妊娠期相关疾病生物化学检验

1、妊娠期相关疾病生物化学检验教学内容教学内容 第一节第一节 正常妊娠及相关生物化学变化正常妊娠及相关生物化学变化 1.1.胚胎及胎儿发育胚胎及胎儿发育 2.2.胎盘胎盘 3.3.羊水的组成羊水的组成 一、正常妊娠一、正常妊娠孕早期：孕早期：0 012周周孕中期：孕中期：131327周周妊娠分期妊娠分期孕晚期：孕晚期：2828出生出生孕早期：胚胎发育孕早期：胚胎发育 器官形成器官形成 胎儿胎儿 孕中期：器官逐渐成熟孕中期：器官逐渐成熟孕晚期：器官完全成熟孕晚期：器官完全成熟（一）正常妊娠（一）正常妊娠胎盘结构 羊膜叶状绒毛膜底蜕膜 （二）胎盘（二）胎盘脐动脉脐动脉脐静脉脐静脉绒毛干绒毛干羊膜羊膜平

2、滑绒毛膜平滑绒毛膜壁蜕膜壁蜕膜胎盘隔胎盘隔子宫肌层子宫肌层子宫螺旋动脉子宫螺旋动脉子宫静脉子宫静脉细胞滋养层壳细胞滋养层壳基蜕膜基蜕膜脐带脐带绒毛间隙绒毛间隙胎盘结构胎盘结构 羊膜羊膜 叶状绒毛膜叶状绒毛膜 底蜕膜底蜕膜 隔离母体和胎儿的血液循环。隔离母体和胎儿的血液循环。代谢功能：气体交换、营养胎儿、清除胎儿废物。代谢功能：气体交换、营养胎儿、清除胎儿废物。免疫功能免疫功能:母体产生的母体产生的IgG能够在新生儿出生后能够在新生儿出生后6个个月内仍起到保护作用。月内仍起到保护作用。 内分泌功能：内分泌功能：制造妊娠必需的激素。制造妊娠必需的激素。主要合成酶主要合成酶: : 催产素酶，耐热性碱

3、性磷酸酶。催产素酶，耐热性碱性磷酸酶。1. 胎盘功能胎盘功能胎盘的物质运输功能胎盘的物质运输功能不转运不转运大多数蛋白质；甲状腺素；母体大多数蛋白质；甲状腺素；母体IgM、IgA；母；母体和胎儿红细胞体和胎儿红细胞限制性被动运输限制性被动运输游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐；游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐；游离脂肪酸游离脂肪酸被动运输被动运输分子量分子量5kD、脂溶性物质；、脂溶性物质；氧、二氧化碳；钠、氯、尿素、乙醇等氧、二氧化碳；钠、氯、尿素、乙醇等跨细胞膜主动运跨细胞膜主动运输输葡萄糖；多种氨基酸；葡萄糖；多种氨基酸；Ca2+受体介导的细胞受体介导的细胞摄取摄取母体母体IgG、胰岛素、低密

4、度脂蛋白、胰岛素、低密度脂蛋白2.胎盘激素 蛋白质类激素： 类固醇激素：HCG、PLP E2 E3 E1妊娠期雌激素妊娠期雌激素75%95%来源于胎儿来源于胎儿-胎盘复合体胎盘复合体 产生：合体滋养层细胞。 结构：糖蛋白 MW:37.9 kD 和亚基组成。 存在形式：未修饰hCG二聚体降解物。 清除：肝脏和肾脏进行。游离游离hCG亚基亚基游离游离hCG亚基亚基游离的缺口型游离的缺口型hCGhCG（1）人类绒毛膜促性腺激素（）人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG） 刺激月经黄体转变为妊娠黄体，分泌雌、刺激月经黄体转变为妊娠黄体，分泌雌、孕激素，促

5、进黄体生长发育、维持黄体功能；孕激素，促进黄体生长发育、维持黄体功能； 抑制排卵；抑制排卵； 促进胎儿性腺发育；促进胎儿性腺发育； 抑制母体淋巴细胞活动抑制母体淋巴细胞活动，抑制母体对胎儿抑制母体对胎儿及胎盘组织的免疫排斥作用。及胎盘组织的免疫排斥作用。作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支持早期胚胎发育的需要。支持早期胚胎发育的需要。（2）胎盘催乳素（placental lactogen,PL） 结构：单链多肽 。 MW：22.279 kD 与生长激素有96%同源性。 与催乳素有67%同源性。 产生：合体滋养层细胞。 作用： 促进母体乳

6、腺生长发育； 促黄体功能； 促进胎儿生长； 抑制母体对胎儿的排斥等。3. 胎盘甾体类激素 种类：孕酮和雌激素。 产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。 雌激素：胎盘从中间产物17-羟孕酮合 成E1、E2、E3。 作用：维持子宫内膜的正常形态和功能、充 足血供并为分娩做准备。羊水功能： 保护胎儿:利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。 保护母体:减少胎动引起的不适感。 1.羊水量 20周时400ml 38周时1000ml 足月时800ml 羊水过少：子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。 羊水过多：妊娠期糖尿病、严重的Rh血型不相容、 胎儿食管闭锁、多胎妊娠、无脑畸形和脊 柱裂等。（三）羊水（三）

7、羊水 早期羊水：类似于母体血清透析液（细胞外液）。 妊娠后期： （1）钠离子浓度和渗透压降低。 （2）尿素、肌酐和尿酸浓度增加。 （3）蛋白质：AFP，酶（乙酰胆碱酯酶）、 羊水表面活性蛋白质。 （4）脂类：磷脂（种类和浓度反映胎儿肺成熟度）。 （5）激素2.2.羊水的组成：羊水的组成：主要为四种表面活性蛋白：主要为四种表面活性蛋白：SP-A、B、C及及D 特点： 1.对血管紧张素的抵抗性增加； 2.脂肪利用比葡萄糖利用强； 3.肝脏合成甲状腺素结合蛋白、类固醇结合蛋白、纤维蛋白原和其它蛋白质增加。四、妊娠期母体生物化学变化四、妊娠期母体生物化学变化 妊娠与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。妊娠

8、与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。（一）母体生物化学改变1. 血液学的变化血常规：血常规： 因血容量增加因血容量增加45，Hb、RBC和和WBC，分，分娩时娩时WBC可可。凝血因子：凝血因子： Fib65 ESR，因子，因子、均均，PT与与APTT轻度缩短，但妊娠女性血栓危险性轻度缩短，但妊娠女性血栓危险性增加增加5倍。倍。2.血清蛋白及肝功能变化蛋白： 总蛋白1g/L , ALB，1、2及-球蛋白 则缓慢逐渐； IgG逐渐，IgD 。肝脏合成转运蛋白增多: CBG 、TBG、SHBG 均。 酶类： CHE，ALP3倍（来自胎盘） ； CK，转氨酶轻度。 3.肾功能的改变 血容量增加；孕妇及胎

9、儿代谢产物增加 肾血浆流量及GFR增加，肾糖阈，蛋白质丢失。4.脂代谢变化 由于激素水平变化导致妊娠期发生高脂血症。 5.糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠早期就可出现尿糖排泄量增加。6.母体内分泌变化 孕酮 妊娠早期:卵巢黄体分泌足量孕酮。 50天后:胎盘产生足够孕酮。 皮质醇 皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白皮质醇代谢清除皮质醇代谢清除血浆皮质醇血浆皮质醇甲状旁腺素甲状旁腺素 PTH增加约增加约40% 血浆游离钙基本不变。血浆游离钙基本不变。 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺机能处于正常状态。甲状腺机能处于正常状态。 hCG具具TSH样活性样活性E2甲状腺甲状腺分泌分泌T3、T4 FT3、

10、FT4不变不变肝合成肝合成TBG 其他其他 催乳素分泌增加达催乳素分泌增加达10倍。倍。 黄体生成素（黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（）和卵泡刺激素（FSH） 分泌分泌。 促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）基本维持不变。）基本维持不变。激激素素非妊娠妇女非妊娠妇女 妊娠后期妇女妊娠后期妇女黄体生成素（黄体生成素（LH mIU/ml） 5-25 2 下降下降促卵泡成熟激素（促卵泡成熟激素（FSHmIU/ml） 2-15 2 垂体生乳素（垂体生乳素（PRL ng/ml） 5-25 100-300 增增10倍倍生长激素（生长激素（GH ng/ml） 5 7促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACT

11、H ng/ml） 7.8-120 12-60甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBG g/L） 130250 300500血清总血清总T3（TT3g/L） 1520.4 稍增加稍增加血清总血清总T4（TT4g/L） 6090 100180血清游离血清游离T3（FT3ng/L） 3.97.4 稍增加稍增加血清游离血清游离T4（FT4ng/L） 2040 稍增加稍增加醛固酮醛固酮ng/dl 2-10 40-150雌三醇雌三醇ng/dl 0.07-0.3 5-25孕酮孕酮ng/dl 1-25 7.0-250 1,25-(OH)2D3pg/ml 10-90 20-2001. 肝功能肝功能 胎肝含有大

12、量的造血细胞胎肝含有大量的造血细胞。 妊娠后及早期胎肝是主要的造血器官。妊娠后及早期胎肝是主要的造血器官。 卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。 胎儿肝脏发育不完全成熟胎儿肝脏发育不完全成熟新生儿出现生理性黄疸。新生儿出现生理性黄疸。2. 肾功能肾功能 不会出现水、电解质紊乱。不会出现水、电解质紊乱。 胎儿出生后，肾脏功能完全成熟。胎儿出生后，肾脏功能完全成熟。（二）妊娠期胎儿生物化学变化（二）妊娠期胎儿生物化学变化3.肺功能肺功能 胎儿肺脏发育包含两个方面：胎儿肺脏发育包含两个方面： 胎儿肺脏的形态学发育胎儿肺脏的形态学发育 肺表面活性物质的合成、储存和释放。肺表面活性物质的

13、合成、储存和释放。 表面活性物表面活性物 避免末端呼吸树的塌陷。避免末端呼吸树的塌陷。 减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。PS中的脂类 80%90%为磷脂，以磷脂酰胆碱（PC）占多数； 发挥降低表面张力作用的是饱和卵磷脂（SPC）。 PS中的蛋白质中的蛋白质 亲水的表面活性物质蛋白亲水的表面活性物质蛋白A（SP-A） 疏水的疏水的SP-B和和SP-C 、SP-D。v作用作用 加速使表活性物在肺泡气加速使表活性物在肺泡气- -液界面液界面 新成单分子层。新成单分子层。 由肺泡由肺泡型细胞分泌的磷脂蛋白复合物。型细胞分泌的磷脂蛋白复合物。 90%为脂类，为脂类， 10

14、%为蛋白质。为蛋白质。4.血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。 随后被胎儿血红蛋白（HbF）取代。 第1个三月期末HbF可升高至90%左右，其余10%为HbA。 第36周后HbF下降。 HbF对氧的亲和力较HbA为高。 5.胆红素 胎儿循环中的胆红素浓度均较低。 存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。第二节第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标 母体血清诊断指标母体血清诊断指标 羊水穿刺羊水穿刺 Rh血血型型不不合合的的管管理理分分析析肺肺脏脏成成熟熟 度度 胎胎儿儿发发育育及及遗遗传传异异常常的的确确 定定 一、一、 hCG与孕酮与孕酮 妊娠期前妊娠

15、期前8周，母体血清周，母体血清hCG浓度呈对数上升，血清浓度呈对数上升，血清hCG峰值在妊娠峰值在妊娠810周时出现。周时出现。 检测方法检测方法 放免法和酶免疫法放免法和酶免疫法 参考区间参考区间 血血hCG5mg/L提示肺成熟。提示肺成熟。 （二）泡沫稳定性指数（foam stability index,FSI） 参考区间参考区间 FSI 临床意义临床意义 FSI为肺成熟。为肺成熟。 （四） 荧光偏振（fluorescence polarization assay,FPA）参考区间参考区间 FPA260mP 磷脂磷脂/ /清蛋白清蛋白70mg/g70mg/g。 临床意义临床意义 FPA26

16、0mP提示肺明显成熟，提示肺明显成熟， 290mP提示肺不成熟。提示肺不成熟。 羊水中血液污染羊水中血液污染0.5%，会降低，会降低P值结果。以值结果。以50mg/L，或血清胆红素每天升高50mg/L，均应寻找病理原因。六、血糖 通过检测血糖来监测妊娠糖尿病及控制情况。 检测方法及参考区间 同血糖测定 临床意义 监测、控制妊娠母体血糖水平。七、肾功能试验八、甲胎蛋白（AFP） 68KD,理化特性类似白蛋白。检测方法 时间分辨荧光免疫法、电化学发光免疫法参考区间 母体血清AFP结果用AFPMoM表示 临床意义 母体血清AFP升高预示胎儿神经管缺陷（NTDs）发生的危险性增加，降低预示唐氏综合征发

17、生的危险性增加。 九、孕中期唐氏综合征（Down）过筛实验 唐氏过筛实验不是唐氏综合症的确诊性实验。检测方法检测方法 三联筛查：三联筛查： hCG、AFP和游离和游离E3。参考区间参考区间 1/275诊断：诊断： hCG、AFP和游离和游离E3均均。 羊水染色体核型分析羊水染色体核型分析AFP检出检出33， 羊水染色体核型分析羊水染色体核型分析AFP 游离游离E3 58%。18三体综合征三体综合征 三联筛查：三联筛查： hCG 、AFP和游离和游离E3均均。检测方法 检测hcG（或-hcG ）及妊娠相关蛋白A（PAPPA），超声监测胎儿颈后透明带厚度（nuchal translucency,N

18、T）。参考区间 1/275临床意义：计算唐氏妊娠危险度。十、孕早期唐氏综合征（十、孕早期唐氏综合征（Down）过筛实验）过筛实验 各种唐氏筛查实验的检出率各种唐氏筛查实验的检出率n胎盘紊乱胎盘紊乱n异位妊娠异位妊娠n早产早产n妊娠期高血压综合征妊娠期高血压综合征n妊娠期肝脏疾患妊娠期肝脏疾患n妊娠期肾功能衰竭妊娠期肾功能衰竭n新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合症新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合症n胎儿神经管缺陷胎儿神经管缺陷nDown综合征综合征 n18三体综合征三体综合征第三节 妊娠期相关疾病的生物化学诊断一、胎盘紊乱一、胎盘紊乱 葡萄胎葡萄胎绒绒 癌癌产生大量产生大量hCG二、异位妊娠二、异位妊娠

19、受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，习称宫外孕。受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，习称宫外孕。胚胎发育受限胚胎发育受限hCG产生量较少产生量较少 血清血清hCG水平水平低于同期低于同期正常妊娠妇女正常妊娠妇女 输卵管、卵巢、腹腔、宫颈及子宫残角妊娠等。异位妊娠中，输卵管、卵巢、腹腔、宫颈及子宫残角妊娠等。异位妊娠中，以输卵管妊娠最多见。以输卵管妊娠最多见。 三、早产 早产是指妊娠满28周至不满37足周间分娩者。 致死性并发症： 肺不成熟导致的呼吸窘迫综合征 主要包括 脑室内出血等 检测手段：1. 超声检查 2. 胎儿纤维连接蛋白（fFN）可反映羊 膜的完整性，具有较高的阳性预测值。 常见

20、的并发症：胎盘早期剥离、心脏病并发心力衰竭、凝血常见的并发症：胎盘早期剥离、心脏病并发心力衰竭、凝血功能障碍、脑溢血及急性肾功能衰竭、产后血液循环衰竭等。功能障碍、脑溢血及急性肾功能衰竭、产后血液循环衰竭等。 四、妊娠期高血压综合征（四、妊娠期高血压综合征（pregnancy induced hypertension,PIH）检查检查：血液粘度高，血浆粘度比值：血液粘度高，血浆粘度比值； 血液中纤维蛋白降解产物（血液中纤维蛋白降解产物（FDP） 血浆抗凝血酶血浆抗凝血酶（AT-）明显）明显 血浆纤维连结蛋白（血浆纤维连结蛋白（Fn） Fn 时，时，94%的孕妇发展为先兆子痫。的孕妇发展为先兆子

21、痫。 症状症状：妊娠（：妊娠（20周）后出现水肿、高血压和蛋白尿、严重周）后出现水肿、高血压和蛋白尿、严重者有头痛、头昏、眼花等自觉症状，包括先兆子痫和子痫。者有头痛、头昏、眼花等自觉症状，包括先兆子痫和子痫。五、妊娠期肝脏疾病五、妊娠期肝脏疾病 1. 妊娠性脂肪肝妊娠性脂肪肝 氨基转移酶浓度轻度上升（氨基转移酶浓度轻度上升（AST的上升幅度高于的上升幅度高于ALT）。）。 血清总胆红素浓度常大于血清总胆红素浓度常大于171mol/L。 2. HELLP综合症综合症 妊娠妊娠脂肪代谢改变脂肪代谢改变肝内脂肪小泡堆积肝内脂肪小泡堆积妊娠性脂肪肝妊娠性脂肪肝微血管病理性溶血性贫血微血管病理性溶血性

22、贫血 弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC）PIH 肝肾损害肝肾损害HELLP肝脏酶谱升高肝脏酶谱升高LD急剧升高急剧升高AST和和ALT达正常上限的达正常上限的210倍倍 血小板减少血小板减少 3. 妊娠期病毒性肝炎妊娠期病毒性肝炎六、妊娠期肾功能衰竭六、妊娠期肾功能衰竭 孕前血清孕前血清 尿素尿素妊娠后常致流产或死胎妊娠后常致流产或死胎七、新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征（七、新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征（ IRDS ） 主要发生于早产儿主要发生于早产儿 肺泡再度张开时气道过度膨胀肺泡再度张开时气道过度膨胀呼气时肺泡塌陷呼气时肺泡塌陷肺泡表面活性物质缺乏肺泡表面活性物质缺乏病灶性肺不

23、张、肺顺应性逐渐降低病灶性肺不张、肺顺应性逐渐降低IRDS （八）胎儿神经管缺陷（八）胎儿神经管缺陷 叶酸缺乏叶酸缺乏同型半胱氨酸代谢紊乱同型半胱氨酸代谢紊乱神经管缺陷神经管缺陷大量大量AFP进入羊水进入羊水 母体血液中母体血液中AFP浓度增加浓度增加 测定母体测定母体AFP水平可检出水平可检出约约90%的开放性神经管缺陷的开放性神经管缺陷 （九）唐氏综合征（九）唐氏综合征 母体血清母体血清AFP、hCG、uE321号染色体号染色体额外复制额外复制21三体三体 智力发育迟缓智力发育迟缓 肌张力减退肌张力减退 胸廓扁平胸廓扁平 先天性心脏病先天性心脏病（十）（十）18三体综合征三体综合征 母体血

24、清母体血清AFP、hCG、uE3均降低均降低 18号染色体额外复制号染色体额外复制 18三体三体 25%的患儿的患儿脊柱裂或脐突出脊柱裂或脐突出无脑儿无脑儿 短肢畸形短肢畸形( (上、下肢上、下肢) ) 脊柱裂脊柱裂 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位脑积水脑积水畸形足畸形足腭裂腭裂多指与并指多指与并指( (趾趾) )全部唇裂全部唇裂血管瘤血管瘤先天性心血管病先天性心血管病色素痣色素痣食管闭锁及狭窄食管闭锁及狭窄唐氏综合征唐氏综合征直肠及肛门闭锁直肠及肛门闭锁幽门肥大幽门肥大内脏外翻内脏外翻膈疝膈疝尿道上、下裂尿道上、下裂我国监测的我国监测的19种先天畸形种先天畸形 妊娠前：妊娠前：血常规、尿液分析、血糖、肝功能、血常规、尿液分析、血糖、肝功能、ABO血型、血型、Rh血型、红细胞抗体筛查、脱落细胞涂片、梅血型、红细胞抗体筛查、脱落细胞涂片、梅毒、淋球菌、毒、淋球菌、HIV检测、乙肝标志物。检测、乙肝标志物。 母体和胎儿的健康状况评价母体和胎儿的健康状况评价 小小 结结妊娠期：妊娠期： 1420周周 ：胎儿神经管缺陷筛查：胎儿神经管缺陷筛查 唐氏综合征筛查唐氏综合征筛查 1618周周 ：