胸部肿瘤患者放疗时心肌肌钙蛋白I变化的研究

1、胸部肿瘤患者放疗时心肌肌钙蛋白I变化的研究 【摘要】 目的：寻找胸部肿瘤放疗心脏受照时，早期发现心肌损伤的血清标志物，以利于尽早预防和治疗放疗并发症和后遗症。方法：30例胸部肿瘤患者为观察组，30例非胸部肿瘤者为对照组；分别采用普通放疗，2 Gy/d，5次/周,前后对穿照射达40 Gy后, 所有患者分别在放疗前、放疗剂量达40 Gy、放疗结束（60 Gy70 Gy）时和放疗后1个月检测cTnI。结果：血清cTnI浓度0.4 ng/ml为诊断心肌损伤的界限值。放疗前与DT 40 Gy时cTnI含量轻度升高，P0.05，差异有显着性；放疗前与放疗结束时比较显着升高，P0.01，有极非常显着的统计学

2、意义；放疗前与放疗后1个月的比较，P0.001；放疗DT 40 Gy与放疗结束时比较，P0.001，有非常显着的统计学意义；放疗结束时与放疗后1个月的比较，P0.05，无统计学意义。结论：血清中cTnI的变化可早期反映放射性心脏损伤,以利于尽早预防和治疗放疗并发症和后遗症。 【关键词】 胸部肿瘤；放疗；心肌钙蛋白I；放射性心脏损伤Study on the Change of Cardiac Troponin I of Patients with Chest Tumor Under RadiotherapyAbstract：Objective To explore an early discov

3、ery of blood serum maker of myocardial damage when the heart was exposed for chest tumor radiotherapy, and to prevent and treat complications and residuals as soon as possible.Methods 30 patients with chest tumor were in observation group, and another 30 patients with nonchest tumor were in control

4、group.The patients in the former group were put into ordinary radiotherapy of 2 Gy per day,5 times per week and cTnI of all patients were detected before radiotherapy, when 40 Gy of radiotherapy dose, after radiotherapy(60 Gy70 Gy) and when a month after radiotherapy，respectively.Results It was defi

5、ned that CTnI concentration of blood serum was greater than 0.4 ng/ml as the threshold value of myocardial damage diagnosis. There was a significant difference between the result before radiotherapy and that under 40 Gy of radiotherapy dose which was slightly high(P0.05) and there was a statistical

6、significant difference between the result before radiotherapy and that after radiotherapy which was high(P0.01). Both the result before radiotherapy and that of one month after radiotherapy and the result under 40 Gy of radiotherapy dose and that after radiotherapy all appeared statistically signifi

7、cant(P0.001), but no statistical significance was found when the result of one month after radiotherapy compared with that after radiotherapy(P0.05).Conclusion The change of cTnI concentration in blood serum can discover radioactive myocardial damage of earlier period. It can help to prevent and tre

8、at complications and residuals for radiotherapy as soon as possible.Key words：Chest tumor；Radiotherapy；Cardiac troponin I(cTnI)；Radioactive myocardial damage放射治疗是肿瘤综合治疗的主要治疗措施之一，随着医疗技术的进步，更多的肿瘤患者获得长期生存，我们在随访中发现有的患者死于放射性心脏病。早期发现放射性心脏损伤，提高患者的生存质量，降低放疗后并发症的病死率，一直是放疗界探索的问题之一。而心肌钙蛋白I（cTnI）是近年来开展起来诊断心肌损伤具

9、有高度灵敏性，高特异性的血清标志物1，本研究旨在测定胸部肿瘤的患者放射治疗前后cTnI的含量，动态观察患者cTnI的变化，对放射性心脏病的早期诊断具有一定的价值，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 将我院收治的2004年12月至2006年10月胸部肿瘤30例患者列为观察组，年龄在39岁87岁；男16例，女14例；肺癌13例，食道癌12例，左侧乳腺癌5例。另选非胸部肿瘤30例为对照组，年龄36岁78岁；男18例，女12例；脑瘤5例，鼻咽癌8例，喉癌6例，膀胱癌6例，前列腺癌5例。观察组患者均有病理明确诊断，对照组患者有CT和病理诊断，两组均未进行化疗。放疗前两组均经常规检查未合并心脏疾患

10、。1.2 仪器、试剂与方法 我院用美国雅培公司生产的AXSYM型全自动生化分析仪，试剂盒由该公司生产并直接提供，采用化学发光的方法。测定质控血清批内变异系统为（CV）：1.4%，批间变异系数为（CV）：4.5%。操作按其说明书严格进行操作。所有患者cTnI分别在放疗前、放疗剂量达40 Gy、放疗结束（60 Gy70 Gy）时和放疗后一个月各检测一次，分别于当日清晨空腹抽血3 ml。1.3 统计学处理 所有数据均以s表示，组间量的变异用t检验，阳性率的变化用2检验。1.4 辐射源与剂量 我院用广东威达集团生产的wev-6/100型直线加速器，所有患者采用普通放疗，2 Gy/d，5次/周。前后对穿

11、照射达40 Gy, 然后改为精确适形照射，经CT模拟机定位和TPS计划上完成。2 结果2.1 正常范围 cTnI0.4 ng/ml为诊断心脏损伤的界限值。两组放射治疗前cTnI最低值为0.01 ng/ ml，最高值为0.03 ng/ ml，93%分位数为0.01 ng/ ml，cTnI值与患者年龄、性别无关。放射治疗前两组cTnI值无一例超过正常值上限。2.2 两组血清cTnI的含量及阳性率 见表1。表1 两组放疗前后血清cTnI含量测定结果及阳性率（略）表1显示观察组内放疗前与放疗剂量达DT 40 Gy时血清cTnI含量轻度升高，t=2.08，P0.05，2=4.285 7，P0.05，差异

12、有显着性，提示心肌轻度受损；放疗前与放疗结束（DT 60 Gy70 Gy）时的比较，血清cTnI含量显着升高，t=3.202，P0.01，2=23.72,P0.001,说明心肌明显受损，有极非常显着的统计学意义；放疗前与放疗后1个月比较，与放疗结束时结果近似，t=3.879 8,P0.001,2=37.297,P0.001，结果显示心脏受照后，心肌细胞仍有一段时间持续受损；放疗达DT 40 Gy与放疗结束时比较，随着心脏受辐照量的增加，血清cTnI含量随之升高，t=3.195，P0.01,2=12.38,P0.001，有非常显着的统计学意义；放疗结束时与放疗后1个月比较，结果显示血清cTnI含

13、量没有明显变化，t=1.989 4，P0.05，2=2.7，P0.1,无统计学意义。对照组全程血清cTnI含量测定结果和阳性率与观察组的放疗前几乎完全相同。 3 讨论心脏位于第3肋第6肋间，胸壁总平均厚度为1.26 cm2，胸部肿瘤与心脏解剖位置有着密切的关系，放疗时无论前后野，左、右前后斜野心脏均受到一定剂量的电离辐射。临床上往往忽略心脏的放射防护，而心脏防护在操作上有较大难度，研究报告证实胸部放疗引起的心脏损伤并非少见，不容忽视3。探讨胸部肿瘤放疗所致心脏损伤进行早期诊断，对后期综合治疗慎用对心脏毒性大的药物 ，具有一定的临床意义。胸部肿瘤放疗时，电离辐射首先引起心脏毛细血管的破坏，导致心

14、肌缺血；其次是心肌细胞的损伤，由于放疗单次心肌细胞的损伤数量较少，目前国内多采用CK、CKMB、心电图等方法，灵敏度、特异性差，较难早期发现心肌的损伤，其应用常常受到限制。cTnI 是近年来开展起来的诊断心肌损伤非酶学血清标志物， cTnI 仅存在于心肌细胞中，分子量为3035 KD,是一种调节蛋白4。在心肌细胞膜完整的情况下cTnI不能通过细胞膜进入血液循环，只有当心肌细胞损伤时，cTnI通过损伤的细胞膜进入血液中5，而且出现早、持续时间长对微小心肌损伤具有诊断价值等优点，近年来倍受重视，其敏感度及特异性分别达100%、96.3%6。血清中cTnI含量的变化可反映心肌损伤情况，呈线性相关7，

15、现已成为诊断心肌损伤的新的生化标志物。在胸部肿瘤中，肺癌（特别是左肺下叶中心型和周围型）、中、下段食道癌、左侧乳腺癌，肿瘤的位置与心脏关系密切，肿瘤放疗时心脏受到一定剂量的电离辐射，因此心肌出现不同程度的损伤。心肌为晚反应组织，并且心肌细胞的损伤是不可逆性的，心脏60%的面积受照射时，其耐受量是：45 Gy55 Gy8。本组资料显示，放疗达DT 40 Gy时，有4例cTnI升高，阳性率为13.33%；放疗达DT 60 Gy70 Gy时，有17例cTnI升高，阳性率为 56.67%，与放疗前的对照组比有极非常显着的统计学意义。由此可见，心肌细跑损伤的发生与照射剂量、心脏受照射面积有非常明显关系9

16、，本研究证实了这一观点，与王洪云等报道的结果相近10，同时说明cTnI可作为放射性心脏损伤的早期诊断指标及远期判定指标。综上所述，我们认为胸部肿瘤患者放疗过程中监测血清中cTnI的变化，有利于及时发现心肌损伤，以便采取相应的预防保护措施，对防止严重的心肌损伤，具有重要的临床指导意义。【参考文献】 1 郭伟，潘柏中.心肌肌钙蛋白心肌损伤的确定生化标志物J.上海医学检验杂志，2000，15（1）.2 杜向慧，闫慧霞，陈秀勇.乳腺癌根治术及改良根治术后胸壁厚度测定J.中华放射肿瘤学杂志，1998，7（4）：221.3 Prosnitz RG,Marks LB.Radiation induced he

17、art disease vigilance is still requiredJ. Clin Oncol,2005,23(30):73917394.4 Bodor GS,Proterfield D.Cardiac teoponin I is not exprossed in fetal and healthy or disease adult human skeletal muscleJ.Clin chem，1995,41(1):17101715.5 戴晓萍，郭建萍.乳腺癌术后放疗患者血清心肌肌钙蛋白T测定与心脏损伤的研究J.肿瘤学杂志，2005，11（4）：292293.6 Alireza F,Scott W,Danec,etal.Implementation of serum cardiac troponin I a