胰岛素抵抗的中医审因辨证实验研究进展(一)

1、胰岛素抵抗的中医审因辨证实验研究进展(一)    作者：黄金阳，陈宝瑾，方邦江，周爽【摘要】 胰岛素抵抗即胰岛素的敏感性和反应性减低，是指胰岛素在糖摄取和利用方面受损，单位胰岛素产生的生物学效应低于预期正常水平而产生的一系列病理变化和临床表现。近年来人们越来越重视中医药对胰岛素抵抗的改善作用，中医阴阳平衡理论，整体辨证论治的方法在临床治疗胰岛素抵抗中有其独到之处。文章主要从虚实论治包括气阴两虚，痰湿、瘀血、郁热毒和从脏腑论治包括肝、脾、肾三脏这两方面对中医审因辨证治疗糖尿病胰岛素抵抗的实验研究进行了综述。 【关键词】 中医药 审因辨证 糖尿病 消渴 胰岛

2、素抵抗胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)即胰岛素(INS)的敏感性和反应性减低，是指胰岛素在糖摄取和利用方面受损，单位胰岛素产生的生物学效应低于预期正常水平而产生的一系列病理变化和临床表现。近年来人们越来越重视中医药对胰岛素抵抗的改善作用，中医阴阳平衡理论，整体辨证论治的方法在临床治疗中有其独到之处。大量研究表明，中药以其多成分、多途径、多靶点、相对安全、毒副作用小的作用特点，在治疗IR多系统损害的疾病时显示出良好的疗效。以下将主要从中医审因辨证治疗糖尿病即消渴病IR的实验研究进行综述。1 从虚实论治1.1 虚证为主临证指南医案·三消指出：“三消一证，虽有上、中

3、、下之分，其实不越阴亏阳亢，津涸热淫而已”。饮食不节、劳欲过度、禀赋不足、情志失调等各种因素影响，均可导致气机郁结，郁久积热，伤阴化燥，而成消渴；日久阴伤气耗，使气阴两伤，经脉失于濡养，阴阳气血失调。阴虚以肾阴亏虚为主，兼及肺肝，气虚则以脾气虚多见。早在灵枢·本藏就有“脾脆则善病消瘅”之说。可见，本病以气阴虚为本，涉及脾肺肾三脏，症见口渴多饮，尿频、尿多或尿浊，头晕耳鸣，腰膝酸软，或四肢麻木疼痛；视物模糊不清，精神萎靡，气短倦怠乏力等。王凌等1用以益气养阴为主的参地降糖颗粒(红参、生地、葛根、何首乌、天门冬、莪术组成)治疗具有胰岛素抵抗高果糖大鼠FFR模型，结果发现其能明显降低FFR

4、增高的瘦素，提高胰岛素敏感性指标M值，恢复到与正常对照组近乎相等的程度。张辉等2从气阴两虚为本，痰瘀为标论治胰岛素抵抗，将60例胰岛素抵抗综合征患者随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组以益气养阴、活血化痰为治则，以愈胰平消饮为基本方(处方：黄芪、山药、知母、苍术、玄参、丹参等)治疗；对照组用拜糖苹治疗。结果治疗组胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素抵抗指数(IR)、细胞功能指数(HBCI)等指标与治疗前均有显著改善(P<0.01)，且明显优于对照组(P<0.01)。谢氏等3将2型糖尿病伴IR患者在胰岛素基础治疗的同时加用参芪复方。结果提示，参芪复方可以明显增强IR糖尿病患者的胰岛素敏

5、感性。1.2 实证为主肽高峰期前移至餐后1h，胰岛素抵抗得以明显改善。尹义辉等6本着化痰降浊、健脾益气的治则，用降浊消糖饮治疗痰湿型2型糖尿病患者8周后患者血糖、血脂、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数较治疗前明显改善( P<0.01)。2 从脏腑论治2.1 从脾论治现代医学认为，胰腺可分泌胰岛素，胰岛素调节体内的血糖浓度，并促使肌肉组织对糖的利用，如胰岛素缺乏则体内血糖浓度升高，引起糖尿病，形成胰岛素抵抗。中医学认为，脾为后天之本，气血生化之源。素问·经脉别论篇曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水津四布，五经并行。”脾主运化，即包括胰腺外

6、分泌及部分内分泌功能，脾消化吸收水谷精微，其升清功能相当于胰腺的外分泌功能，各种消化酶是实现其作用的主要物质基础，脾运化水谷精微营养周身的脏器，胰岛素是实现作用的物质基础之一。若脾气虚弱或脾阳不足，不能正常运化水谷，精微则无以生，生化之源因而不足。或脾运化水液功能失常，水液不能布散而停滞体内，可产生湿、痰、饮等病理产物。齐迅等13从脾论治胰岛素抵抗，以脾虚为本，痰瘀 内阻为标，以健脾化浊为原则(药用：黄芪、山药、莪术、荔枝核、葛根、苍术、大黄、黄连、水蛭等)对脾虚痰浊型 2型糖尿病动物模型的胰岛素抵抗进行实验研究，结果显示，本方能明显降低模型动物的血糖和胰岛素水平，提高胰岛素敏感性。范朝华等1

7、4观察2型糖尿病脾虚痰阻型患者60例，随机分为中药复方芪灵汤(药用：黄芪，瓜蒌皮、葛根，竹茹，枳实，灵芝草)治疗组和二甲双胍对照组，治疗8周后，结果显示芪灵汤能有效改善 2型糖尿病脾虚痰阻型患者的各项中医临床症状，降低血糖，改善胰岛素抵抗，作用明显优于二甲双胍组。 2.2 从肝论治 肝为风木之脏，主疏泄，喜条达。尤怡金匮要略心典·消渴小便利淋病脉证并治第十三云：“夫厥阴风木之气，能生阳火而烁阴津，津虚火实，脏燥无液，求救于水，则为消渴。”沈金鳌杂病源流犀烛·三消源流消瘅则进一步指出：“夫厥阴之为病？消渴七字，乃消渴之大原，然或单渴小止，或善食而渴、或渴而小便反多，后人乃有上

8、中下之分，不知上中下虽似不同，其病源总属厥阴。”临证指南医案·三消载：“心境愁郁，内火自燃，乃消证大病。”意为情志不舒，肝失调畅，气机逆乱，肝经郁热而成消渴。说明消渴发病与肝密切相关。2型糖尿病的发生、发展，肝郁是始动因素，而后致肝郁化火、肝郁脾虚、气伤津亏、痰浊、瘀血内生等产生消渴各症15。 薛青等16用清肝泻心汤（柴胡、炒山栀、黄连、黄芩、百合、生地、知母、花粉等）治疗心肝郁热证2型糖尿病，发现能明显降低患者血清抵抗素水平、肿瘤坏死因子-、白介素- 6、C反应蛋白水平，升高脂联素水平，改善胰岛素抵抗。刘福来等17临床研究发现以调肝为主要法则的调肝降糖方(柴胡，佛手，荔枝核，当归，

9、白芍，太子参等)不仅能明显改善2型糖尿病胰岛素抵抗患者的临床症状、降低血糖、改善血脂，而且能显著改善胰岛素抵抗，提高IAI、降低IR。2.3 从肾论治 肾寄元阴元阳，为水火之宅，主调节水液而司开阖。肾阳是一身阳气的根本，有温煦、气化作用。肾火蒸化肾水，以滋养五脏之阴，使之阴平阳秘，而无消渴之虑，若禀赋不足，肾虚则不能蒸津化气，上润肺胃，则肺胃燥热，则可出现消渴之变。所谓病至阴阳两虚，主要是指肾之阴阳的虚损。 黄冬梅等18应用补肾通脉方(黄芪、何首乌、肉苁蓉、丹参、生地等组成)治疗胰岛素抵抗大鼠，结果发现本方对大鼠IR有明显改善作用。钱毅等19将自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只，随机分为六

10、味地黄丸干预组和对照组，LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸灌胃给药，其余两组以等量清水灌胃。于8，32和40周龄时分批宰杀大鼠，检测血浆脂联素、血浆胰岛素水平。结果显示与对照组相比，干预组的血浆脂联素水平均明显增加。对照组血浆脂联素水平与LETO组相比着降低。可见六味地黄丸早期干预能明显增加OLETF鼠血浆脂联素水平，改善OLETF鼠胰岛素抵抗。3 结语随着中医和现代医学科研水平的不断提高，中医药改善IR的研究也日益增多。胰岛素抵抗的中医病机是肝失疏泄，脾肾亏虚基础上产生痰浊、瘀 血、热毒，脾肾亏虚为本，肝郁为始动因素，痰瘀 毒为标，具标本并存、虚实夹杂的特点。所以要

11、恢复机体正常的功能就应抓住本虚标实的病机，着重从痰瘀 郁虚互结来分析其病理特点，并运用疏肝、健脾、补肾、化痰、活血、解毒之法辩证施治。然而中医治疗以个体化治疗为主，临床用药灵活多变，处方机动性较强，缺乏明确有效药物及明确中药单体，因此很多病例可重复性较差。所以在实验研究中应根据统一的中医辨证诊断标准，加强中药复方及单味治疗的大样本研究。现代医学证实，IR不仅与糖尿病，还与高血压病、心脑血管疾病等均有密切联系，以后应加强其他疾病IR的相关性研究。此外，IR的中医药防治应加强患病之前的IR研究，以及关于远期疗效和预后的追踪观察，注重中药与新药特别是胰岛素增敏剂罗格列酮、吡格列酮等对IR的对比研究，

12、结合现代科学的循证医学等手段，寻找能使2型糖尿病等的胰岛素抵抗逆转的方药，从而为胰岛素抵抗患者提供更多的安全有效的治疗方法。【参考文献】1 王 凌， 刘 震， 李秋贵. 等. 参地降糖颗粒对胰岛素抵抗的实验研究J .世界中西医结合杂志， 2007，2(4): 207. 2 张 辉， 钱秋海， 孙英新，等. 愈胰平消饮对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响J .山东中医杂志， 2007，26(10): 664. 3 谢毅强， 李军茹， 张红敏， 等. 参芪复方治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究J .中华实用中西医杂志， 2005， 18(17): 844. 4 孙 刚， 李晓玲. 痰浊证型患者糖、脂等

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