压片机生产设备GMP要求及验证

1、压片机生产设备 GMP 要求及验证压片机生产设备 GMP 要求及验证随着制药厂 GMP 改造的深入开展 ,一些落后的、不符合药品生产质量要求的压片生产 设备都将面临淘汰，而取而代之的是符合药品生产质量要求的、具有较先进控制系统的、 操作安全可靠的压片生产设备。 目前国内各制药企业所使用的国产压片机种类大致有四种， 即单冲压片机、花篮式压片机、 旋转式压片机和高速旋转式压片机。其中旋转式压片机和高速旋转式压片机以其具有产量 高， 质量稳定， 适合规模生产等特点， 已经作为片剂生产的主要设备， 压片生产设备 GMP要求及验证也就围绕着这二种设备展开。第一节压片生产设备 GMP 要求一、压片生产设备

2、的设计要求1、设备的选型接近并超过国际先进水平，或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势。具有吸尘净化功能和清洗功能。操作上方便、可靠 ,有必要的调节装置。如机械调节装置，充填调节装置，压力调节装 置，速度调节装置，片厚调节装置等。具有可靠的安全保护功能。如压力过载保护功能，电流过载保护功能。有些自动化控 制程度较高的设备还具有断冲保护功能、废片剔除功能、故障报警功能、自动称量检测功 能等。压片室的设计应满足密闭（与外界隔离）、无污染、无死角，易观察、易清洗、装拆 模具方便等要求。具有防止对人体伤害的保护装置。如接地装置，过电流断路保护装置，自动开启断流 保护装置等。外观设计美观、简洁，易于操

3、作、观察和维修。2、性能参数的确定 符合国家或行业标准。制订严于国家或行业标准的企业产品标准，并积极推行采用国 际标准，如药片冲模的 EU 标准和 IPT 标准。良好的密封隔离措施。如机械构件与压片室之间的密封隔离，冲杆体（上下运动导向 作用）与冲顶（与物料接触的部位）之间的密封隔离，转台上、下体（作冲杆体导向）与 中间工作台面（物料流动、片剂成型的区域）之间的密封隔离，压片室与外界之间的密封 隔离等。良好的机械性能。传动平稳、精度适宜、低噪声、无明显振动和异常热变形。 选择适宜的原材料、标准件和配套件。根据机构部件的不同作用和用途，经济地、合 理地选择原材料、标准件和配套件。对与物料接触的原

4、材料、标准件和配套件的选择则应 符合不对药物性质、纯度和质量产生影响的要求，如选择奥氏体不锈钢材料；选择无毒的 非金属材料；对某些碳钢或铸铁零件表面进行涂覆处理，（涂覆材料须符合 GMP 要求且 不易被剥落）。3、技术文件管理 有一整套比较完整的、符合国家标准的、结合本企业实际情况的、满足设备制造、安 装、运行的技术文件和质量记录。在设备的选型阶段：有信息收集，市场调研，技术调查，可行性分析，开发决策等文 件和记录。在设备的设计阶段：有产品设计方案，技术经济成本分析，设计计算，设计验证，结 构和零部件设计，工艺设计等文件和记录。建立文件控制档案，规范管理，保证设计体系的运行质量和可追溯性。二、

5、压片生产设备的制造要求1、米购建立采购质量控制档案，挑选合格的、有信誉的供应商，确保采购质量。依据采购文件的要求，采购符合质量要求的，并有质量保证书或合格证的原材料及各类物 资。对主要关键零件和有 GMP 要求的原材料进行必要的材料化学分析。对重要的标准件及配套件，实施进厂检验和质量跟踪。2、制造依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试。对主要关键零件的制造设立加工质量控制点，规范施工。加强对有 GMP 要求的零部件制造的质量检查，防止混料，防止敲毛碰伤。对一些有 GMP 要求零部件的表面涂覆工艺进行必要的质量控制，防止涂层剥落、锈 蚀。3、检验依据设计图样、工艺文件及相关标

6、准进行零部件制造、装配和调试的检验。建立进货检验、工序检验、最终检验制度。制订产品性能及主要关键零件检验规程。建立产品质量控制档案，记录、检查、跟踪、反馈产品质量。三、压片生产设备的安装要求制造商制订设备的使用说明书，内容包括：机器的组成及用途；技术参数；运输、安 装、储存；操作与调整；维修保养；易损零件目录，并有义务帮助、指导用户安装使用好 设备。用户根据使用说明书中的设备安装方法和要求进行安装。设备安装环境满足药品生产质量管理规范（1998 年修订）的有关规定。配置必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置、除尘装置等。设备经空运转或试运转，以确认设备各机构功能的稳定性和可调节能力，仪器

7、仪表工 作可靠性、安全性。制造商与用户确认药品生产工艺，使设备满足药品生产工艺的条件，并且达到最佳状态四、压片生产设备的性能要求选择一种或几种实物试车参数，如压制片剂的形状、大小、厚度，确定与之相适应的 转速进行实物生产，压制的片剂质量符合成品要求和国家标准。设备在模拟生产运行或实物生产运行中符合设计参数， 压片工作室内无异常漏粉、 漏液或 金属屑、粒剥落现象。操作维护简单、安全、合理，模具、加料器等零部件拆装方便。设备易清洗，无死角，无泄漏。第二节压片生产装备 GMP 验证一、设计验证设计验证范围包括：设备选型，性能参数设定，技术文件管理。设计验证的要求、验 证方法及评价（见下表）。序号验证

8、内容验证要求验证方法评价1设计选型接近或超过国际先进水平，或与 国内同类型产品相比具有明显的 技术优势。检查设计方案和技术调查报告国际先进： 优良国内领 先:合格不相符：不合格2性能指标符合行业标准 YY0220、YY0221或企业标准。（医药行业标准：YY0220 1995 摇摆式颗粒机、YY0221 1995 旋转式压片机）按标准内容检杳符合企标： 优良符合行 标：合格不相符：不合格3电气安全指标符合标准 GB/T5226.1工业机械电气设备第一部分通用技术条件。按标准内容检杳符合国标：合格不相符：不合格4各调节装置性能应作用明显、可靠、操作方便、 无失效、失控现象。按标准内容检杳可靠方便

9、： 合格失效失 控：不合格5各安全保护功能应动作灵敏、可靠、安全、无失 控现象。按标准内容检杳灵敏可靠全面：优良灵敏可靠： 合格失效失控： 不 合格6压片工作室状况密闭、 无污染、 无死角、 易拆卸、易清洗。按 GMP 内容检杳密闭易拆卸清洗：优良较密闭易清洗：合格不密闭有死角：不合格7材料选择与物料直接接触的零件、标准件 和配套件应采用不对物料性质、 纯度和质量产生不利影响的材料 制造或作表面化学处理。按手册、标准检杳符合：合格不相符：不合格8技术文件管理能满足技术性能要求及符合国家 标准的，能指导米购、制造、检 验及包装的。技术、工乙性和标准化审查完全符合：优良基本符合：合格不相符：不合格

10、序号验证内容验证要求验证方法1性能指标1.1取大工作压片力60KN压力表显示1.2最大压片直径13mm实物压制1.3最大片剂厚度6mm实物压制1.4最大压片产量150000tab/h根据转速计算1.5取咼转速不低于额疋36 1.8= 34.2r/min测速仪测定1.6轴承在传动中的温升35C温度计测定1.7空载噪音82dB(A)声级计测定1.8液压系统在 75kN 压片力时不渗漏目测2片剂成品指标2.1片剂外观外观光洁，无缺陷目测2.2片剂厚度规定要求卡尺测定2.3片重差异7.5%(平均重量v0.3g)按标准用天平秤测定2.4片剂硬度 7kg硬度计测量3电气安全指标3.1电气系统绝缘电阻1MQ

11、500V 摇表3.2电气系统耐压试验1s1000V 无击穿，闪络现象耐压实验仪3.3电气系统接地电阻0.1Q接地电阻测试仪4调节装置性能4.1物料流量调节装置调节作用明显，无失效，失控现象目测4.2压力调节装置调节作用明显，无失效，失控 现象目测4.3充填调节装置调节作用明显，无失效，失控 现象目测4.4片厚调节装置调节作用明显，无失效，失控现象目测4.5速度调节装置调节作用明显，无失效，失控现象目测5安全保护装置性能5.1压力过载保护装置匚当压片力超过 60KN 时，自动目测停机5.2电流过载保护装置当电流超过额定值时，电源自动切断，停机目测5.3故障报警装置装拆下冲模报警目测6压片工作室状

12、况密闭，无污染，无死角，易拆 卸，易清洗按 GMP 要求检杳7技术文件7.1技术图样满足性能要求及符合国家标准按核及标准化审查7.2工艺文件能指导制造、装配、调试工艺性审查7.3采购文件能满足技术要求及符合国家标 准按核及标准化审查、制造验证制造验证范围包括：材料采购，零部件制造、装配、调试及检验。制造验证的要求、验证方法及评价（见表 2）序号 验证内容验证要求验证方法评价1材料采购与药物直接接触的原材料应米购，不对物料性质、纯度和质量产生不利影响 的材料制造检查采购质量控制 档案和有关材料质 保书或化学分析报 告，检查相关检验报 告有质控文件和质保书/化分 /检验报口： 优良有质保书/ 化分

13、/检验报告：合格资料 无或残缺不全：不合格2主要零部件质量主要尺寸公差和形位公差符合技术要求， 表面经化 学处理的零件应无锈蚀、剥落现象检查主要零部件质量和检验报告全部符合：优良基本符合：合格不符合：不合格3主要标准件、配套件质量符合技术要求、合格的、通用化程度高的元器件检查合格证和检验报告有合格证/检验报告：合格无或残缺不全：不合格4装配质量符合技术要求，符合相关标准，无敲毛碰伤现象检查装配质量和机器外观符合要求/标准，无敲毛碰伤：优良符合要求/标准，碰伤现象可补救：合格不 符合要求/标准：碰伤现象不可补救：不合格5调试质量符合技术要求， 符合相关 标准，达到机器性能指标检查设备运转情况指标

14、高于要求/标准： 优良 指标达到要求/标准：合格 指标低于要求/标准：不合 格6产品包装符合国家标准规定的包装方法；包装箱上标志、内 容清晰，完整，无破损现 象；包装箱内物件齐全， 并备有必要的技术文件； 产品使用说明书，合格证， 装箱单。按标准检杳符合国标，标志清晰无破损，物件/文件齐全：合格 不符合国标，标志模糊箱 体破损，物件/文件不齐： 不合格序号验证内容验证要求验证方法1材料质量与物料直接接触的零件采用奥氏体不锈钢、聚四氟乙烯材料或米用镀铬、镀镍磷等措施采购质量控制文件，材料质保书、化分报告或检验报告2主要零件质量2.1 转台主要尺寸公差、形位公差和粗糙符合图样要求按检验规范检测2.

15、2 上冲上、下行轨曲面粗糙度和表面硬度符合图样要求按检验规范检测2.3 下冲上、下行轨曲面粗糙度和表面硬度符合图样要求按检验规范检测2.4 主轴主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样 要求按检验规范检测2.5 压轮主要尺寸公差、形位公差、粗糙度符合图样要求按检验规范检测2.6 压轮轴主要尺寸公差、形位公差和粗糙度及轮缘表面硬度符合图样要求按检验规范检测3主要标准件、配套件应符合技术要求的，合格的，通用化程度高 的元器件合格证和检验报告4装配质量4.1整机装配情况符合设计图样及技术要求，符合相关标准，无敲毛碰伤等现象按图样及技术要求检查装配质量和机器外观4.2转台工作端面跳动量 0.3g）称量法

16、片重在规定范围：合格片重超出规定范围：不合格4片剂硬度 7kg硬度计片剂硬度7kg:合格片剂硬度V7kg:不合格5运行质量应有较咼的除尘效果； 应无不可调整的异常漏 粉现象；应无异常振动 现象；操作方便。目测检查符合要求：合格不符合要求：不合格6维护保养情况清洗方便， 无死角， 无 泄漏；加料器，料斗， 模具等应装、拆方便目测检查清洗装、拆方便：合格清洗装、拆困难：不合格序号验证内容验证要求验证方法1 丿+剂质量1.1丿+剂外观外观光洁，无缺陷1.2丿+剂厚度按实际压制厚度确定1.3丿+重差异7.5% （平均重量V0.3g） 5.0%（平均重量0.3g）天平称测定1.4 片剂硬度 7kg硬度计测定2运行质量2.1 吸粉质量有较咼的吸粉效果目测2.2 充填质量无不可调整的异常漏粉现象目测2.3 运转质量运转平稳，无异常振动现象目测2.4 操作质量操作方便目测3维护保养情况3.1 清洗情况清洗方便，无死角，无泄漏目测3.2 装拆情况加料器，料斗，模具等装拆方便目测3.3 保养情况润滑点清晰，操作，观察方便目测五、验证片剂质量的试车条件试验颗粒：(20100)目，细粉含量不超过 30%的糊精干颗粒。试车时间：连续负荷运行 1 小时，每隔 15 分钟取样一次，共取四次。片剂与转速确定：当压制片厚 4 毫米的 12 毫米斜边形片时，转台转速 22 转/分：当压 制片厚 3 毫米的5毫米斜