第六章粉体学基础

1、第六章第六章 粉体学基础粉体学基础学习目标学习目标n1掌握掌握 粉体与粉体学概念，粉体性质对固体制剂工艺和质量的影响；n2熟悉熟悉 固体剂型的体内吸收途径；粉体的性质（粒径与粒度分布、比表面积、密度、空隙率、流动性、吸湿性与润湿性）。n3了解了解 粉体的其他性质（充填性、压缩性、黏附性与凝聚性）；第一节第一节 概述概述l粉：粉： 100ml药剂：药剂： 1m 10mml第四种物态：非液，非气，非固；第四种物态：非液，非气，非固； 似液，似气，似固似液，似气，似固l固体制剂的知识基础固体制剂的知识基础一级粒子一级粒子二级粒子二级粒子志愿者服用不同粒径的非那西丁混悬液后，体内血药浓度图问题：问题：

2、为什么颗粒越小，其血药浓度越大？第二节第二节 粉体粒子的性质粉体粒子的性质l粒子径与粒径分布粒子径与粒径分布l一、粒子径的表示方法一、粒子径的表示方法l几何学粒子径，几何学粒子径，l筛分径，筛分径，l有效径（有效径（stokes径）径）几何学粒子径几何学粒子径（A）长径）长径 （B）短径）短径 （C）定向径）定向径 （D）外接圆等价径）外接圆等价径 （E）投影面积圆相当径）投影面积圆相当径二、粒度分布二、粒度分布频率分布与累积分布频率分布与累积分布（三）（三） 平均粒子径平均粒子径 名 称公 式算术平均径 arithmetic mean diameter几何平均径 geometric mean

3、 diameter调和平均径 harmonic mean diameter众数径 mode diameter频数最多的粒子直径中位径 medium diameter累积中间值（D50）长度平均径 surface length mean diameter体面积平均径 volume surface mean diameter重量平均径 weight mean diameter面积平均径 surface mean diameter体积平均径 volume mean diameter比表面积径 specific surface diameter（四）（四） 测定粒子径的方法测定粒子径的方法 l显微镜法

4、显微镜法l库尔特计数法库尔特计数法4测定粒子径的方法测定粒子径的方法 l沉降法沉降法（sedimentation method）lStokes方程l比表面积法比表面积法5.筛分法筛分法l筛分设备筛分设备l冲眼筛（模压筛），编织筛冲眼筛（模压筛），编织筛5.筛分法筛分法5.筛分法筛分法l工业用标准筛常用工业用标准筛常用“目目”数表示筛号，即数表示筛号，即以每一英寸（以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数）长度上的筛孔数目表示目表示l每英寸有每英寸有100个孔的筛号标记为个孔的筛号标记为100目筛，目筛，能通过能通过100目筛的粉末称目筛的粉末称100目粉目粉l使用钢丝工业筛时，粉末粒径为使用钢

5、丝工业筛时，粉末粒径为170m；使 用 锦 纶 丝 工 业 筛 时 ， 粉 末 粒 径 为使 用 锦 纶 丝 工 业 筛 时 ， 粉 末 粒 径 为150m。5.筛分法筛分法l中国药典中国药典2010年版，固体粉末分为年版，固体粉末分为六级：六级：粉末细度中国药典2010年版规定最粗粉指能全部通过一早筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉未中粉指能全部通过四号筛但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉指能全部通过八号

6、筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末5.筛分法筛分法二、粒子的形态二、粒子的形态l（一）形状指数（一）形状指数 球形度球形度 圆形度圆形度（二）形状系数（二）形状系数三、粒子的比表面积粒子的比表面积l固体吸附能力的重要参数固体吸附能力的重要参数l比表面积随粒径的减小而变大比表面积随粒径的减小而变大l体积比表面积体积比表面积lSv cm2/cm3l重量比表面积重量比表面积 lSw cm2/g 1。气体吸附法。气体吸附法BET公式公式2.气体透过法气体透过法23.6.02 1022400MwvSA0011()MMPcPv PPv cv cPV-在在p压力下压力下1g粉体吸粉体吸附气体的量附气体的

7、量C:常数常数P0:实验温度下吸附气实验温度下吸附气体饱和蒸汽压体饱和蒸汽压Vm：单分子层吸附量：单分子层吸附量A:氮气的截断面积氮气的截断面积 A=0.162nm2（二）（二） 比表面积的测定方法比表面积的测定方法第三节 粉体的性质l一、密度与孔隙率一、密度与孔隙率l二、粉体的流动性与充填性二、粉体的流动性与充填性l三、粉体的吸湿性与润湿性三、粉体的吸湿性与润湿性（一） 粉体的密度l粉体密度公式粉体密度公式: l真密度真密度 t=W/Vt l粒子密度粒子密度 g=W/(Vt+V1 ) l松松(表观表观)密度密度 b=W/(Vt+V1+V2)=W/V2. 粉体的密度测定方法粉体的密度测定方法l

8、真密度测定真密度测定 l液浸法液浸法l压力比较法压力比较法l气体透过法、重液分离法气体透过法、重液分离法l松密度与振实密度的测定松密度与振实密度的测定l量筒法量筒法空隙率空隙率l空隙率（一般片剂在空隙率（一般片剂在5%35%之间）之间）l总空隙率总空隙率 l粒子间空隙率粒子间空隙率 l粒子内空隙率粒子内空隙率 tbbtbtbVVVVV11总gbbgbgbVVVVV11间tggtgtgVVVVV11内二、粉体流动性与充填性二、粉体流动性与充填性l（一）粉体流动性（一）粉体流动性l1.粉体流动性的评价及测定方法：粉体流动性的评价及测定方法： l休止角休止角、流出速度、压缩度流出速度、压缩度 l一般

9、认为一般认为30时流动性好，时流动性好，40时可以时可以满足生产过程中流动性的需求满足生产过程中流动性的需求二、粉体流动性与充填性二、粉体流动性与充填性l2、粉体流动性的影响因素与改善方法、粉体流动性的影响因素与改善方法l1 1）粒子大小）粒子大小-适当增大粒径适当增大粒径 l2 2）粒子形态及表面粗糙度）粒子形态及表面粗糙度球形，表球形，表面光滑面光滑 l3 3）密度）密度堆密度大于堆密度大于0.4g/cm30.4g/cm3l4 4）含湿量）含湿量l5 5）助流剂）助流剂滑石粉、微粉硅胶等滑石粉、微粉硅胶等 二、粉体流动性与充填性二、粉体流动性与充填性l2充填性充填性-片剂、胶囊剂的装填过程

10、片剂、胶囊剂的装填过程l充填性的常用表示方法有：充填性的常用表示方法有：l松比容；松密度；空隙率；空隙松比容；松密度；空隙率；空隙比；充填率；配位数比；充填率；配位数l颗粒的排列模型颗粒的排列模型2.颗粒的排列模型颗粒的排列模型3.充填状态的变化与速度方程l川北方程川北方程l久野方程久野方程4.助流剂对充填性的影响三 粉体的吸湿性与润湿性l（一）吸湿性（一）吸湿性l空气中水蒸气分压空气中水蒸气分压p与物料表面水蒸气分压与物料表面水蒸气分压pwl水溶性药物的吸湿特性水溶性药物的吸湿特性三 粉体的吸湿性与润湿性l临界相对湿度临界相对湿度 CRH(见下页见下页) CRHAB = CRHACRHB三

11、粉体的吸湿性与润湿性l水不溶性药物水不溶性药物l没有临界点没有临界点三 粉体的吸湿性与润湿性l润湿性润湿性l固固-气界面气界面 固固-液界面液界面l接触角接触角 0180Yongs 公式s=SL+Lcos（三）接触角的测定方法l1. 直接度量直接度量l2. Washburn公式公式21cos2rht第四节第四节 黏附性与黏着性黏附性与黏着性l黏附性（黏附性（adhesion ） 不同分子间产生的不同分子间产生的引力，粉体粒子与器壁引力，粉体粒子与器壁l黏着性（黏着性（cohesion） 同分子间产生的引同分子间产生的引力，亦称团聚力，亦称团聚第五节第五节 粉体的压缩性质粉体的压缩性质l一、粉体

12、的压缩特性一、粉体的压缩特性l可压缩性可压缩性(compressibility)l可成形性可成形性(compactibility)l可压片性可压片性(tabletability)l-压缩成形性压缩成形性第五节第五节 粉体的压缩性质粉体的压缩性质l压缩成形机制压缩成形机制l1、压缩后粒子间的范德华力、静电力、压缩后粒子间的范德华力、静电力2、粒子受压后塑性变形，粒子间接触面积增大、粒子受压后塑性变形，粒子间接触面积增大3、粒子受压破碎产生较大的表面自由能、粒子受压破碎产生较大的表面自由能4、粒子受压变形相互嵌合、粒子受压变形相互嵌合5、粒子间加压熔融后形成的晶体桥、粒子间加压熔融后形成的晶体桥6

13、、水溶性成份在接触点析出结晶而成的固体桥、水溶性成份在接触点析出结晶而成的固体桥（一）压缩力与体积的变化（一）压缩力与体积的变化（二）压缩力的传递与压缩循环图（二）压缩力的传递与压缩循环图l1 压缩力的传递压缩力的传递lFu:Fu:上冲力；上冲力；FL:FL:下冲力下冲力lFR:FR:径向力；径向力；FD:FD:摩擦力摩擦力lFE:FE:推片力；推片力；h:h:片高片高lD:D:片径片径ln4/LUFKhDF 压缩循环图压缩循环图 压缩曲线压缩曲线（三）（三） 压缩功与弹性功压缩功与弹性功二二 粉体的压缩方程粉体的压缩方程011ln11lnDKPD第三节第三节 固体制剂中间体固体制剂中间体-固

14、体分散物固体分散物l利用一定方法使药物在载体中（或基质中），利用一定方法使药物在载体中（或基质中），成为成为高度高度分散状态的一种新技术分散状态的一种新技术-难溶性药难溶性药物的分散技术。物的分散技术。l固体分散技术是将药物高度分散在另一种固体固体分散技术是将药物高度分散在另一种固体载体中的新技术，药物通常是以分子、胶态、载体中的新技术，药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈溶性、或肠溶性材料中呈固体分散物固体分散物（solid dispersion，SD）。）。 为什么要做固体分散物？lNoyes-Whi

15、tney，难溶性药物的溶出速，难溶性药物的溶出速率随表面积的增加而加快率随表面积的增加而加快。l传统机械粉碎法或采用各种条件的微粉结传统机械粉碎法或采用各种条件的微粉结晶法粒径减小程度有限。晶法粒径减小程度有限。l固体分散物中由于药物以分子、胶态、微固体分散物中由于药物以分子、胶态、微晶或无定形状态的形式存在，药物分散程晶或无定形状态的形式存在，药物分散程度高，表面积显著增加度高，表面积显著增加l从而提高药物的生物利用度。从而提高药物的生物利用度。螺内酯 相同疗效普通片 100mg微粉片 20mg固体分散体片 10mg固体分散物l固体分散体的组成：固体分散体的组成：l药物药物+载体材料载体材料

16、l载体载体l水溶性水溶性l难溶性难溶性l肠溶性肠溶性PEG类类PVP表面活性剂类表面活性剂类有机酸类有机酸类糖类糖类醇类醇类纤维素类（纤维素类（ECEC）聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类Eudragit EEudragit E、RLRL、RSRS等等脂质类脂质类纤维素类纤维素类聚丙烯酸树脂（聚丙烯酸树脂（L L型和型和S S型型 ）固体分散物制法制法l熔融法熔融法l滴丸（苏冰滴丸）滴丸（苏冰滴丸）l溶剂法溶剂法骤冷固化熔融药物载体放置变脆检查蒸发有机溶剂药物载体干燥检查固体分散物制法制法l溶剂溶剂熔融法熔融法l研磨法研磨法l溶剂溶剂喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法l双螺旋挤压法双螺旋挤压法 等

17、等骤冷固化熔融药物载体放置变脆检查有机溶剂混合强力持久地研磨药物载体放置变脆检查（四）固体分散物的类型（四）固体分散物的类型l简单低共熔混合物简单低共熔混合物(eutectic mixture)l微晶微晶（四）固体分散物的类型（四）固体分散物的类型l固态溶液固态溶液(solid solutions)l案例案例5-12 水杨酸与水杨酸与PEG6000可组成部分互溶的固态可组成部分互溶的固态溶液。当溶液。当PEG6000含量较多时，可形成水杨酸溶解含量较多时，可形成水杨酸溶解于其中的于其中的固态溶液；当水杨酸的含量较多时形成固态溶液；当水杨酸的含量较多时形成PEG6000溶解于水杨酸中的溶解于水杨

18、酸中的固态溶液。这两者固固态溶液。这两者固态溶液在态溶液在42以下又可形成低共熔混合物以下又可形成低共熔混合物。l按互溶情况可分为按互溶情况可分为完全互溶和部分互溶完全互溶和部分互溶的固态溶液的固态溶液两类；按晶体结构，又可分为两类；按晶体结构，又可分为置换型和填充型置换型和填充型固态固态溶液两类。溶液两类。（四）固体分散物的类型（四）固体分散物的类型l共沉淀物共沉淀物(coprecipitates)l共蒸发物共蒸发物 l非结晶性无定形物非结晶性无定形物l案例案例5-13 双炔失碳酯（双炔失碳酯（ADAD）与）与PVPPVP以以1:81:8制成制成共沉淀物，共沉淀物，ADAD分子进入分子进入P

19、VPPVP分子的网状骨架中，分子的网状骨架中，药物晶体受到药物晶体受到PVPPVP的抑制而形成了非结晶性无的抑制而形成了非结晶性无定形物。从定形物。从X X射线衍射图证实，共沉淀物中射线衍射图证实，共沉淀物中ADAD的晶体衍射峰已消失，说明形成了固体分散的晶体衍射峰已消失，说明形成了固体分散物。物。（五）固体分散物的验证（五）固体分散物的验证l物相鉴定物相鉴定l体外溶出度试验体外溶出度试验（五）固体分散物的验证（五）固体分散物的验证l物相鉴定物相鉴定l热分析法热分析法（五）固体分散物的验证（五）固体分散物的验证l物相鉴定物相鉴定lX射线衍射法射线衍射法（五）固体分散物的验证（五）固体分散物的验

20、证l物相鉴定物相鉴定l红外光谱法红外光谱法l核磁共振谱法核磁共振谱法（六）固体分散物的速释与缓释原理（六）固体分散物的速释与缓释原理l1速释原理速释原理 l（1）减小粒径和聚集）减小粒径和聚集l溶出速度：分子状态无定形微晶溶出速度：分子状态无定形微晶 l（2）载体材料的作用）载体材料的作用 l亲水性材料，提高药物的可润湿性。亲水性材料，提高药物的可润湿性。l阻止或延缓药物析出结晶，使药物溶出时维持药阻止或延缓药物析出结晶，使药物溶出时维持药物的过饱和状态，有利于药物的释放和吸收。物的过饱和状态，有利于药物的释放和吸收。（六）固体分散物的速释与缓释原理（六）固体分散物的速释与缓释原理l2缓释原理

21、缓释原理 l载体材料的作用载体材料的作用l具有疏水、肠溶、黏性或特殊网状骨架结构具有疏水、肠溶、黏性或特殊网状骨架结构等特性的载体材料降低了药物与溶出介质接等特性的载体材料降低了药物与溶出介质接触的机会，增加药物扩散的难度，或延缓药触的机会，增加药物扩散的难度，或延缓药物溶出的时间，从而表现出缓释作用物溶出的时间，从而表现出缓释作用。二、包合物二、包合物l包合物包合物-一种分子被包嵌于另一种分子的空穴一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内而形成的络合物。结构内而形成的络合物。l主分子、客分子主分子、客分子l主分子（包合材料）具有较大的主分子（包合材料）具有较大的空穴空穴结构，足结构，足以将客分

22、子（药物）容纳在内，通常按以将客分子（药物）容纳在内，通常按1:1比例比例形成分子囊形成分子囊l包合物能否形成，主要取决于主分子和客分子包合物能否形成，主要取决于主分子和客分子的立体结构和两者的极性，客分子必须与主分的立体结构和两者的极性，客分子必须与主分子的空穴形状及大小相适应。包合物的稳定性子的空穴形状及大小相适应。包合物的稳定性主要取决于两组分间主要取决于两组分间Vander Waals引力的大小。引力的大小。二、包合物二、包合物l特点（在药剂学中的应用）：特点（在药剂学中的应用）：l增加药物溶解度与稳定性，液增加药物溶解度与稳定性，液l体药物可粉末化，体药物可粉末化，l防止挥发性成分挥

23、发，防止挥发性成分挥发，l掩盖药物的不良气味或味道，掩盖药物的不良气味或味道，l调节释药速率，提高药物的生物利用度，调节释药速率，提高药物的生物利用度，l降低药物的刺激性与毒副作用等。降低药物的刺激性与毒副作用等。 二、包合物二、包合物l包合材料包合材料环糊精环糊精 l -（6）、）、 -（7）、）、 -CYD（8）l环状中空圆筒型环状中空圆筒型l内部疏水、外部亲内部疏水、外部亲水水l可生物降解可生物降解l衍生物衍生物二、包合物二、包合物l包合物的制备方法包合物的制备方法l饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）加入药物环糊精饱和水溶液搅拌包合洗涤环糊精干燥验证二、包合

24、物二、包合物l包合物的制备方法包合物的制备方法l研磨法研磨法加入药物加水混合研匀研磨包合洗涤环糊精干燥验证干燥二、包合物二、包合物l包合物的制备方法包合物的制备方法l超声波法超声波法加入药物环糊精饱和水溶液超声波混合洗涤环糊精干燥验证二、包合物二、包合物l包合物的制备方法包合物的制备方法l喷雾干燥法和冷冻干燥法喷雾干燥法和冷冻干燥法加入药物加入药物环糊精饱和水溶液环糊精饱和水溶液搅拌包合搅拌包合环糊精环糊精验证验证喷雾（或冷冻）干燥喷雾（或冷冻）干燥二、包合物二、包合物l包合物的验证包合物的验证l相溶解度法相溶解度法 lX射线衍射法射线衍射法l热分析法热分析法l红外光谱法红外光谱法 l核磁共振

25、法核磁共振法l荧光光度法荧光光度法l圆二色谱法圆二色谱法l薄层色谱法薄层色谱法l紫外分光光度法紫外分光光度法 等等三、微型胶囊三、微型胶囊l特点：特点：l掩盖药物的苦味或异味；掩盖药物的苦味或异味；l提高药物的稳定性；提高药物的稳定性；l防止药物在胃肠道内失活或减少刺激防止药物在胃肠道内失活或减少刺激l使液态药物固态化使液态药物固态化l能减少复方制剂中药物的配伍禁忌能减少复方制剂中药物的配伍禁忌l缓释或控释药物；缓释或控释药物；l使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用；使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用；l可将活细胞或生物活性物质包裹。可将活细胞或生物活性物质包裹。三、微型胶囊三、微型

26、胶囊l微型胶囊微型胶囊（简称微囊）系利用天然的或合（简称微囊）系利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊壳，将固成的高分子材料（囊材）作为囊壳，将固体或液体药物（囊心物）包嵌而成的粒径体或液体药物（囊心物）包嵌而成的粒径为为5250m的药库型微小胶囊。的药库型微小胶囊。 l膜壳型、镶嵌型膜壳型、镶嵌型 l可进一步制成片剂、胶囊剂、注射剂、散可进一步制成片剂、胶囊剂、注射剂、散剂、软膏剂、栓剂和膜剂等剂、软膏剂、栓剂和膜剂等 三、微型胶囊三、微型胶囊合成高分子材料天然高分子材料半合成高分子材料微囊的囊材明胶阿拉伯胶海藻酸钠壳聚糖蛋白类羧甲基纤维素钠羟丙甲基纤维素乙基纤维素醋酸纤维素酞酸酯非生物

27、降解受pH影响：聚乙烯醇、聚丙烯酸树脂不受pH影响：聚酰胺、硅橡胶生物降解：聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物 三、微型胶囊三、微型胶囊化学法物理化学法物理机械法微囊的制备方法单凝聚法复凝聚法溶剂-非溶剂法改变温度法液中干燥法界面缩聚法辐射化学法 喷雾干燥法喷雾凝结法流化床包衣法多孔离心法超临界流体法三、微型胶囊三、微型胶囊l物理化学法物理化学法液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，又称新相析出，又称相分离法相分离法(phase separation)。 相分离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂相分离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度

28、法和液中干燥法非溶剂法、改变温度法和液中干燥法 （a）囊心物分散在液体介质中）囊心物分散在液体介质中 （b）加入囊材）加入囊材（c）囊材的沉积）囊材的沉积 （d）囊材的固化）囊材的固化三、微型胶囊三、微型胶囊l单凝聚法单凝聚法(simple coacervation)l较常用，在高分子囊材较常用，在高分子囊材(如明胶如明胶)溶液中溶液中加入凝聚剂，以降低高分子溶解度凝加入凝聚剂，以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法聚成囊的方法 三、微型胶囊三、微型胶囊l单凝聚法工艺流程单凝聚法工艺流程囊心物囊心物+囊材囊材(3%5明胶溶液明胶溶液)混悬液混悬液(或乳状液或乳状液) 加加10醋酸溶液醋酸溶液 于于5

29、0 调至调至pH 3.53.8 加入加入60Na2S04溶液溶液 凝聚囊凝聚囊 稀释液稀释液 沉降囊沉降囊 pH 89、15以下以下加加37甲醛溶液甲醛溶液 交联固化囊交联固化囊 水洗至无甲醛水洗至无甲醛微囊微囊制剂制剂三、微型胶囊三、微型胶囊l成囊条件成囊条件l 凝聚系统的组成凝聚系统的组成l 囊材囊材溶液的浓度与温度溶液的浓度与温度l 药物及凝聚相的性质药物及凝聚相的性质l 凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力l 交联：欲得不可逆的微囊，必须加入交联交联：欲得不可逆的微囊，必须加入交联剂，同时还要求微囊的粘连愈少愈好。剂，同时还要求微囊的粘连愈少愈好。三

30、、微型胶囊三、微型胶囊l影响成囊的因素影响成囊的因素l 凝聚剂的种类和凝聚剂的种类和pH值值l 药物吸附明胶的量药物吸附明胶的量l 增塑剂的影响增塑剂的影响三、微型胶囊三、微型胶囊l复凝聚法复凝聚法(complex coacervation) l使用两种带相反电荷的高分子材料作为使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法物凝聚成囊的方法 l原理：三元相图原理：三元相图三、微型胶囊三、微型胶囊l复凝聚法的工艺流程复凝聚法的工艺流程 囊心物囊心物+囊材囊材(明胶与阿拉伯胶溶液明胶与阿拉伯胶溶液)混悬液混悬液(或乳状液或乳状

31、液) 5055 凝聚囊凝聚囊 2倍体积水倍体积水 沉降囊沉降囊 加加10 以下以下37%甲醛溶液甲醛溶液 交联固化囊交联固化囊水洗水洗 微囊微囊制剂制剂 三、微型胶囊三、微型胶囊l微囊质量的评定微囊质量的评定l 1. 1. 微囊的形态与粒径微囊的形态与粒径 微囊可采用光微囊可采用光学显微镜、扫描或透视电子显微镜观察学显微镜、扫描或透视电子显微镜观察形态并提供照片。形态并提供照片。l2.2.微囊的载药量与包微囊的载药量与包封率封率 l3.3.微囊药物的释放速率微囊药物的释放速率 根据微囊的特根据微囊的特点，可采用相应的中国药典释放度测定点，可采用相应的中国药典释放度测定法测定。法测定。第四节第四

32、节 散散 剂剂l散剂散剂 一种或数种药物经粉碎、均匀混合或与适一种或数种药物经粉碎、均匀混合或与适量辅料均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。量辅料均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。l特点：特点：l1 1、比表面积大，易分散，起效快，、比表面积大，易分散，起效快，l2 2、外用散有保护、收敛作用，、外用散有保护、收敛作用，l3 3、剂量易于控制，便于婴幼儿和老人服用；剂量易于控制，便于婴幼儿和老人服用；l4、制备工艺简单，贮存、运输、携带比较方便。、制备工艺简单，贮存、运输、携带比较方便。l散剂分散度大，其臭味、刺激性及化学活性等散剂分散度大，其臭味、刺激性及化学活性等相应增加，刺激性强，对光、热、湿

33、不稳定的相应增加，刺激性强，对光、热、湿不稳定的药物一般不宜制成散剂。药物一般不宜制成散剂。 第四节第四节 散散 剂剂l粒径粒径l一般过一般过6号筛（号筛（100目，目，125m）l难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过过7号筛（号筛（120目，目，150m）l眼用散通过眼用散通过9号筛（号筛（200目，目，75m）等。）等。l分类：分类：单方、复方，内服、外用，溶液散、煮单方、复方，内服、外用，溶液散、煮散、眼用散、散、眼用散、第四节第四节 散散 剂剂散剂的制备工艺散剂的制备工艺 第四节第四节 散散 剂剂l粉碎粉碎l粉碎机理粉碎机理 （A）

34、冲击 （B）压缩 （C）剪切 （D）弯曲 （E）研磨第四节第四节 散散 剂剂l粉碎的方法粉碎的方法l干法粉碎干法粉碎l湿法粉碎（加液研磨）湿法粉碎（加液研磨）l低温粉碎低温粉碎l闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 l开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎l等等第四节第四节 散散 剂剂l粉碎的设备粉碎的设备 l研钵、球磨机、冲击式粉碎机、流能磨研钵、球磨机、冲击式粉碎机、流能磨第四节第四节 散散 剂剂l粉碎的设备粉碎的设备 l球磨机球磨机第四节第四节 散散 剂剂l粉碎的设备粉碎的设备 l冲击式粉碎机冲击式粉碎机第四节第四节 散散 剂剂l粉碎的设备粉碎的设备 l流能磨流能磨几种粉碎机的比较几种粉碎

35、机的比较粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用粉碎作用粉碎品的粒度粉碎品的粒度适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎磨碎 冲击冲击20200目目可研磨性物料可研磨性物料滚压机滚压机压缩压缩 剪切剪切20200目目软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击力冲击力4325目目大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200目目软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击撞击 研磨研磨130目目中度硬物质中度硬物质第四节第四节 散散 剂剂l（二）筛分（二）筛分l筛分设备筛分设备l冲眼筛（模压筛），编织筛冲眼筛（模压筛），编织筛第四节第四节 散散 剂剂l中国药典中国药典2010年版，固体粉末分为年版，固体粉末分为六级：六级：粉末细度中国药典2010年版规定最粗粉指能全部通过一早筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过