他莫昔芬联合托瑞米芬内分泌治疗乳腺癌的临床疗效

1、他莫昔芬联合托瑞米芬内分泌治疗乳腺癌的临床疗效    摘要 目的 探讨他莫昔芬联合托瑞米芬内分泌治疗乳腺癌的临床疗效。方法收集我科于2005年2月2008年6月收治的乳腺癌患者32例,将纳入病例乳腺癌患者分为两组。对照组单用他莫昔芬治疗,治疗组在此基础上加用托瑞米芬治疗。结果 两组治疗12个月后,各组肝功能包括ALT、AST、-GT等均无显著性差异,与对照组一致。ALP指标两组间存在显著性差异。结论 内分泌治疗已经成为乳腺癌最重要的治疗手段之一。 关键词 乳腺癌; 内分泌治疗; 他莫昔芬; 托瑞米芬 中图分类号 R737.9 文献标识码 A 文章编号 1

2、673-9701(2010)07-120-02 他莫昔芬(TAM)是乳腺癌内分泌治疗最常用的辅助药物。在欧洲,TAM于1971年进入临床实验。1977年,美国FDA批准TAM可用于治疗绝经后转移性乳腺癌1。TOR是另一种SERM类药物,1995开始用于临床乳腺癌的辅助治疗,与TAM有相似的分子结构、作用机制和作用活性2。在乳腺癌辅助内分泌治疗过程中,TAM和TOR一般需要用药25年,其对患者肝功能及血脂影响的研究报道较少。本文回顾性研究了我院2005年2月 2008年6月收治的32例乳腺癌患者的临床资料,通过检测随访期间患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸

3、酶(ALP)、-谷氨酰基转移酶(-GT)水平,评估TAM和TOR对肝功能的影响,比较两者的差异,以期更好的指导临床用药。 1 资料与方法 1.1 一般资料 随机选择我院肿瘤外科于2005年2月2008年6月期间收治的乳腺癌患者32例,根据以下纳入标准,患者均为女性。年龄2578岁,中位年龄47.5岁。病例纳入标准:(1)术后进行的辅助内分泌治疗在化疗之后进行。(2)ECOG评分01分,随访期间无远处转移,无血栓或冠心病史,无肝、肾、骨髓疾病。(3)接受我院门诊随访。把上述32例患者随机平分为两组-治疗组与对照组,两组一般资料对比无显著性差异(P>0.05),具有可比性。 1.2 治疗方法

4、 对照组只采用他莫昔芬(国药准字H34022510 ,黄山市天目药业有限公司红光分厂)20mg/d治疗,治疗组在此基础上加用托瑞米芬(国药准字H20020047,宁波市天衡制药有限公司)60mg/d治疗。两组在内分泌治疗(随访)前,治疗后3、6、9及12个月后分别取空腹静脉血进行肝功能指标检查,包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰基转移酶(-GT)。 1.3 统计学处理 治疗前后各参数间差异的假设检验采用配对资料t检验。应用SPSS 15.0统计软件进行数据分析。 2 结果 本组32例患者在随访过程中,无一例患者发生肝功能衰竭,1例患

5、者服用他莫昔芬后出现子宫内膜增厚,行诊断性刮宫,未提示异常发现。两组在治疗12个月后,各组肝功能包括ALT、AST、-GT等均无显著性差异,与对照组一致。ALP指标两组间存在显著性差异。见表1。 3 讨论 他莫昔芬已成为目前乳腺癌辅助内分泌治疗标准,使前5年的年死亡率减少近31%。在第59年,他莫昔芬会继续降低复发率和死亡率。托瑞米芬是另一种SERMs类药物,1995开始用于临床乳腺癌的辅助治疗,与他莫昔芬有相似的分子结构、作用机制和作用活性3-4。在长期的用药过程中,患者服药的耐受性值得关注。Ogawa等报道使用他莫昔芬35年,36.4%患者出现脂肪肝,其中1例患者用药一年出现重度脂肪肝,重

6、度脂肪肝容易发展成肝硬化,应注重对肝功能的监测有研究使用托瑞米芬35年,7.7%患者出现脂肪肝,且不伴有ALT、AST、ALP或CHOL的改变5-6。本研究中两种药物对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰基转移酶(-GT)均无显著性影响,证实了两种药物的肝脏安全性。不过治疗组中ALP出现显著性升高,与对照组组存在显著性差异,但ALP的升高发生在正常值范围内,其升高对临床治疗可能意义不大。 总之,内分泌治疗已经成为乳腺癌最重要的治疗手段之一,已经从过去用于转移性乳腺癌的姑息治疗发展到成为综合治疗最重要的组成部分。辅助内分泌治疗的应用大大提高

7、了早期乳腺癌的治疗效果,而内分泌治疗在晚期乳腺癌的合理应用,也显著改善了晚期患者生活质量并延长了患者的生存期。 参考文献 1 王甜甜,马榕,高海东,等.70岁以上乳腺癌临床特点及预后因素探讨J.中华现代医药,2005,4(4):45-48. 2 徐兵河. 乳腺癌内分泌治疗的现状与展望J. 中华肿瘤防治杂志,2006,13(2):161-164. 3 江泽飞,王涛. 乳腺癌治疗的基本原则和新动向J. 临床肿瘤学杂志,2006,11(2):561-565. 4 武正炎. 国外乳腺癌诊治指南解读J. 实用临床医药杂志,2008,12(2):25-26. 5 李安华,韩峰,熊永红,等. 乳腺癌质内纤维结构改变对乳腺肿瘤诊断的价值J. 中华超声影像学杂志,2005,14(4):303. 6 丁青薇,王绍文,等