介入化疗及栓塞术联合放射治疗原发性中晚期肝癌

1、    介入化疗及栓塞术联合放射治疗原发性中晚期肝癌        摘要目的：为观察介入化疗及栓塞术联合放射治疗中晚期肝癌的近期疗效及 副作用。方法：本文采用64例确诊的无手术指征的中晚期肝癌，随机分为介入加放疗组与单 纯放疗组各32例。介入法采用动脉插管至肝固有动脉，灌注5-氟脲嘧啶1000mg+卡铂300mg+表阿霉素30mg，栓塞剂为40%碘化油或明胶海绵。放疗采用高能X线(18mV),肿块10cm以下采用局野外照射，10cm以上采用全肝移动条照射。结果：介入加放疗组总

2、有效 率(CR+PR)为59.3%(19/32)，单纯放疗组总有效率(CR+PR)为31.3%(10/32)，两组比较有显 著性差异(P0.05)。介入加放疗组平均生存期为14.7个月，单纯放疗 组平均生存期为11.8个月。1年生存率介入加放疗组为60.8%，单纯放疗组为44.1%，前者 明显高于后者。结论：采用介入加放射综合治疗原发性肝癌较单纯放射治疗可明显地提高治 疗的有效率、生存期及生存率，是中晚期肝癌理想的有效治疗手段之一。关键词原发性肝癌介入治疗放射治疗栓塞术 Combined Therapy of Interventional Chemotherapy, Embolism and

3、Radiotherapy in the Treatment of Primary Medium and Late Stage Carcinoma of LiverGao Zhoug-du， Xu Xi-yuan， Mao Ai-wu， et alShanghai St. Luke's HospitalAbstract Purpose: To observe near time therapeutic effect and s ide reaction in the combined therapy of interventional chemotherapy, em bolism an

4、d radiotherapy. Methods: 64 patients had been diagnosed with medium and late stage carcinoma of liver without operation indecation.  They are randomly allocated into combined interventional therapy and radiotherapy group, and simple radiotherapy group (32 cases in each gr oup). In the intervent

5、ional therapy group, catheters were catheterized into proper hepatic artery. Then we perfused 5-FU 1000mg, carboplatin  300 mg, mitomycin 30mg and suppository (40% iodized oil or gelfoam).   In the radiotherapy, we used high-energy radiation. If the tumor wa s smaller than 10 cm, we gave l

6、ocal extemal irradiation. Otherwise, w e gave mobile irradiation of the whole liver. Results: In the combine d therapy group, the effective rate(CR+PR) was 59%(19/32) and it was 31.3%(10/32) in the controlled group. Compared the two, there were sig nificant difference (P0.05). The average vital stag

7、e was  14.7 months in combined interventional therapy and radiotherapy group,  and 11.8 months in simple radiotherapy group. The survival rate of a year was 60.8% in the combined therapy, 44.1% in the controlled gr op. The former is distinctly higher than the latter. Conclusions: Comb ined

8、 treatment of interventional therapy and radiotherapy can significan tly raised the effective rate, vital stage and survival rate, compared  with simple radiotherapy group. So it was an ideal and effective tr eatment in the medium and late stage carcinoma of liver.Key words Primary carcinoma of

9、 liver Interventional therapy Radiotherapy Embolism对于不能手术切除的原发性肝癌，介入化疗及栓塞术和外放射是两种主要的治疗方法。两种方法均有其优点和不足之处，单一应用难以达到理想效果。近年来，介入加外放射综合治疗肝癌已逐渐受到重视，本文采用介入合并放射治疗原发性中晚期肝癌32例，取得了较好的疗效，现报告如下。1资料与方法12，采用Sedin ger法股动脉穿刺插管至肝固有动脉以远，注入化疗药物及栓塞剂。化疗药物选用5-氟脲嘧啶1000mg,卡铂300mg,表阿霉素3040mg或丝裂霉素1020mg，羟基喜树碱20mg。一般以三联用药，以碘化油或

10、明胶海绵为栓塞剂。介入治疗二次间隔时间为46周，介入治疗后或2次介入间期行放射治疗。介入治疗与放射治疗一般间隔35周。放疗的方法 及剂量大致同单纯放疗组。1.3观察指标：根据WHO客观疗效评定标准3：完全缓解(CR) ：病灶完全消失并维持1个月以上；部分缓解(PR)：病灶两径乘积减少50%以上并维持1个月 以上；稳定(NC)：病灶缩小不足50%或增大不超过25%并维持1个月以上；进展(PD)：病灶增 大25%以上或出现新病灶。以治疗前后B超及CT评价并计算有效率。1.4生存期及数据统计学分析：自治疗开始之日起观察生存期，所有病例均经历了几个月以上的随访，失访3例。数据分析及统计学处理采用卡方检

11、验方法，用t检验。2结果2.1客观疗效：介入及放疗组CR2例，PR17例，NC9例，PD4例，总有效率(CR+PR)为59.3%(19/32)。本组行碘油栓塞的28例中有18例肿瘤内碘油部分沉积，多在1个月内消退，10例无明显沉积。单纯放疗组无CR、PR10例，NC12例，PD10例，总有效率(CR+PR)为31.3%(10/32)。有效率比较，以介入加放疗组为优，两组比较有显著性差异(P0.05)。2.2生存期：介入加放疗组平均生存期14.7个月，1年、2年、3年生存率分别为60.8%、32.1%、14.3%。单纯放疗组平均生存期为11.8个月，1年、2年、3年生存率分别为44.1%、28.

12、0%、12.2%。其中平均生存期、1年生存率介入加放疗组高于单纯放疗组，但两组无统计学差异(P0.05)。2.3副反应及死亡原因：单纯放疗组副反应较轻，少数病人出现恶心、食欲减退等消化道反应，停止放疗或对症处理后多可恢复。介入加放疗组副反应增加，多数患者出现恶心、呕吐、右上腹痛、发烧等反应。介入加放疗组治疗过程中6例出现轻度肝功能损伤，9例白细胞下降，一般多可恢复，无严重毒副反应发生。介入加放疗组治疗过程中或治疗后6例出现肝外转移，5例原发灶复发。单纯放疗组各4例出现肝外转移和原发灶复发。明确死因的病例中肝转移治疗未获PR者大多是肝转移灶的发展。肝转移灶获缓解者则多死于原发灶的复发或肝外转移。

13、2.4治疗前后Karnafsky评分变化：采用Karnafsky计分法，在治疗前后对患者分别进行评分，介入加放疗组及单放组评分较治疗前均有所提高，生活质量有所改善。介入加放疗组治疗后评分Karnafsky's值较单放组提高比较有显著性差异(P0.05)。3讨论肝癌的介入治疗大致分为两种，即肝动脉单纯化疗及肝动脉化疗加栓塞。目前比较一致的观点是4：肝动脉化疗的缓解率高于全身化疗，但不能延长生存期。单纯动脉化疗的中位生存期为3.46.5个月，一年生存率20%30%，而动脉化疗加栓塞治疗肝癌的中位生存期为8.718.5个月，一年生存率可达40%76.5%，故肝癌的介入治疗多采用动脉化疗加栓塞

14、法，但此法难以彻底杀死癌细胞。肝癌的血供主要来自肝动脉，但在肿瘤周边癌细胞则为双重血供，加之栓塞后侧支循环很快形成，使肿瘤难以完全坏死，因此，动脉化疗加栓塞属于姑息治疗。而放射治疗肝癌的优点是不受解剖位置和肿瘤是否局限的限制，适应范围较广，放疗可以改善临床症状，缩小肿块。但单纯放疗对部分肝癌难以达到有效的放射剂量5。肝癌的有效剂量应在4000cGy以上，若要达到根治效果，则剂量应在6000cGy左右，这极易引起放射性肝炎，因而使肝癌的放射剂量受到限制。对于肝功能 较好，肿块较小的肝癌，多采用局野放疗，可达到4000cGy以上，其5年生存率在10%以上，但大多数患者只能采用全肝放疗，剂量明显受限。而部分肝癌对放疗不敏感，血供丰富的肝癌，瘤体中乏氧细胞比例较低，血供稀少的肝癌，乏氧细胞比例较高，此类细胞对放射不敏感。本文采用介入加放疗综合治疗原发性肝癌，得到了较好的治疗效果。笔者体会到介入+放疗的优点：(1)部分对单纯介入治疗无效的病人，可能有效。(2)对介入治疗继以放疗，则可进一步杀伤残存的癌细胞。因介入治疗缩小肿块的作用显著，在治疗后再行放疗，放 射面积减少，使得姑息放疗的病人变成可根治性放疗或全肝放疗成为局野放疗。本文单纯放疗的总有效率为31.3%(10/32)，而介入加放疗的总