局部中晚期非小细胞肺癌同步与序贯放化疗的疗效对比(一)

1、局部中晚期非小细胞肺癌同步与序贯放化疗的疗效对比(一)【摘要】 目的：对比讨论采用同步放化疗及序贯放化疗对局部中晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)疗效及生存期的影响。方法：回顾性分析首次确诊后的局部中晚期非小细胞肺癌110例, 同步放化疗52例 ,序贯放化疗58例。同步组于化疗第3周期开始同步放疗，放疗期间共进行化疗2周期，放疗结束后继续行化疗2周期;序贯组于化疗第2周期后开始行放疗，放疗期间不行化疗，待放疗结束后2周开始继续化疗4周期。放疗为适形技术，剂量为5060Gy;化疗为EP方案。结果：同步放化疗较序贯放化疗的CR率、总有效率、2年生存率均有所提高( P0.05)。结论：同步放化疗较序贯

2、放化疗能提高患者的生存率 ,但其生存质量评分和生存质量下降。 【关键词】 局部中晚期非小细胞肺癌; 三维适形放疗; 同步放化疗; 序贯放化疗肺癌是目前世界上发病率最高的恶性肿瘤之一1，且近年来肺癌死亡率呈上升趋势。其中，非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占原发性肺癌的75 %80 % ,就诊时70 %80 %属中晚期，失去手术机会 ,这部分患者总的 5 年生存率低于 5 %2。对于不能手术的中晚期 NSCLC应用放疗和化疗联合的综合治疗是标准疗法之一。大多数临床研究结果显示单纯放疗、 化疗疗效较差37。我院放射治疗中心于2003 年 12 月 2005 年 12 月共收治失去手术指征的局部晚期N

3、SCLC110例，随机分为同步放化疗(治疗组)、序贯放化疗(对照组)，现总结如下。1 资料与方法1.1 病例选择及一般资料收集2003年12月1日2005年11月30日收集的110例NSCLC患者,均符合以下标准:均经病理学或细胞学确诊为NSCLC ,并经B超、 CT和 ECT等辅助检查排除远处转移。按2002年 UICC分期标准定为 期;KPS评分 70 ,既往无肿瘤治疗史,无放化疗禁忌证。随机数字表法分入放疗联合同步放化疗组和序贯放化疗组。同步放化疗组52例,男32例,女20例;年龄4473岁,中位年龄57岁。鳞癌32例,腺癌 18例,腺鳞癌2例。 A期29例, B 期23例。序贯放化疗组

4、58例,男 38例,女20例;年龄5179岁,中位年龄62岁。鳞癌38例,腺癌16例,腺鳞癌4例。 A期25例, B期33例。1.2 治疗方法放疗均采用 6 MVX线直线加速器三维适形放疗技术，照射野包括原发灶、纵隔淋巴引流区累及野照射，2 G y/次，5 次/周，总量为5060 G y。化疗均采用EP方案：顺铂(D D P) 50m g/2，第1、8天静脉滴注;依托泊苷(V P16)100 m g/m2，第1 5天静脉滴注， 并给予水化及止吐处理，4周为1个周期，共化疗4个周期。同步放化疗组为放疗第 1 天开始同时化疗 ,于放疗期间完成 2个周期化疗 ,放疗后再予2个周期 ,共化疗 4个周期

5、。序贯组为先化疗2个周期，再单独行放疗，放疗结束后再予化疗2个周期。化疗时予 5HT3 受体拮抗剂止吐。化疗按骨髓抑制情况对症给予GCSF类药物升白细胞。治疗期间每周查血常规 12 次。1.3 评定标准全组均按计划完成治疗，每例完成全疗程后3个月进行近期疗效评价，根据治疗前后胸部CT 评价肿瘤退缩情况，按WHO 1981 年肿瘤治疗后客观效果标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和疾病进展( PD)。正常组织急性期反应按RTOG标准评价。1.4 统计学分析所有数据均用SPSS11.0 统计软件包处理。有序分类计数资料用 ridit 分析 ,两组率的比较用2检验。P0.05

6、为差异有统计学意义 。2 结果55 例患者均完成疗程 ,随访时间 433 个月 ,中位随访时间16个月 ,其中失访4例按死亡计算 ,随访率 95.65 %。2.1 近期疗效同步放化疗组 CR 14例 ,PR 26例 ,NC 12例 ,有效率(CR +PR)为 76.9 %(40/ 52) ;序贯放化疗组 CR84 例 , PR 22例 ,NC26例 ,PD2例 ,有效率为 51.7 %(30/ 58) 。同步组明显高于序贯组，P=0.006。2.2 远期疗效同步放化疗组的2 年生存率为42.3 %(22/52) ,序贯放化疗组为22.4 %(13/58)。 2年生存率差异有统计学意义, P=

7、0.025。2.3 急性毒性反应两组的治疗急性毒性反应以骨髓抑制和放射性食管炎为主。其中同步放化疗组的白细胞下降和放射性食管炎与序贯放化疗组比明显较重。其中同步放化疗组有 1 例在治疗后 4 个月死于食管纵隔瘘。而在血红蛋白下降、 血小板下降以及放射性肺炎方面 ,差异无统计学意义。3 讨论NSCLC单纯放疗效果不佳 , 5年生存率仅为3%10%，单纯化疗 5年生存率仅为 03%8。同步放化疗的近期有效率可达 80% 95%9,10。近年来 ,有关化、 放疗联合治疗晚期不能手术的NSCLC的报道愈来愈多。目前晚期肺癌综合治疗的原则是无可争辩的,联合放化疗疗效优于单独的放射治疗或化疗。可能与下列机

8、制有关：肿瘤细胞群同步化; 使具有乏氧特性的肿瘤细胞发生再氧化,从而提高肿瘤细胞放射的敏感性,亦避免了肿瘤细胞在化疗后加速增殖; 阻止部分肿瘤细胞对放射损伤的修复。但涉及到设计治疗方案时,先处理放疗还是先化疗,或放化疗同时进行,却无一致的意见。与同时放化疗相比,理论上序贯疗法可减轻毒副作用,提高患者的生存质量。DILLMAN 和CHeva lIER 随机试验证实以 DDP 为基础的序贯放化疗与单纯放疗相比,能提高患者的5 年生存率11,12。本研究同步放化疗组有效率明显高于序贯放化疗组，有显著性差异。同步放化疗的不良反应增加, 患者的耐受力差, 特别是放射性食管炎已经成为限制性毒性。有报道同步

9、放化疗放射性食管炎的发生率为17% 26% , 与序贯放化疗比较有明显的统计学意义1。本研究中的放射治疗均采用适形放疗和调强放射治疗放射性食管炎的发生率明显降低，提高了患者的耐受性, 减少了不良反应。【参考文献】2 Le Cesen A ,Arriagada R , Grunenwald D , et al . New therapeutic strategies and current research in inoperable locally advanced non small cell lung cancers . Bull cancer ,1997 ,84 ：413419.3 吴德

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12、 24: 423428.11 DillmanR O , Herndon J , Seagren S L , et al . Improved survival in stage non2Small cell lung cancer : seven 2year follow up ofcancer and leukemia group B(CALGB) 8433 trial. J NCI , 1996 ,88 : 12101215.12 Arriagada R , Cheva lier T, Rekacewicz E , et al . Cisplatin based chemotherapy in patients with