中枢神经系统过度是由于多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状。兴奋的一种症状。 表现表现 ：全身骨骼肌不自主的强烈收缩。全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中和中 枢兴奋药中毒枢兴奋药中毒硫酸镁硫酸镁(Magnesium sulfate)(Magnesium sulfate)【药理作用【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用给药途径不同，产生不同的作用 1.1.口服产生泻下和利胆口服产生泻下和利胆 2.2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降扩张，血压下降. .【作用机制【作用机制】 MgMg2+2+与与CaCa2+2+化学性质相似，有相互竞争作用，化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰因而干扰AchAch的释放，从而阻滞神经肌