白细胞分化抗原与粘附分子

1、白细胞分化抗原与粘附分子白细胞分化抗原与粘附分子u免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用u免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子，即细胞表面标志分子，即细胞表面标志（surface marker），），包括表面抗原、受体或其他分子包括表面抗原、受体或其他分子 2 important immune membrane molecules -leukocyte differentiation a

2、ntigen and adhesion molecules 第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA)概念概念 指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。标志。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，分为膜外区、跨膜区和胞浆区；少数白细胞分分为膜外区、跨膜区和胞浆区；少数白细胞分化抗原是碳水化合物。化抗原是碳水化合物。 根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分

3、根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、整合素家族、TNFSF和和TNFRSF 分化群分化群（cluster of differentiationcluster of differentiation， CD ），）， 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称分化抗原称CD，以代替分化抗原以往的命名。，以代替分化抗原以往的命名。CD1CD339常用的常用的CD分子分子（一）与（一）与T细

4、胞识别、黏附、活化相关的细胞识别、黏附、活化相关的CD分子分子 CD3 CD3与与T细胞受体组成细胞受体组成TCR / CD3 复合物，分复合物，分布于布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号信号转导过程中起关键作用。转导过程中起关键作用。 CD3、和和链均属链均属IgSF，跨膜区通过带负，跨膜区通过带负电的氨基酸与电的氨基酸与TCR和和TCR链跨膜区带正电链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。复合物。CD3的胞浆区有的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAM）的结构，可介导活化信号。）的结构，

5、可介导活化信号。 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，成员，共有共有4个结构域，个结构域，CD4分子的第一、二个结构域分子的第一、二个结构域可与可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个类分子的非多态区结合。第一个V样样结构域是结构域是HIV的受体。的受体。CD4是是T细胞细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，识别抗原的辅助受体，通过胞外区与通过胞外区与APC细胞表达的细胞表达的MHCII类分子结类分子结合，其胞浆区与合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号激酶的结合，参与信号转导。转导。CD4 +T细胞为辅助性细胞为辅助性T细胞（细胞（Th

6、） CD8 是由是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属结构均属IgSF。链链V样区与样区与MHC I类分子非多态的类分子非多态的3区域结合，区域结合，胞浆区可与胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与激酶的结合，参与T细胞活化细胞活化和增殖的信号转导。和增殖的信号转导。CD8主要表达于外周血主要表达于外周血CD8+细胞毒性细胞毒性T细胞细胞（CTL）。）。CD8也是也是T细胞的辅助受体，可以增细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。分子结合后的信号刺激。CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA

7、-2）或）或绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，CD2分子的配体主要是分子的配体主要是CD58（LFA-3）。）。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。CD2与与CD58结合，促进结合，促进T细胞对抗原的识别功细胞对抗原的识别功能，主要通过增强能，主要通过增强T细胞与细胞与APC或靶细胞之间或靶细胞之间的黏附，以及的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。分子介导的信号转导。CD58 又称又称LFA3，主要表达在，主要表达在APC或靶细胞上。或靶细胞上。与与CD2分子黏附，促进分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。细胞识别抗原的功能。CD28 是由二硫键相连的同源二聚体，是

8、由二硫键相连的同源二聚体，CD28分分子的胞浆区可与多种信号分子相连。子的胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分布：分布：CD4+T细胞、细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分细胞、浆细胞和部分活化的活化的B细胞。细胞。CD28的配体是的配体是B7-1和和B7-2，属，属于最重要的共刺激分子。于最重要的共刺激分子。B7主要分布于主要分布于B细胞细胞和和APC细胞表面。细胞表面。CD152又称又称CTLA-4 ，表达于活化的，表达于活化的T细胞，而静细胞，而静止的止的T细胞则不表达。也能与细胞则不表达。也能与B7结合，但对结合，但对T细细胞的活化有负调节作用。可能胞的活化有负调节作用。可能

9、CD28起始起始T细胞细胞的活化，和克隆扩增，而的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态使免疫应答恢复到相对的平衡状态。CD154即即CD40L ，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+ T细细胞、部分胞、部分CD8+ T细胞和细胞和T细胞，与细胞，与B细胞表细胞表面的面的CD40结合产生活化结合产生活化B细胞的信号。细胞的信号。是是B细胞进行免疫应答的重要的白细胞分化抗原，细胞进行免疫应答的重要的白细胞分化抗原，是淋巴结生发中心形成的重要条件。是淋巴结生发中心形成的重要条件。（二）与（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的细胞识别、黏附、活

10、化有关的CD分子分子CD79a/CD79b 又称又称Ig/Ig，表达于除浆，表达于除浆细胞外细胞外B细胞发育的各个阶段，是细胞发育的各个阶段，是B细胞细胞特征性标记。与特征性标记。与BCR组成组成Ig/Ig -BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序（基序（ITAM），能将），能将BCR特异性识别抗特异性识别抗原的信号转入原的信号转入B细胞内，从而提供由细胞内，从而提供由B细细胞活化所需的第一信号。胞活化所需的第一信号。CD19 分布于除浆细胞外的分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育细胞谱系发育的各个阶段，是的各个阶段，是B细胞的重要标记。细胞的重要标记。

11、CD19是是CD19/CD21/CD81信号复合物中信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。细胞激活。CD21 又称又称CR2和和EB病毒受体，表达于成病毒受体，表达于成熟的熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。细胞的重要标记。CD21与与iC3b及及C3d结合，增强结合，增强B细胞对细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。抗原的应答和诱导免疫记忆。CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号复合物信号复合物（1）B细胞的重要标记（细胞的重要标记（2）稳

12、定）稳定BCR与抗原的结合及增强与抗原的结合及增强B细胞对抗细胞对抗原的应答原的应答 （3）促进）促进B细胞的增殖，细胞的增殖，参与记忆参与记忆B细胞的生成（细胞的生成（4） C3d/EB病毒受体病毒受体（1）B细胞的重要标记；（细胞的重要标记；（2）可与）可与多种激酶结合，促进多种激酶结合，促进B细胞活化细胞活化CD80/CD86 即即B7-1/B7-2，静止单核细胞和树突，静止单核细胞和树突状细胞状细胞CD80、CD86，活化，活化T、B和单核细胞和单核细胞表达均高。表达均高。CD80/86与与CD28结合为结合为T细胞的活细胞的活化提供重要的协同刺激信号（化提供重要的协同刺激信号（co-

13、stimulating signal）CD40 表达于成熟表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。活化的单核细胞。CD40L-CD40结合可提供结合可提供B细胞活化的共刺激信号，诱导细胞活化的共刺激信号，诱导B细胞免疫应答细胞免疫应答和生发中心的形成。和生发中心的形成。（三）免疫球蛋白（三）免疫球蛋白Fc段受体段受体CD64 FcRI，表达于单核，表达于单核-巨噬细胞及树突状巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导受体。介导ADCC、IC清除、调理吞噬

14、和促进吞噬细胞分泌清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和和TNF-等介质。等介质。CD32 FcRII， 分布广泛，为是低亲和力分布广泛，为是低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。作用和氧化性爆发。 FcRII-B介导免疫抑制，介导免疫抑制，胎盘上皮细胞表面胎盘上皮细胞表面CD32与母体与母体IgG通过胎盘有通过胎盘有关。关。CD16 FcRIII，为是低亲和力，为是低亲和力IgGFc受体，主要受体，主要结合结合IgG1、IgG3。 促吞噬和促吞噬和ADCC作用。作用。CD89 是是FcR，分布于外周血

15、或黏膜组织中的，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞噬细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥挥ADCC。FcRI 是是IgE高亲和力受体，介导高亲和力受体，介导I型超敏反应。型超敏反应。CD23 FcRII，可形成，可形成sCD23，表达于，表达于B细胞和单核细胞，是细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。低亲和力受体。膜膜CD23结合结合IgE或或IgE复合物后，可降低复合物后，可降低B细胞的细胞的IgE合成；而合成；而sCD23与与B细胞细胞CD21结合可促进结合可促进IgE合成。合

16、成。CD95(Fas):又称又称APO-1 APO-1 ，属肿瘤坏死因子受体超，属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于多种类型细胞表面，如活化的家族成员，可表达于多种类型细胞表面，如活化的T、B细胞，细胞，NK细胞、单核细胞等。细胞、单核细胞等。Fas分子胞内区含分子胞内区含6070个氨基酸的保守序列，与细胞死亡有关，称死亡个氨基酸的保守序列，与细胞死亡有关，称死亡结构域（结构域（DD）。）。CD178：即：即Fas配体（配体（FasL），属肿瘤坏死因子家族成员，），属肿瘤坏死因子家族成员，主要分布于活化主要分布于活化T细胞表面。细胞表面。 Fas配体或抗配体或抗Fas抗体与靶细胞表面的抗体与

17、靶细胞表面的Fas结合，可诱导结合，可诱导Fas阳性细胞凋亡。阳性细胞凋亡。（四）、细胞凋亡相关的（四）、细胞凋亡相关的CDCD分子分子Adhesion molecules ( AM) 1. Conception介导细胞与细胞外基质介导细胞与细胞外基质( (ECM)/细胞间的细胞间的粘附作用粘附作用, ,使细胞附着形成整体而得名使细胞附着形成整体而得名. .-介导介导T-APC/靶细胞、靶细胞、T-B细胞间相互识别与作用细胞间相互识别与作用 -参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血和肿瘤转移的参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血和肿瘤转移的AM. -介导同型粘附作用介导同型粘附作用 -参与早期造血的调控

18、和淋巴细胞归巢，介导中性粒细胞向炎症部位迁移参与早期造血的调控和淋巴细胞归巢，介导中性粒细胞向炎症部位迁移 一、整合素家族一、整合素家族 主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞附着以形成整体。胞附着以形成整体。二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与子，具有与Ig相似的结构特征，即具有相似的结构特征，即具有1个或多个个或多个IgV样或样或C样结构域。将这些分样结构域。将这些分子成为免疫球蛋白超家族。子成为免疫球蛋白超家族。主要的主要的IgSFIgSFCD4MHC-II / C

19、D8MHC-ICD2（LFA-2）CD58（LFA-3）CD28B7（CD80）LFA-1ICAM-1（细胞间粘附分子）（细胞间粘附分子）VCAM-1（vascular adhesion molecule-1)血管细胞粘附分子血管细胞粘附分子三、选择素家族三、选择素家族家族各成员胞膜外结构域相似，均由家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集型凝集素（素（CL）结构域、）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体结构域是选择素结合配体部位。部位。有有L、P和和E选择素三个成员。选择素三个成员。主要识别一些寡糖基团，参与炎症发生

20、、淋巴主要识别一些寡糖基团，参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等。细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等。选择素家族选择素家族四、粘蛋白样家族四、粘蛋白样家族 是一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，为是一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，为新归类的一类黏附分子。新归类的一类黏附分子。五、钙粘蛋白家族五、钙粘蛋白家族 是一类钙离子依赖的黏附分子家族。钙粘是一类钙离子依赖的黏附分子家族。钙粘蛋白家族成员在体内有各自独特的组织分蛋白家族成员在体内有各自独特的组织分布，且可随细胞生长，发育状态不同而改布，且可随细胞生长，发育状态不同而改变。在维持实体组织形成以及对在生长发变。在维持实体组织形成以及对在生长发育

21、过程中细胞选择性相互聚集、重排有重育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。要作用。六、其他黏附分子六、其他黏附分子PNAd（外周淋巴结地址素）（外周淋巴结地址素）CLA（皮肤淋巴细胞相关抗原）（皮肤淋巴细胞相关抗原）CD44等等七、黏附分子的功能七、黏附分子的功能免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢参与参与Th细胞活化的粘附分子细胞活化的粘附分子参与调节炎症反应参与调节炎症反应 滚动滚动 激发激发 牢固粘附牢固粘附 越出血越出血管管 L-selectin 趋化因子趋化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 1/