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文档简介

1、烦恼有何惧怕,既然躲不掉,就调好心态与它共存。心向阳光,何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分,欢迎下载!第四十章第四十章免疫应答免疫应答第一节第一节概述概述免疫应答的概念免疫应答的概念 是机体受抗原刺激后,免疫细胞是机体受抗原刺激后,免疫细胞对抗原物质的识别、自身活化、增殖、对抗原物质的识别、自身活化、增殖、分化,产生效应物质发挥特异性免疫分化,产生效应物质发挥特异性免疫效应的全过程。效应的全过程。泳衣品牌泳衣品牌第一阶段:抗原呈递与识别阶段第一阶段:抗原呈递与识别阶段第二阶段:活化、增殖和分化阶段第二阶段:活化、增殖和分化阶段第三阶段:效应阶段第三阶段:效应阶段免疫应答的过程免疫应答的过程1

2、1、特异性、特异性2 2、记忆性、记忆性3 3、放大性、放大性4 4、MHC限制性限制性免疫应答的特点免疫应答的特点第二节第二节抗原呈递抗原呈递Presenting Pathway of Endogenous Antigen 1 1、内源性抗原的呈递、内源性抗原的呈递抗原:细胞内合成的抗原抗原:细胞内合成的抗原呈递分子:呈递分子:MHC-I加工区:蛋白酶体(加工区:蛋白酶体(Proteosome)结合区:内质网(结合区:内质网(ER)泳衣品牌泳衣品牌PSMB8、9TAPMHCI分分子的合成子的合成 MHCI,2m 和抗原肽的组装和抗原肽的组装运输至膜表面运输至膜表面短肽短肽内源性蛋白内源性蛋白

3、 细细 胞胞 核核 CD8+ T 细胞细胞APCB7CD281234 MHC-I 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径MHC-ICD8TCR抗原肽抗原肽蛋白酶体蛋白酶体Presenting Pathway of Exogenous Antigen 2 2、外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径抗原:来源于细胞外的抗原抗原:来源于细胞外的抗原呈递分子:呈递分子:MHC-II加工区:内体(加工区:内体(endosome)结合区:结合区:MIIC、CIIV 细细 胞胞 核核 CD4 +T 细胞细胞APCB7CD285 MHC-II 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径M

4、HC-II分子的合成分子的合成a a, ,b b链和恒定链和恒定链的运输链的运输运输至膜表面运输至膜表面432溶酶体溶酶体吞噬体吞噬体CD4TCR抗原肽抗原肽1第三节第三节B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答B B细胞识别的抗原细胞识别的抗原TDTD抗原抗原TITI抗原抗原TD -antigen Recognized by B Cells BCRBCR 是是B B细胞识别细胞识别特异性抗原的受体特异性抗原的受体B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别 TCR-CD3复合物复合物T T细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别 CD4+T细胞通过细胞通过TCR识别特异性抗识别特异性

5、抗原肽原肽APCCD4+T细胞细胞TCR抗原肽抗原肽MHCII分子分子(二)活化、增别别抗抗原原后,后,自自身身活活化、化、增增殖、殖、分分化化为为效效应应细细胞胞阶阶段。段。TH细细胞胞必必须须激激活活才才具具有有辅辅助助B细细胞胞产产生生抗抗体体的的能能力。力。 第一信号:第一信号:TH细胞细胞双识别双识别获得第一活化信号获得第一活化信号第二信号:协同刺激信号第二信号:协同刺激信号 APCCD4+T细胞细胞TCR抗原肽抗原肽MHCII分子分子CD4分子分子2、B细细胞胞的的活活活性封闭活性封闭第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40 CD40LTh没有

6、没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g , IL-4, IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽 / TCRCD4B细胞应答活化过程示意图细胞应答活化过程示意图Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTmTh2BCD40L CD40分泌细胞因子分泌细胞因子Th1BBBTh 细胞活细胞活化、增殖化、增殖B 细胞扩增细胞扩增浆细胞浆细胞BCR抗原抗原TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答 的的 过过 程程Bm CD28效应阶段效应阶段局部粘膜抗感染局部粘膜抗感染中和毒素与病毒中和毒素与病毒调理吞噬细胞吞噬调理吞噬细胞吞噬激

7、活补体激活补体ADCC生物学作用生物学作用浆细胞浆细胞抗体抗体TI -antigen Recognized by B CellsTITI抗原抗原细菌多糖(胞壁或荚膜)、多聚蛋白质、脂多糖细菌多糖(胞壁或荚膜)、多聚蛋白质、脂多糖具有高度重复结构具有高度重复结构能刺激初始能刺激初始B B细胞,而无需抗原特异性细胞,而无需抗原特异性T T细胞的辅助细胞的辅助分为分为 TI-1TI-1和和TI-2TI-2二类,激活二类,激活B B细胞的机制不同。细胞的机制不同。可直接刺激可直接刺激B B细胞活化,无须细胞活化,无须ThTh细胞辅助细胞辅助不产生记忆不产生记忆B B细胞细胞TI-2TI-2抗原,有多个

8、重复排列的抗原决定簇使受体交联抗原,有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-1TI-1抗原是多克隆活化剂抗原是多克隆活化剂 B B 细胞对细胞对TITI抗原应答的意义抗原应答的意义 在感染的早期发挥作用在感染的早期发挥作用 能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌一般规律一般规律 主要是基于对主要是基于对TDTD抗原的应答存抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象在初次应答和再次应答的现象 初次接触初次接触Ag Ag 初次应答初次应答 需要的需要的AgAg量、潜伏期、产生的抗体浓度、量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异种类、亲和力、持续时间均有很大

9、差异关键在于记忆细胞关键在于记忆细胞再次接触再次接触Ag Ag 再次应答再次应答抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律三、抗体产生第四节第四节T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答效应效应T细胞发挥特异性细胞免疫细胞发挥特异性细胞免疫效应效应1、内源性抗原的提呈、内源性抗原的提呈2、外源性抗原的提呈、外源性抗原的提呈 APC Th细胞活细胞活性封闭性封闭Th细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型IL-2RAPCTh信号信号1信号信号2炎症炎症 LPS 细细菌菌 化学趋化因子化学趋化因子 补体补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号信号1Th细胞活细胞活化、增殖化、增殖Tc

10、细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型(二)(二)T细胞增殖和分化细胞增殖和分化活化的活化的CD4 +T细胞细胞增殖、分化增殖、分化效应性细胞(效应性细胞(TH1)活化的活化的CD8 +T细胞细胞细胞毒性细胞毒性TC (CTL)增殖、分化增殖、分化三种三种T细胞产生效应分子示意图细胞产生效应分子示意图1.1.T Th h1 1粒粒细细胞胞的的作作用用:Th1细细胞胞产产生生淋淋巴巴毒毒素素和和TNF-,可可活活化化中中性性粒粒细细胞,胞,促促进进其其杀杀伤伤病病原原体。体。Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用细胞在抗胞内病原体感染中的作用穿孔素穿孔素颗粒酶途径颗粒酶途径Fas/FasL途径途

11、径 大量表达大量表达FasLFasL和靶细胞表面的和靶细胞表面的FasFas分子结分子结合合最终激活内源性最终激活内源性DNADNA内切酶内切酶细胞凋亡细胞凋亡2 2CD8+CD8+细胞毒性细胞毒性T T细胞的作用:细胞的作用:致死性攻击致死性攻击 当当CTLCTL细胞活化时脱颗粒细胞活化时脱颗粒单体穿孔素单体穿孔素聚集在靶细胞聚集在靶细胞膜的脂质膜上膜的脂质膜上形成跨膜通道形成跨膜通道细胞溶解。细胞溶解。 细胞裂解细胞裂解细胞凋亡细胞凋亡经活化经活化M M 而诱生炎症,在宿主抗胞内病而诱生炎症,在宿主抗胞内病原感染中起重要作用原感染中起重要作用Effector T Cell第五节第五节免疫耐

12、受免疫耐受免疫耐受的概念免疫耐受的概念 是指机体免疫系统接受某种抗原作是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。用后产生的特异性免疫无应答状态。思考题?思考题?1.T细胞活化的第二信号产生是:细胞活化的第二信号产生是:A、CD8与与MHC- 类分子作用类分子作用B、CD4与与MHC- 类分子作用类分子作用 C、 CD40与与CD40L之间作用之间作用D、 CD28与与B7分子之间的作用分子之间的作用E、CD152与与B7分子之间的作用分子之间的作用2.抗体初次应答的特点是:抗体初次应答的特点是:A、以、以IgG为主为主 B、 IgG与与 IgM几乎同时产生几乎同时产生 C、抗体含量较高、抗体含量较高 D、为高亲和力性抗体、为高亲和力性抗体E、抗体维持时间短、抗体维持时间短3. TCR3. TCR识别抗原的信号传递是通过识别抗原的信号传递是通过 A.CD2A.CD2 B.CD3 B.CD3 C.CD4 C.CD4 D.CD8 D.CD84.4.再次应答时,抗体产生的特征是再次应答时,抗体产生的特征是A.IgMA.IgM显著增高显著增高 B.IgGB.IgG显著增高显著增高 C.IgDC.IgD显著增高显著增高D.D.抗体特异性改变抗体特异性改变 E.E.抗体亲和力下降抗体亲和力下降5.

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