重庆地区儿科第三代头孢菌素的使用与革兰阴性杆菌耐药现状分析

1、重庆地区儿科第三代头孢菌素的使用与革兰阴性杆菌耐药现状分析        【摘要】     目的：了解重庆地区儿科第三代头孢菌素（TGC）的使用与临床分离G杆菌的耐药情况，为临床合理使用TGC，遏制G杆菌耐药分离株的增长提供参考。方法：从医院HIS系统中提取2002年1月至2005年12月所有来院就诊病人消耗的TGC药品资料，并统计TGC的用药频度；微生物室的细菌学检查按照卫生部医政司编写的全国临床检验操作规程进行培养，分离鉴定细菌，药敏采用KirbyBauer纸片

2、扩散法，收集同期全院所有临床科室在细菌室的送检标本和G杆菌检测结果的详细资料进行统计分析。结果：4年中消耗TGC的DDDs和金额分别占同期抗生素的6.42%和15.23%，单品种主要集中在头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮等4个品种上；临床分离菌株以G杆菌为主，占临床分离菌株的67.96%，其中以大肠埃希氏菌（38.38%）、肺炎克雷伯菌（34.83%）、铜绿假单胞菌（13.36%）和流感嗜血杆菌（9.51%）为主；4年中G杆菌对4个TGC品种的耐药率分别为45.56%、40.19%、47.75%和48.28%，TGC消耗量（DDDs）与G杆菌耐药率之间具有相关性（r=0.7751，P=0

3、.039）。结论：要遏制G杆菌耐药性的快速增长，规范和合理使用TGC是关键措施之一。     【关键词】  第三代头孢菌素；革兰阴性杆菌；细菌耐药性；儿童    第三代头孢菌素（TGC）具有广谱、低毒、高效及良好的药代动力学特征，对革兰阴性（G）杆菌具有良好的杀菌效果。近年来，随着临床对该类抗生素普遍的大量应用甚至过度使用，导致临床耐药菌分离株不断上升，以及产酶菌株的日渐增多，临床疗效逐渐降低。为了解国内儿科临床对TGC的使用和使用水平与细菌耐药的相关性，为科学使用该类抗生素，遏制耐药菌株的快速增长提供参

4、考，为此，在国家科技部的资助下，由首都医科大学附属北京儿童医院牵头，我院参加的十五科技攻关项目，自2002年始至今对此作连续动态监测。现对我院20022005年使用TGC及G杆菌耐药状况的监测结果报道如下：1  资料与方法1.1  一般资料1.2  方法2  结果2.1  TGC消耗    2002年1月2005年12月先后使用14个TGC品种，消耗TGC的DDDs总数为1 052 255个治疗日，金额为23 685 210元，见表1和表2，分别占同期消耗抗生素的DDDs和金额比为6.42%和15.23%，见图1。

5、消耗TGC的DDDs以2003年最低，其前后均有不同程度的增加，金额以2005年为最低；消耗TGC单品种的DDDs及金额前4位分别是头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟，见图2。它们累计DDDs和总额占同期TGC的72.12%和62.83%，因此，本文以此4个品种来反映TGC的消耗情况。表1  2002、2003年第三代头孢菌素的消耗情况（略）表2  2004、2005年第三代头孢菌素的消耗情况（略）图1  20022005年TGC的消耗DDDs和金额分别占同期抗生素的%（略）图2  20022005年TGC 4年单品种DDDs和金额累计与总数%（略）

6、2.2  病原学监测图3  20022005年TGC的消耗与G杆菌耐药和ESBLs分离率（略）CRO头孢曲松、CTZ头孢他啶、CPZ头孢哌酮、FTX头孢噻肟图4  20022005年四种G杆菌对TGC的耐药率（略）3  讨论    ESBLs是丝氨酸蛋白酶的衍生物，存在于细菌中，可水解内酰胺环，对绝大多数青霉素和头孢菌素耐药，迄今为止已发现ESBLs百余种9，其中TEM型67种、SHV型24种、OXA型8种、CTXM型12种、PER型2种； 国内ESBLs主要为SHV和CTXM型， 这与国内大量应用TGC有关3，4，肠杆菌科

7、细菌最常见于克雷伯菌属，其次是大肠埃希菌产ESBLs，不仅是该类细菌对广谱内酰胺类抗生素耐药的主要原因，同时也很容易波及到其他需氧G杆菌产生多重耐药，甚至引起院内暴发流行5。    据报道国内不同地区使用第三代头孢类抗生素的种类和数量差异是导致分离大肠杆菌、肺炎克雷伯菌耐药株有较大差异（15%35%）的主要原因之一6，同时也是导致其产酶（主要为ESBLs酶）菌分离株迅速上升、选择性耐药的主要诱因之一7，8。本次调查结果（表1和表2）显示第三代头孢菌素DDDs的消耗量2002年至2005年分别为184 404、121 618、321 634和424 599个治疗日，

8、4年中G杆耐对TGC的耐药率分别为45.56%、40.19%、47.75%和48.28%，2003年中TGC消耗的DDDs为最少则相应的耐药率和ESBLs的分离率也最低（图3），相关性分析显示TGC的消耗与G杆菌耐药率存在一定的相关性，也再次说明了这一规律。    尽管细菌对抗生素耐药的相关因素十分复杂，但抗生素的使用与其耐药性的发生之间无疑存在密切关系。G杆菌通过产内酰胺酶对第三代头孢菌素的耐药性逐渐增加同时伴有对碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素耐药8是当前很严重的问题。总之，诸多文献表明抗生素的使用与细菌耐药存在内在的因果关系，要遏制细菌耐药性的快速增

9、长，规范和合理使用抗生素是成败的关键所在。    【参考文献】  1 Antibiotical therapeutic chemical (ATC) classification index with Defined daily Doses (DDDs). WHO Collaborating Centre for Drug statistics Methodology, Olso Norway, 1997.2 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance st

10、andards for antimicrobial susceptibility testing S. Tenth informational supplement M100S10, 2000: 154.3 Wang H, Kelkar S, Wu W, et al. Clinicl isolates of Enterobacteriaceae producing extendedspectrum in china J. Antimicro Agents chemother, 2003, 47: 790793.4 熊自忠, 朱德妹, 汪 复, 等. CTXM12编码基因的克隆、表达及序列分析J. 中华传染病杂志, 2003, 21: 110113.5 徐英春, 陈民钧. AMPC酶与革兰阴性菌的耐药特征J. 中华微生物学与免疫学, 2001, 21: 1416.6 马 越, 李景云, 张新妹, 等. 19992002年北京/广东/湖北和辽宁省大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌临床分离株耐药性比较分析J. 中国抗生素杂志, 2004, 29: 226234.7 汪 复, 朱德妹, 胡付品, 等. 上海地区细菌耐药性监测分析J. 中华医学杂志, 2001, 81: 1719.8 Milan Kolar, Karel Urbanek,