逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚课件

1、Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279 LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435治疗后的 LDL-C 水平 mg/dL (mmol/L)WOSCOPS 安慰剂ASCOT - 安慰剂AFCAPS - RxWOSCOPS - RxASCOT - Rx4S - RxHPS - 安慰剂LIPID - Rx4S 安慰剂CARE - RxLIPID - 安慰剂CARE - 安慰剂HPS - Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)1

2、00(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件发生率 (%)6 二级预防二级预防 一级预防一级预防Rx Rx 他汀类治疗他汀类治疗PRA PRA 普伐他汀普伐他汀ATV ATV 阿托伐他汀阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT - PRAPROVE-IT ATVTNT ATV10TNT ATV80AFCAPS - 安慰剂强效降脂强效降脂-STELLAR研究研究逆转斑块逆转斑块心血管事件一级预防心血管事件一级预防 JUPITER 研究ASTEROID研究研究METEOR研究研究 目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐

3、他汀、阿托伐他汀和普伐他汀不同剂量的降低不同剂量的降低LDL-C的疗效。的疗效。 方法：经过饮食控制治疗后，方法：经过饮食控制治疗后，2431例高胆固醇血症患者随机例高胆固醇血症患者随机分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（10、20、40或或80 mg）和普伐他汀（）和普伐他汀（10、20、40mg）治疗。）治疗。 结果：治疗结果：治疗6周后，显示瑞舒伐他汀周后，显示瑞舒伐他汀1080mg降低降低LDL-C的的作用明显高于其他他汀类（作用明显高于其他他汀类（P0.001）。各个不同剂量的瑞）。各个不同剂量的瑞舒伐他汀降低总胆固醇的作用

4、明显优于其他对照药舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药（P0.001） During 6 weeks中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409 对肝脏羟甲基戊二酰辅酶对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA）还原酶的竞争性抑制作用更强；还原酶的竞争性抑制作用更强；肝选择性更好，肝代谢少；肝选择性更好，肝代谢少；药物相互作用少；药物相互作用少；消除半衰期长；消除半衰期长；药理活性无时辰差异；药理活性无时辰差异；年龄与性别对药代动力学无影响。年龄与性别对药代动力学无影响。 瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥瑞舒伐他汀是目前已被证实

5、的可逆转动脉粥样硬化样硬化（artherosclerosis, AS）斑块的他汀）斑块的他汀药。药。 ASTEROID试验结果显示，瑞舒伐他试验结果显示，瑞舒伐他汀（汀（40mg/d），），LDL-C降至降至1.58 mmol/L(60.8 mg/d1)，并且使，并且使HDL-C升高升高14.7%。可明显逆转动脉粥样斑块。可明显逆转动脉粥样斑块。 METEOR试验结果显示，在试验结果显示，在FRS小于小于10%且有亚临床型且有亚临床型ASAS证据的中年个体中，与证据的中年个体中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗2 2年可显著减年可显著减慢慢ASAS的进程的进程。 假设假设

6、强化他汀治疗达到非常低的强化他汀治疗达到非常低的LDL-C水水平及升高平及升高HDL-C水平，水平，能否引起冠状动脉粥能否引起冠状动脉粥样硬化斑块的逆转；样硬化斑块的逆转； Steven, Nissen等设计等设计ASTEROID试验并于试验并于2006年美国心脏病学会年会（年美国心脏病学会年会（AHA）上公布）上公布了试验结果。了试验结果。 ASTEROID 试验即使用冠脉内超声试验即使用冠脉内超声（IVUS）检测的方法来评价强化他汀治疗）检测的方法来评价强化他汀治疗减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究(A Study to Evaluate the Effect

7、 of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden，ASTEROID)。 药物选用：药物选用：试验选用了试验选用了瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀，40mg/d； 通过心导管检查和通过心导管检查和IVUS检测基线筛选受试检测基线筛选受试者；者； 每每3个月进行随访和实验室检查；个月进行随访和实验室检查； 用药用药24个月后第二次进行心导管和个月后第二次进行心导管和IVUS检检测；测； IVUS分析、测量；分析、测量； 统计学分析。统计学分析。Figure 1. Flow of Patients Thro

8、ugh the Trial 所选患者均有明确所选患者均有明确冠状动脉疾病冠状动脉疾病349例进行了基线及例进行了基线及用药用药24个月后的个月后的IVUS检查检查Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg (n=349 IVUS 检查检查)入选患者入选患者血管造影确诊血管造影确诊 CAD 的患者的患者目标冠状动脉：目标冠状动脉：- 管腔直径减少管腔直径减少 50 - 病变节段病变节段 40mm对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求18 岁岁随访周随访周:血脂血脂 血脂血脂耐受性耐受性IVUS

9、血脂血脂耐受性耐受性y血脂血脂耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104入选条件入选条件评价评价A Study To evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burdenCAD=冠状动脉疾病冠状动脉疾病; PCI=经皮冠脉介入经皮冠脉介入;IVUS=血管腔内超声血管腔内超声 IVUSJAMA 2006;295:15551565*p0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验-0.9-0

10、.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比的体积百分比的中位中位数数自基线变化的百分比 (%)- 0.79%*Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. LDL-C (mg/dL)130.4-60.8: -53.2%HDL-C (mg/dL) 43.1-49.0: +14.7%Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. -10-9-8-7-6-5-4-3-2-10病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变体积变化中

11、位数校正的动脉粥样硬化病变总体积中位数自基线变化的百分比 (%)- 9.1%*- 6.8%*p0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. 终点分析：关键终点分析：关键 IVUS IVUS 参数的变化参数的变化逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚 患者基线特征患者基线特征349例完成试验的患者和例完成试验的患者和158例未完成试验的患者基线相似例未完成试验的患者基线相似Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13.逆转动脉

12、粥样硬化的强效降脂药孙刚 实验室结果实验室结果用药期间的用药期间的HDL-C较基线水平增加较基线水平增加14.7%，P0.001平均平均LDL-C/HDL-C比比值由值由3.2下降到下降到1.3，P0.001治疗期间治疗期间LDL-C较基线水平较基线水平降低降低53.2%，P0.001;约约75%的患者的患者LDL-C达到了达到了70mg/dl(1.82mmol/l)Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13.逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚上面这两个图是上面这两个图是基线及治疗基线及治疗24个个月后相似的血管月后相似的血管横切面

13、横切面下面这两个图下面这两个图:斑块面积基线斑块面积基线水平为水平为10.16mm2，治，治疗疗24个月后减个月后减至至5.81mm2Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13.逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚注：瑞苏伐他汀注：瑞苏伐他汀40mgd具有具有较好的耐受性，肝酶升高的发较好的耐受性，肝酶升高的发生率同其他使用大剂量他汀类生率同其他使用大剂量他汀类药物的研究报道相似，无横纹药物的研究报道相似，无横纹肌溶解症发生。肌溶解症发生。2例出现较严例出现较严重的不良反应，多为非研究相重的不良反应，多为非研究相关。关。 研究期间临床

14、事件发生极研究期间临床事件发生极少，无统计学意义。少，无统计学意义。2例猝死，例猝死，1例死于胃癌。例死于胃癌。不良反应统不良反应统计表计表Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13.逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚Figure 3. Relationship Between Mean Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Median Change in Percent Atheroma Volume for Several Intravascular Ultrasound

15、 Trials 线性回归分析显示，在各线性回归分析显示，在各试验中平均试验中平均LDL-C达到的达到的目标与目标与PAV中位数进展密中位数进展密切相关切相关( r2=0.97，P0.001)由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。REVERSAL试验显示与普伐他汀相比，试验显示与普伐他汀相比，阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无逆转出现。逆转出现。 ASTEROID 的的LDL-C水平降水平降至最低，至最低，HDL-C的升高幅度也超过既往的升高幅度也超过既

16、往他汀药物试验报道。他汀药物试验报道。Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13. 在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中，在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中，瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg/d可降低可降低LDL-C至至1.58 mmol/L(60.8 mg/d1)，并且使，并且使HDL-C升高升高14.7%。这种改变超过了先前多个他汀试验。这种改变超过了先前多个他汀试验中的结果中的结果 ； 瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性，瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性，极低的极低的LDL -C水平及升高水平及升高HDL-C水平可引水平

17、可引起显著的粥样斑块的消退；起显著的粥样斑块的消退； 该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗。 意义：意义：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀是目前唯一被证明能逆转冠状动脉脂质斑块沉积的他汀类降脂药，在他汀类药物试验中具有里程碑式的意义。 背景：目前尚不清楚降脂治疗对于背景：目前尚不清楚降脂治疗对于Framingham风险评分风险评分(FRS) 较低的轻中度较低的轻中度亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益 目的：评估他汀类药物治疗目的：评估他汀类药物治疗2年能否延缓或年能

18、否延缓或逆转颈动脉内膜中层厚度逆转颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的增加。的增加。 设计、地点和参与者：设计、地点和参与者：2002年年8月至月至2006年年5 月间在美国和欧洲的月间在美国和欧洲的61个初级医疗中心进行个初级医疗中心进行一项随机、双盲、安慰剂对照研究。一项随机、双盲、安慰剂对照研究。 METEOR试验即试验即瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀对对CIMT的影响的影响试验。试验。 颈动脉颈动脉12个部位最大个部位最大CIMT( (B超评估超评估) )的变化的变化速度；速度； 颈总动脉、颈动脉球部和颈内动脉部位最大颈总动脉、颈动脉球部和颈内动脉部位最大CIMT 的变化；的变化； 颈总动脉部位平均

19、颈总动脉部位平均CIMT的变化；的变化； 对瑞舒伐他汀组进行对瑞舒伐他汀组进行CIMT逆逆转程度的评估转程度的评估无无 CHD 症状的患者症状的患者 (n=984)IMT 最大值 1.23.5 mm中度的高胆固醇血症男性 (年龄介于 45-70 岁)女性 (年龄介于 55-70 岁)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg (n =702)安慰剂安慰剂 (n=282)CIMT血脂 安全性CIMT安全性血脂安全性CIMT血脂 安全性血脂安全性 CIMT安全性CIMT安全性随访:周数: 16 405661372683995210651178129113104筛选 / 符合标准 24 32CIMT= 颈动脉内

20、膜-中膜厚度 10 year risk 10%Adapted from Crouse JR et al. Cardiovasc Drugs Ther 2004;18:231238逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚Copyright restrictions may apply.Crouse, J. R. et al. JAMA 2007;297:1344-1353.Changes in the Primary and Secondary End Points从此表可有看出，瑞舒伐从此表可有看出，瑞舒伐他汀组与安慰剂组相比较，他汀组与安慰剂组相比较，试验两个时段，各部位的试验两个时段，各部位的CI

21、MT均的到显著改善均的到显著改善（均（均P0.001,除第二时段除第二时段颈内动脉颈内动脉CIMT与安慰剂与安慰剂相比，相比，p=0.02）在第二时段，瑞舒伐在第二时段，瑞舒伐他汀组颈总动脉最大他汀组颈总动脉最大CIMT的变化表现出的变化表现出逆转的现象逆转的现象（P =0 .004) 时间 (年)颈动脉颈动脉 12 个部位个部位 IMT 的变化的变化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03进展进展逆转逆转P=NS(瑞舒伐他汀和零斜率比较安慰剂安慰剂+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg-0.0014 mm/yr (n=624)P0.00

22、01 (瑞舒伐他汀和安慰剂比较)安慰剂; CIMT 的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀 40mg; CIMT 的变化 (95% CI)Crouse JR, et al. JAMA 2007;297:(doi:10.1001/jama.297.12.joc70024)#时间权重的修正均数*p0.001 vs 安慰剂 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg n=624安慰剂安慰剂 n=252-48.88.0-15.7-33.7-0.32.810.10.3-60-50-40-30-20-1001020LDL-CHDL-CTGTC与基线比较，平均值的改变与基线比较，平均值的改变# (%)*Crouse JR

23、 III, et al. JAMA 2007;297 (12) :13441353LDL-C:155 to 78 mg/dL逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚Copyright restrictions may apply.Crouse, J. R. et al. JAMA 2007;297:1344-1353.Commonly Reported Treatment-Emergent Adverse Events in Safety Population注：瑞舒伐他汀注：瑞舒伐他汀的耐受性好，很的耐受性好，很少出现严重不良少出现严重不良心血管事件，心血管事件，2年内年内6例患者出例患者出现现8次

24、不良事件次不良事件（1.1%）。）。 在在FRS小于小于10%且有亚临床型动脉粥且有亚临床型动脉粥样硬化证据的中年个体中，与安慰剂相比，样硬化证据的中年个体中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀治疗治疗2年可显著减慢动脉粥样硬年可显著减慢动脉粥样硬化的进程。化的进程。 JUPITER 研究研究(Justification for the Use of Statins in Primary Prevention :An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)。 评价评价瑞瑞舒伐他汀舒伐他汀用于心血管疾病一级预防用于心血管疾病一级预防的的一项随机、双

25、盲、安慰剂对照的大型研究。一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。 该研究最长随访时间为该研究最长随访时间为5 年年,但研究在随访但研究在随访1.9 年中位数时因瑞舒伐他汀治疗组受益显著而年中位数时因瑞舒伐他汀治疗组受益显著而提前终止提前终止。JUPITER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入超敏研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入超敏C反应蛋白反应蛋白（hsCRP）2mg/L、LDL-C130 mg/dl、TG500mg/dl的研究对象的研究对象17,802例，例，男性男性50岁，女性岁，女性60岁，且无心肌梗死、脑卒中、动脉血运重建史以及岁，且无心肌梗死、脑卒中、动脉血运

26、重建史以及NCEP ATP 定义的冠状动脉风险者。受试者随机分为两组，分别给予瑞舒伐他汀定义的冠状动脉风险者。受试者随机分为两组，分别给予瑞舒伐他汀（20mg/d）或安慰剂治疗。研究的主要目标为，明确在低）或安慰剂治疗。研究的主要目标为，明确在低LDL-C水平而水平而hsCRP水平升高的人群中长期应用瑞舒伐他汀能否减少首次主要心血管事件，水平升高的人群中长期应用瑞舒伐他汀能否减少首次主要心血管事件，即心血管死亡、脑卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛住院以及动脉血运重建的即心血管死亡、脑卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛住院以及动脉血运重建的复合终点风险。复合终点风险。 结果发现，基线状态下，瑞舒伐他汀

27、组和安慰剂组的平均结果发现，基线状态下，瑞舒伐他汀组和安慰剂组的平均LDL-C为为108 mg/dl；两组；两组hsCRP分别为分别为4.2 mg/L和和4.3mg/L。平均随访。平均随访1.9年后，瑞舒伐他年后，瑞舒伐他汀组的汀组的LDL-C和和hsCRP的降幅分别较安慰剂组大的降幅分别较安慰剂组大50%和和37%；两组发生首次主；两组发生首次主要心血管事件例数分别为要心血管事件例数分别为142例和例和251例；与安慰剂组相比，瑞舒伐他汀组发生例；与安慰剂组相比，瑞舒伐他汀组发生主要心血管事件风险减少主要心血管事件风险减少44%，因心脏病死亡风险减少，因心脏病死亡风险减少21%。此外，试验中

28、未。此外，试验中未发现瑞舒伐他汀组肌病或癌症风险增加。发现瑞舒伐他汀组肌病或癌症风险增加。LDL-C 2 mg/ L受试者受试者17802 例例“健康健康人人” 受试者入选标准受试者入选标准 安慰剂安慰剂 （8901例例）瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d （8901例例）试验分组试验分组心脏事件心脏事件脑卒中脑卒中其他心血管事件其他心血管事件观察目标观察目标血脂CRP耐受性血脂CRP耐受性HbA1C安慰剂安慰剂 导入导入 16 2430413结束 每6个月随访:周数:随机化 血脂CRP耐受性瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg (n=8901)安慰剂安慰剂 (n=8901)导入/符合要求既往无既往

29、无CAD病史病史 男性男性 50 岁岁女性女性 60 岁岁LDL-C 130 mg/dLCRP 2.0 mg/LCAD=冠状动脉疾病; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; CRP=C反应蛋白; HbA1c=糖基化血红蛋白中位随访时间中位随访时间1.9年年Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-220789,890 人进行了筛查人进行了筛查17,802 人进行了随机化人进行了随机化瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mgn=8,901安慰剂安慰剂n=8,901失访失访n=44完成研究完成研究n=8,857失访失访n=37完成研究完成研究n=8,864Ridker

30、 P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-22070123456789012345年年安慰剂瑞舒伐他汀20 mg出现主要终点患者的百分比出现主要终点患者的百分比%存在风险的患者人数存在风险的患者人数 RSV 8901 8412 3893 1353 538 157安慰剂安慰剂 8901 8353 3872 1333 531 174危险度危险度0.56 (95% 可信限可信限 0.46-0.69)P0.00001Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-22072年的NNT = 95 5年的NNT* = 25*以以Altm

31、an和和Anderson的方法为基础外推的数据的方法为基础外推的数据-60-50-40-30-20-10010LDL-CHDL-CTGhsCRP和基线相比，变化的百分比和基线相比，变化的百分比 (%)50%4%17%37%p0.001p0.001*p0.001p0.001*研究结束时（48个月）的P值 = 0.34Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207主要终点主要终点 251 (1.36) 142 (0.77)0.560.46-0.69 0.001*(首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间)非致死性心梗非致死性

32、心梗 62 (0.33) 22 (0.12)0.350.22-0.58 0.001*致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 31 (0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中非致死性卒中 58 (0.31) 30 (0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64 (0.34) 33 (0.18)0.520.34-0.790.002动脉血管成形术动脉血管成形术 131 (0.71) 71 (0.38)0.540.41-0.72 0.0001不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 27 (0.14) 16 (0.09)0.

33、590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 83 (0.45)0.530.40-0.69 0.001*血管成形术或不稳定性心绞痛血管成形术或不稳定性心绞痛 143 (0.77) 76 (0.41)0.530.40-0.70 0.001*安慰剂安慰剂瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95% CIp值值n=8901n=8901 n(发生率发生率*) n (发生率发生率*)HR 危险度; CI 可信限* 发生率是每100患者年；; 由于不稳定性心绞痛而住院; *事实上P值 0.00001Ridker P et al. N Eng J Med 2008;

34、359359: 2195-2207逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚Table 1: Baseline clinical characteristics of the study population in the placebo and rosuvastatin groups according to achieved concentrations of LDL cholesterol and high-sensitivityC-reactive protein (hsCRP)经治疗后，经治疗后，LDL-C1.8mmol/l的人数的人数为为5606Hs-CRP2mg/l的的人数为人数为3411

35、Hs-CRP2mg/d且且LDL-C1.8mmol/l的人数为的人数为2685Hs-CRP1mg/d且且LDL-C1.8mmol/l的的人数为人数为994注：注： 此表从年龄、性别、血压、体重指数、早发冠心病家此表从年龄、性别、血压、体重指数、早发冠心病家族史，血脂，血糖水平及血色素族史，血脂，血糖水平及血色素AIC 等方面表明等方面表明，瑞舒伐他瑞舒伐他汀组与安慰剂组的临床基线特征是平衡的。汀组与安慰剂组的临床基线特征是平衡的。 Ridker PM，et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. 与安慰剂组相比与安慰剂组相比 主要心血管事件综合风险主

36、要心血管事件综合风险 44% 心肌梗死心肌梗死 54% 脑卒中脑卒中 48% 动脉动脉血运重建、因不稳定型心绞痛住院血运重建、因不稳定型心绞痛住院 47%心血管原因死亡心血管原因死亡 20% 心脏事件、脑卒中或心血管死亡的综合风心脏事件、脑卒中或心血管死亡的综合风险险 47% （与安慰剂相比，均与安慰剂相比，均P0.001） Scheen AJ. Rev Med Liege. 2008 Dec;63(12):749-53. LDL-C是否达到是否达到1.8mmol/lText结果结果 figure1、2、3或或hs-CRP是否降至是否降至2mg/l再分组标准再分组标准逆转动脉粥样硬化的强效降脂

37、药孙刚Figure 1: Hazard ratios(HR) for incident cardiovascular events in JUPITER according to achieved concentrations of LDL cholesterol or high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) after initiation of rosuvastatin Ridker PM，et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. 逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚Figure 2: Hazard

38、 ratios for incident cardiovascular events in JUPITER according to achieved concentrations of LDL cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) after initiation of rosuvastatin Ridker PM，et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. 逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚Figure 3: Cumulative incidence of card

39、iovascular events in JUPITER in the placebo and rosuvastatin groups according to whether or not reductions in both LDL cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP) were achieved(A) Analysis using targets of LDL cholesterol less than 1.8 mmol/L and hsCRP less than 2 mg/L. Ridker PM，et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. 0 1 2 3 4Follow-up (years)逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚Figure 3: Cumulative incidence of cardiovascular events in JUPITER in the placebo and rosuvastatin groups according to whether or not reductions in both LDL choles