MARCH研究的前世今生

1、“No great discovery was ever made without a bold guess” Isaac Newton的前世今生“The only real valuable thing is intuition” Albert Einstein2008年前，中国医生的临床指南基本上遵循欧美指南但是,时任CDS主任委员的杨文英教授一直有一个强烈的直觉：中国糖尿病患者的发病机制乃至治疗方案与西方患者有很多区别。 CDS和中国内分泌专家的疑惑在于 “欧美指南是否适合中国糖尿病患者？” “欧美指南是否真实反映并支持中国临床实践现状?”内容概要内容概要MARCH研究方案简介研究方案简

2、介MARCH研究进展研究进展新诊断新诊断2型糖尿病患者的饮食特点初析型糖尿病患者的饮食特点初析研究背景研究背景 新诊断新诊断2 2型糖尿病的初始治疗型糖尿病的初始治疗采用采用何种治疗方案，目前尚无定论何种治疗方案，目前尚无定论 国际指南国际指南多推荐采用多推荐采用二甲双胍二甲双胍作作为初始治疗药物或根据不同体重为初始治疗药物或根据不同体重状态决定状态决定二甲双胍二甲双胍是否也同是否也同样适用于样适用于中国人中国人? ?二甲双胍抑制肝糖输出，主要作用体现在降低空腹血糖二甲双胍抑制肝糖输出，主要作用体现在降低空腹血糖研究背景研究背景新诊断新诊断2 2型糖尿病的典型血糖表现为型糖尿病的典型血糖表现为

3、餐后血餐后血糖漂移升高糖漂移升高，伴有或不伴有空腹血糖升高，伴有或不伴有空腹血糖升高直接针对餐后血糖漂移的直接针对餐后血糖漂移的- -糖苷酶抑制剂类糖苷酶抑制剂类药物药物应当尤其适合新诊断应当尤其适合新诊断2 2型糖尿病患者型糖尿病患者餐后血糖漂移升高（餐后血糖漂移升高（Exaggerated postprandial glycemic excursionExaggerated postprandial glycemic excursion）: :指餐后血糖波动幅度增大，目前研究表明餐后血糖波指餐后血糖波动幅度增大，目前研究表明餐后血糖波动可能导致氧化应激水平增高，加重内皮损伤，从而进一步促进

4、动脉粥样硬化，导致动可能导致氧化应激水平增高，加重内皮损伤，从而进一步促进动脉粥样硬化，导致CVCV事件发生。事件发生。与二甲双胍与二甲双胍相比，相比，阿卡波糖阿卡波糖优势在哪？优势在哪？国外一些研究发现阿卡波糖国外一些研究发现阿卡波糖可以促进可以促进GLP-1GLP-1等肠促胰岛激素分泌等肠促胰岛激素分泌，有可能对，有可能对2 2型糖尿病型糖尿病患者有更多获益患者有更多获益研究背景研究背景在新诊断在新诊断2 2型糖尿病患者，比较二甲双胍和阿卡波糖的型糖尿病患者，比较二甲双胍和阿卡波糖的疗效和安全性具有临床指导意义疗效和安全性具有临床指导意义阿卡波糖阿卡波糖是中国医生临床实践选是中国医生临床实

5、践选择的一线药物，择的一线药物，是中国使用最广泛的是中国使用最广泛的 - -糖苷酶抑制剂类药物糖苷酶抑制剂类药物二甲双胍二甲双胍欧美指南多推荐的欧美指南多推荐的初始治疗药物初始治疗药物VS头对头头对头研究目的研究目的评价评价- -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断对中国新诊断2 2型糖尿病患者型糖尿病患者的的降糖疗效降糖疗效了解中国了解中国新诊断新诊断2 2型糖尿病患者的饮食特点型糖尿病患者的饮食特点药物干预是否与饮食成份具有内在联系药物干预是否与饮食成份具有内在联系两种药物对患者两种药物对患者胰岛素抵抗、胰岛细胞功能胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响的影响比

6、较两类药物对比较两类药物对肠促胰岛激素及体重肠促胰岛激素及体重的影响的影响 针对中国2型糖尿病患者研究在2型糖尿病患者中比较阿卡波糖和二甲双胍的大型试验研究计划研究计划最后一例患者出组时间最后一例患者出组时间全国全国11家中心，计划入组新诊断家中心，计划入组新诊断2型糖尿病患者型糖尿病患者880例例第一例患者入组时间第一例患者入组时间最后一例患者入组时间最后一例患者入组时间研究设计研究设计l 前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照研究；研究；l 随访时间随访时间1年；年；l 研究分以下研究分以下三个阶段三个阶段进行：进行：导入期导入期-4周周0周周第一阶段治疗

7、第一阶段治疗第二阶段治疗第二阶段治疗6个月个月12个月个月由统计专业人员使用统计由统计专业人员使用统计软件包产生随机分组表，软件包产生随机分组表，试验组和对照组以试验组和对照组以1:11:1进行进行分配，合格患者按照入组分配，合格患者按照入组顺序随机分配到顺序随机分配到A A组或组或B B组组个体生活方式个体生活方式指导，指导，导入期导入期结束，记录平结束，记录平时生活状态下时生活状态下一天饮食内容一天饮食内容两组两组患者患者要求达标要求达标第一阶段治疗第一阶段治疗 A组：阿卡波糖，规格为组：阿卡波糖，规格为50mg/片片，拜耳医药保健有限公司提供，拜耳医药保健有限公司提供 B组：盐酸二甲双胍

8、，规格为组：盐酸二甲双胍，规格为500mg/片片，北京万辉双鹤药业有限责任公司提供，北京万辉双鹤药业有限责任公司提供第一阶段治疗第一阶段治疗用药时间用药时间初始用药初始用药(0周周)服药服药1周后周后服药服药2周后周后服药服药4周后周后直至研究直至研究结束结束拜唐苹拜唐苹用法用量用法用量50mg qd(晚餐时晚餐时嚼碎吞服嚼碎吞服)50mg bid(中、晚餐时中、晚餐时)50mg tid(早、中、晚餐时早、中、晚餐时)100mg tid (早、中、晚餐时早、中、晚餐时) 此后无论血糖此后无论血糖是否达标，均是否达标，均不再加量不再加量用药时间用药时间初始用药初始用药(0周周)服药服药2周后周后

9、服药服药4周后周后直至研究直至研究结束结束卜可卜可用法用量用法用量500 mg qd(晚餐后晚餐后)1000 mg qd(晚餐后晚餐后)1500 mg qd(晚餐后晚餐后)此后无论血糖是否此后无论血糖是否达标，均不再加量达标，均不再加量第二阶段治疗第二阶段治疗第二阶段治疗第二阶段治疗两组两组患者患者要求达标要求达标(2007版糖尿病指南版糖尿病指南)-不达标者不达标者可以联合胰岛素促分泌剂，但不加格列酮类药物可以联合胰岛素促分泌剂，但不加格列酮类药物(TZD)，也不能分别联合应用试验药物，也不能分别联合应用试验药物(即阿卡波糖和二甲双胍即阿卡波糖和二甲双胍)-达标达标患者维持原治疗不变直至研究

10、结束患者维持原治疗不变直至研究结束联合使用第二个降糖药的标准为联合使用第二个降糖药的标准为HbA1C 7%所对应的血糖所对应的血糖即即连续连续3天餐后天餐后2小时小时血糖平均值血糖平均值 10mmol/L或或连续连续3天空腹血糖天空腹血糖平均值平均值 7mmol/L，以上条件满足一个即可联合使用第二个口服，以上条件满足一个即可联合使用第二个口服药物药物 新诊断的新诊断的2型糖尿病患者（型糖尿病患者（WHO标准，标准，1999年）年） 病程病程12月以内，未用过降糖药物；或用药史月以内，未用过降糖药物；或用药史1月，但是月，但是入组前入组前3个月未用药物者个月未用药物者 HbA1c7%且且 10

11、%；FBG 11.1 mmol/L 年龄年龄30-70岁岁 体重指数体重指数19 BMI 30kg/m2 入选前入选前3个月内未参加任何药物临床试验者个月内未参加任何药物临床试验者 无严重心、肝、肾疾病无严重心、肝、肾疾病主要入选标准主要入选标准中心化标本检测中心化标本检测 检测中心：中日友好医院检测中心：中日友好医院 检测指标检测指标 HbA1c 尿微量蛋白尿微量蛋白 胰岛素胰岛素 胰高糖素胰高糖素/GLP-1 中心编号中心编号研究中心研究中心主要研究者主要研究者01卫生部中日友好医院（牵头单位）卫生部中日友好医院（牵头单位）杨文英教授杨文英教授02中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院陆

12、菊明教授陆菊明教授03首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院徐援教授徐援教授04中山医科大学第三医院中山医科大学第三医院翁建平教授翁建平教授05上海市第六人民医院上海市第六人民医院贾伟平教授贾伟平教授06四川大学附属华西医院四川大学附属华西医院田浩明教授田浩明教授07中南大学湘雅二院中南大学湘雅二院周智广教授周智广教授08山西省人民医院山西省人民医院柳洁教授柳洁教授09第四军医大学附属西京医院第四军医大学附属西京医院姬秋和教授姬秋和教授10中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院单忠艳教授单忠艳教授11甘肃省人民医院甘肃省人民医院刘静教授刘静教授研究中心研究中心内容概

13、要内容概要MARCH研究方案简介研究方案简介MARCH研究进展研究进展新诊断新诊断2型糖尿病患者的饮食特点初析型糖尿病患者的饮食特点初析进展概况进展概况第一例受试者入组时间第一例受试者入组时间2008年年11月月15日日筛选病例数筛选病例数1099例例入组病例数入组病例数788例例完成病例数完成病例数663例例脱落病例数脱落病例数125例例最后一例受试者出组时间最后一例受试者出组时间2011年年6月月30日日研究总结报告完成时间研究总结报告完成时间2012年年5月（预计）月（预计）截止日期：截止日期：2011年年8月月15日日各研究中心情况统计各研究中心情况统计中心中心编号编号研究中心研究中心

14、入组入组病例数病例数脱落脱落病例数病例数出组出组病例数病例数01卫生部中日友好医院卫生部中日友好医院1401312702中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院3782903首都医科大学附属朝阳医院首都医科大学附属朝阳医院124804中山大学第三医院中山大学第三医院5274505上海市第六人民医院上海市第六人民医院4053506四川大学附属华西医院四川大学附属华西医院8087207中南大学湘雅二院中南大学湘雅二院87177008山西省人民医院山西省人民医院1201310709第四军医大学附属西京医院第四军医大学附属西京医院80126810中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院1123

15、37911甘肃省人民医院甘肃省人民医院28523总数总数788125663营养调查问卷收集情况营养调查问卷收集情况截止截止2011年年5月月10日，共计日，共计786份份中心中心问卷份数问卷份数 中国新诊断中国新诊断2 2型糖尿病患者经型糖尿病患者经2424周单药治疗后周单药治疗后，阿卡波糖和二甲双胍降低，阿卡波糖和二甲双胍降低HbA1cHbA1c水平水平相当相当； 试验的脱落率试验的脱落率13.2%13.2% 其中，其中，阿卡波糖降低阿卡波糖降低HbA1cHbA1c达达1.13%1.13%。降低空腹血糖：二甲双胍优于阿卡波糖降低空腹血糖：二甲双胍优于阿卡波糖降低餐后降低餐后2h2h血糖：阿卡

16、波糖优于二甲双胍血糖：阿卡波糖优于二甲双胍新诊断新诊断2 2型糖尿病患者经型糖尿病患者经2424周单药治疗后，阿卡波周单药治疗后，阿卡波糖减轻体重优于二甲双胍糖减轻体重优于二甲双胍（p=0.004p=0.004）。最终研究结果预测最终研究结果预测 阿卡波糖与二甲双胍阿卡波糖与二甲双胍疗效相当疗效相当 阿卡波糖与二甲双胍阿卡波糖与二甲双胍安全性相当安全性相当内容概要内容概要MARCH研究方案简介研究方案简介MARCH研究进展研究进展新诊断新诊断2型糖尿病患者的饮食特点初析型糖尿病患者的饮食特点初析中国人饮食结构仍然中国人饮食结构仍然以碳水化合物为主以碳水化合物为主碳水化合物供能来源碳水化合物供能

17、来源供热比供热比膳食纤维来源膳食纤维来源比例比例膳食纤维来源膳食纤维来源营养平均摄入量营养平均摄入量营养营养平均摄入量平均摄入量能量能量1575.9 530.6Kcal碳水化合物碳水化合物223.4 76.8g蛋白质蛋白质56.9 25.5g脂肪脂肪54.4 71.1g膳食纤维膳食纤维9.6 6.5g结论：结论：蛋白质摄入略蛋白质摄入略不足不足脂肪比例略超标脂肪比例略超标膳食纤维摄入不足膳食纤维摄入不足小结小结MARCH研究研究迄今为止，针对迄今为止，针对中国中国新诊断新诊断2型糖尿病最大的饮食观察性研究型糖尿病最大的饮食观察性研究截至到截至到2011年年7月，已筛选患者月，已筛选患者1099

18、例，例，入组入组788例，完成例，完成663例例March结果. 是革命性的. 远见者行远远见者行远Backup slides阿卡波糖阿卡波糖二甲双胍二甲双胍p值值患者数患者数360350-性别（男性性别（男性,%）60.5660.290.9414年龄（岁）年龄（岁）50.79.250.29.30.4964体重（体重（kg）70.12 10.51 70.68 10.61 0.6218BMI（kg/m2）25.48 2.6625.65 2.60 0.4284病程病程(年年)0.220.220.260.250.0639空腹血糖（指尖空腹血糖（指尖, mmol/L）8.411.118.541.170.1585空腹血糖（静脉空腹血糖（静脉, mmol/L）8.261.488.441.420.0458 2h血糖血糖（静脉（静脉, mmol/L）12.622.9012.553.000.8497HbA1c(%)7.49 1.257.591.22 0