ts0011西米替丁工艺规程

1、TS-0011西米替丁工艺规程 目 录1 产品名称、剂型、规格、批准文号、药品质量标准22 工艺处方 23 生产工艺流程 44 操作过程及工艺条件45 技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法86工艺卫生与环境 97本工艺过程中所需SOP的名称及要求118验证要求119设备及主要设备生产能力1110技术平安与劳动保护 1211劳动组织与岗位定员 12 1 产品名称、剂型、规格、批准文号、药品质量标准 1.1 产品名称：西咪替丁胶囊 1.2 产品剂型： 硬胶囊剂 1.3 产品规格： 0.2g1.4 批准文号：国药准字H50020247 1.5 药品质量标准：中国药典2005年版二部 1.6 有

2、效期：24个月1.7 包装规格：0.2g/粒×60粒/瓶×1瓶/小盒×10小盒/中盒×8中盒/箱 2 工艺处方：见表1表2表1 西咪替丁胶囊原辅料处方表2 西咪替丁胶囊包装材料处方 2 3 3 生产工艺流程见图1：关键工序图14 操作过程及工艺条件具体见附录生产处方及操作要点 44.1 原辅料的处理4.1.1根据批生产指令向库房领取原辅料。 原辅料按物净程序进入洁净区暂存室。4.1.2 发现原辅料颜色等性状有异常现象，或按工艺处理有困难时，应向车间工艺技术员提出，以作出保证质量的临时调整。4.1.3 将原料西咪替丁过20目筛；辅料过20目筛，备用。4.2

3、 配料：按处方量称取西咪替丁、淀粉、十二烷基硫酸钠，并作好复核工作。如有零头药粉，应进行处理后参加，参加量不得超过处方量的5.0%。操作者及复核者均应在记录上签名。称量按公司原辅料称量规定执行。为原料投料有利于可操作性，减少原料来料中出现的含量差异，带来投料辅料变化，而出现过失风险。本品将原料按来料含量在理论值的99%101%视为纯品投料。 生产批量：50万粒150万粒4.3 制粒4.3.1 10%淀粉浆：称取一定量的淀粉置于不锈钢化浆锅将配好的主药及辅料淀粉、十二烷基硫酸钠置于高速湿法混合制粒器，按工艺要求将干混、湿混时间以及搅拌浆和制粒刀的速度与参加粘合剂的量设定好。4.4 枯燥4.4.1

4、 按FL200型枯燥制粒机使用、维护保养SOP进行操作。进料后物料温度设定在50-55。4.4.2 枯燥时间为4050分钟，用快速水分仪进行水分检测15分钟控制水分低于3.0%方可收料。4.5 整粒、总混。4.5.1 将枯燥好颗粒用整粒机用20目筛进行整粒。4.5.2 将整粒后的颗粒及同外加滑石粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠置于混合机清场：按?清场标准操作程序?进行清场。4.6 填充54.6.1 根据生产指令从中间站领取合格中间产品，并根据其含量确定粒重。4.6.2 向中间站领取中间产品应认真核对品名、规格、批号。4.6.3 按生产指令要求选择充填盘、充填杆、模具。4.6.4 按胶囊充填机使用SO

5、P进行操作，并使所生产出的胶囊装量差异符合抛光4.7.1 按?硬胶囊抛光标准操作程序?进行操作以除去胶囊外粘附的粉末。4.7.2 抛光过程中应剔除外观有缺陷的胶囊，如黑点、破裂等。4.7.3 将抛光好的胶囊装在洁净塑料袋分装4.8.1 根据包装指令领取塑料瓶及已抛光的胶囊并严格复核。4.8.2 按?瓶装标准操作程序?进行操作。4.8.3清场：按?清场标准操作程序?进行清场。4.9 包装4.9.1 根据包装指令领取、小盒、中盒、纸箱、说明书等并认真复核。4.9.2 贴签：要求贴于瓶身中部，粘贴牢固且瓶签斜度2mm。4.9.3 装小盒：应剔除瓶签歪斜的瓶子。4.9.4 装中盒：应剔除外观不合格的小

6、盒。4.9.5 装箱：将中盒按要求装入印刷好的纸箱入库：每批完后，统计数量填写好入库单，成品检验合格后入库。64.11 中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存考前须知 4.11 .1 中间产品符合企业 密封严密外观 批号、有效期、生产日期清晰，标签不起皱，无变色，标签上印刷文字无脱落。 4.11.2 纸盒、纸箱、说明书等符合企业成品符合企业内控质量标准和中国药典2005版二部。 4.12 中间产品的检测方法及过程质量控制见表3表3 7 4.13 贮存考前须知物料应贮存在规定的房间技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 5.1 技术经济指标 5.1.1 成品率成品率%=成品入库数

7、7;理论产量×100% 5.1.2 损耗率%损耗率%=理论产量-成品入库数´100%理论产量8 5.2 物料平衡物料平衡指工序物料的理论用量与实际用量之间的比拟，适当考虑可允许的正常偏差，其计算方法随岗位而定。本工艺规程中的打粉过筛、混合、填充、批号喷码及刷箱、包装岗位均须进行物料平衡分析。假设出现异常，应报告，待查明原因，得出合理解释，确认无潜在的质量事故前方可按正常产品移交，并应在生产记录中注明。5.2.1 配制平衡指标：以重量计算98%，但不超过100%。5.2.2 填充平衡指标：以万粒数量计算98%，但不超过102%。5.2.3 批号喷码及刷箱平衡指标：包装材料物料

8、平衡100%。5.2.4 包装工序平衡指标：药品以数量计算99%，但不超过102%；包装材料物料平衡100%。5.2.5 本批产品的物料平衡：以数量计算97%，但不超过102%。5.2.6 物料平衡的计算方法指标合格物料量取样量在产零头物料量÷理论产出量×100%包装材料的物料平衡计算方法：指标合格数量取样量报废量剩余量÷领料量×100% 6 工艺卫生及环境卫生6.1 工艺卫生生产区分为一般生产区和30万级区，为保证整个生产过程符合卫生要求，防止药品受污染，应严格执行工艺卫生管理制度及相应的生产、设备、人员卫生管理规定，并严格按相应区域的清洁SOP及管理

9、制度进行卫生管理。6.1.1 物流程序：原辅料中间产品成品库房6.1.2 物净程序：物品前处理消毒洁净区6.1.3 空气净化系统30万级洁净区利用空气净化系统净化空气。对空气净化系统应按要求进行验证，定期检查，并作好记录。空调滤袋应按规定更换或清洗。6.1.4 产生粉尘的过筛，制粒，整粒，混合，填充等岗位应设置除尘设施，且同邻室间应保持相对负压。6.1.5 洁净区利用臭氧对空间消毒，0.2%苯扎溴铵溶液和75%乙醇对墙面和接触药品的机械外表进行消毒，厕所利用清洁剂清洗除垢，甲酚皂除臭消毒，5%甲酚皂或5%苯酚用于地漏消毒。一般区 9采用常规方法处理。6.1.6 对工作服的清洁卫生、清洗周期、保

10、管和发放等严格按相应的SOP及管理规定管理。 6.1.7 人净程序：人门厅更鞋脱外衣洗手穿洁净工作服手消毒洁净区30万级区6.1.8 人净标准见表4表46.1.9工作服标准见表5表56.1.10 非本车间职工不得随意进入车间，更不允许进入操作室，厂每一生产操作间应有生产状态标识，各操作间不得开门生产，防止产生污染，产品生产完后应执行清场制度，设备、用具按相应的清洁SOP进行清洁，检查。生产中的零头物料按相应的处理规定处理。 6.2 环境卫生 6.2.1 一般生产区a地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。设备管道、管线排列整齐并包10扎光洁，无跑、冒、滴、漏，定期清洁、维修并记录。b设备、容器

11、、工具按定置管理要求放置。c作业场所30万级洁净区a除符合本规程6.2.1规定要求外，必须作到设备、容器、工具、管道保持清洁。 b洁净区应指定专人检查本区域工艺卫生，检查后记录。 6.3 工艺用水应符合工艺用水的要求。饮用水：应符合卫生部生活用水标准。 纯化水：应符合?中国药典2005年版二部?。 工艺用压缩空气应经过净化处理并符合药用要求。 7本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求本产品生产过程中所需的主要SOP有?配料SOP?、?过筛SOP?、?湿法制粒SOP?、?颗粒枯燥SOP?、?整粒SOP?、?混合SOP?、?胶囊填充SOP?、?硬胶囊抛光SOP?、?瓶装SOP?、?外包装SOP?。

12、 8 验证要求对30万级区域空气净化系统应按规定进行验证；工艺用水纯化水系统；关键设备、关键工序及产品进行验证，作好记录。9、设备一览表及主要设备生产能力见表6表61110 技术平安与劳动保护10.1 操作者在生产过程中必须执行岗位SOP，工艺卫生制度，个人卫生制度，清场制度，平安生产制度等。10.2 各种机器设备使用前要按要求检查，发现问题及时找维修工或报告有关人员，运行中出现故障，应立即停机检查。10.3 各操作间应设生产状态标识牌，标明品名、规格、批号等。 10.4 新工人或转换岗位的工人在未经考查合格前，不能单独上机操作。 10.5 坚持平安值日，经常进行平安教育和平安喊话。 10.6

13、 认真填写原始记录，交接班记录和设备运转记录。10.7 生产设备应根据生产状况分别挂上“运行、“待运行、“停用、“检修等设备状态标志。11 劳动组织与岗位定员见表7表712 13 附录西咪替丁胶囊生产处方及操作要点规格：0.2g 主药含量范围：92%108%1 原辅料处方10万粒/料用量西咪替丁 20kg淀粉 1.65kg十二醇硫酸钠 0.2kg粘和剂： 10%淀粉浆其中：淀粉 0.640.72kg外加辅料：滑石粉 0.6 kg硬脂酸镁 0.2kg羧甲淀粉钠 0.8kg2 操作要点2.1 配制对所用原辅料各项质量指标逐一复核，确定无误后，按处方量称取各原辅料。2.2 制湿颗粒复核该品种已配制的各原辅料，确定无误后，投入到湿法制粒机中，干混60秒；参加5kg处方所规定的粘合剂，开启湿法制粒