急性冠脉综合征血清oxLDL水平及阿托伐他汀的干预作用

1、急性冠脉综合征血清oxLDL水平及阿托伐他汀的干预作用 10-09-12 17:01:00 编辑：studa20 作者：艾德惠 蔡志友 陈和平 李琼 李金林 唐秦【关键词】 急性冠脉综合征;阿托伐他汀;氧化低密度脂蛋白;氧化应激氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中起着非常重要的作用，AS的发生、发展与低密度脂蛋白(LDL)有关。LDL促进AS主要通过oxLDL的作用得以实现。oxLDL的产生是氧化应激的产物，自由基可以引发氧化应激效应，加速脂质过氧化。他汀类药物，即3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，是一类强效降胆固醇药物，能显著减少心、脑血管

2、事件的发生13。本实验采用阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者进行治疗干预，观察其对ACS患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、oxLDL影响，探讨阿托伐他汀对ACS的保护作用机制。1 对象与方法1.1 研究对象 2005年9月2007年5月我科和心血管科住院ACS患者86例，其中，男54例，女32例，年龄5273(平均61.910.7)岁。ACS的诊断标准：美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的标准4。所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛，经心电图及心肌酶学检查，诊断为急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)和稳定型心绞痛(SAP)。其中AMI 2

3、6例，男18例，女8例，平均(62.410.1)岁;UAP 33例，男21例，女12例，平均(63.111.2)岁;SAP 27例，男15例，女12例，平均(60.310.8)岁。正常对照组20例，男12例，女8例，平均(58.613.2)岁;高脂血症组20例，男10例，女10例，平均(59.610.2)岁。高脂血症入选标准：血清总胆固醇(TC)5.72 mmol/L和/或LDL胆固醇(LDLC)3.64 mmol/L，排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症，排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病等疾病。1.2 主要试剂 oxLDL试剂盒：中国医学科学院;SOD、MDA检测试剂盒：南京建成

4、生物科技公司;721分光光度计：FACS caliber，Becton Dickinson，USA;阿托伐他汀钙片：北京红惠生物制药股份有限公司，生产日期：2006年9月，生产批号：0600934，剂量：20 mg/片。1.3 方法 抽取患者清晨空腹肘静脉血,检测血清SOD、MDA、oxLDL、血脂，室温放置2 h，2 000 r/min离心10 min，提取血清100 l，放置70冰箱保存，用同一批号试剂测定。实验分为6组：正常对照组、高血脂组、ACS血脂正常组、ACS高血脂组、阿托伐他汀治疗急性ACS血脂正常组(血脂正常治疗组)、阿托伐他汀治疗ACS高血脂组(高血脂治疗组)。ACS患者给预

5、阿托伐他汀10 mg/d治疗，选择治疗后2、4、6 w为观察点。双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定oxLDL，实验步骤严格按照说明书进行。生物化学法测定SOD、MDA、TC、LDLC。1.4 统计学处理 数据以xs表示，采用SPSS11.0软件包进行方差分析和t检验。2 结 果2.1 未经过阿托伐他汀治疗SOD、MDA、oxLDL检测结果 ACS高血脂组、高血脂组、ACS血脂正常组与正常对照组比较血清SOD、MDA、oxLDL值明显增高(P0.05)，见表1。2.2 ACS血脂正常组和血脂正常治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后SOD活性增高，MDA、oxLDL值下降(P0.01，P0.0

6、5)，见表2。2.3 ACS高血脂组和ACS高血脂治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后MDA、oxLDL、TC、LDLC值下降(P0.01)，治疗2 w和6 w也有明显差异(P0.01)。显示高血脂治疗组血清SOD、MDA、oxLDL浓度均比血脂正常治疗组高，ACS高血脂组血清SOD、MDA、oxLDL浓度均比ACS血脂正常组也增高，且高血脂治疗组2、4、6 w值比血脂正常治疗组相同时点都明显增高(P0.01)。见表3。表1 各组SOD、MDA、oxLDL、血脂比较与正常对照组比较：1)P0.01;与正常对照高血脂组、ACS血脂正常组比较：2)P0.05表2 ACS血脂各组SOD、MDA、ox

7、LDL、血脂比较与ACS血脂正常组比较：1)P0.05,2)P0.01表3 ACS高血脂组和高血脂治疗组SOD、MDA、oxLDL、血脂比较与ACS高血脂组比较：1)P0.01;与高血脂治疗2 w组比较：2)P0.01 10-09-12 17:01:00 编辑：studa203 讨 论自由基反应、氧化应激效应参与了ACS的发生与发展。自由基反应引发脂质过氧化形成脂质过氧化物(LPO)，LPO直接损伤内皮细胞，导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变，而LPO的产物MDA极易修饰LDL，是粥样斑块形成的促发因子。脂质过氧化反应产生LPO，其中以MDA毒性作用最大，它的含量反应机体脂质过氧化的速率及强

8、度，可间接反映组织受自由基损伤的程度。SOD是歧化超氧阴离子的专一性酶，是一种重要的氧自由基清除剂，可以保护生物体免受自由基的攻击，其活性高低可反映体内抗自由基水平。SOD和MDA可间接反映自由基代谢水平5，6。增强自由基清除能力如增加SOD浓度、降低MDA表达可起到保护作用。oxLDL由血浆中的LDL经过氧化修饰形成，LPO是粥样斑块的特征性成分之一。oxLDL可通过促进基质金属蛋白酶(MMP)表达有关，oxLDL能够诱导巨噬细胞，血管内皮细胞和平滑肌细胞MMP2和MMP9表达。动脉粥样硬化发生时oxLDL损伤动脉内膜，刺激血管内皮细胞分泌MMP降解基底膜，为oxLDL的渗透、平滑肌细胞的增

9、殖和迁移创造条件。oxLDL也是反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性的良好指标7，8。许多流行病学调查揭示了动脉粥样硬化、高血压、糖尿病在内的血管性危险因素对ACS的患病风险构成影响9，10。本实验结果说明氧化应激、自由基效应参与了ACS的病理生理机制，高血脂也能够通过氧化应激、自由基效应这一途径参与ACS的发生。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激、自由基效应发挥治疗预防作用。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激效应发挥治疗保护作用。本文实验不仅说明了血脂代谢异常通过自由基反应、氧化应激效应加速脑动脉粥样硬化，促发了ACS的发生，而且也证实了阿托伐他汀可以通过降低ACS患者MD

10、A、oxLDL表达，增高血清SOD活性，抑制ACS自由基反应、氧化应激发挥其治疗保护作用。由于本实验样本量少，观察时间点不多，对于阿托伐他汀对ACS的保护作用未作充分的研究，但阿托伐他汀药物安全性高，耐受性好，目前临床上已广泛应用于治疗心脑血管疾病的防治，值得进一步研究其保护作用机制和临床上的推广应用。【参考文献】 1 Koga H，Sugiyama S，Ogawa H.Acute coronary syndrome related factorsJ.Nippon Rinsho，2006;64(4):6426.2 Liu XS，Zhang ZG，Zhang L,et al.Atorvastat

11、in downregulates tissue plasminogen activatoraggravated genes mediating coagulation and vascular permeability in single cerebral endothelial cells captured by laser microdissectionJ.J Cereb Blood Flow Metab，2006;26(6):78796.3 SouzaCosta DC，FigueiredoLopes L，AlvesFilho JC,et al. Protective effects of

12、 atorvastatin in rat models of acute pulmonary embolism：involvement of matrix metalloproteinase9J.Crit Care Med，2007;35(1):23945.4 Michael SC，Deepak LB，杨伟中，等.2000年ACC/AHA急性冠状动脉综合征指南2002年更新版要点J.世界医学杂志，2003;21(7):1924.5 Kratnov AE，Popov SA，Kratnov AA,et al.Antioxidative defense in patients with acute

13、coronary syndrome and concomitant type 2 diabetes and its modification by lisinoprilJ.Kardiologiia，2005;45(8):237.6 Leu HB，Lin CP，Lin WT,et al.Circulating mononuclear superoxide production and inflammatory markers for longterm prognosis in patients with cardiac syndrome XJ.Free Radic Biol Med，2006;4

14、0(6):98391.7 Tai MH，Kuo SM，Liang HT,et al.Modulation of angiogenic processes in cultured endothelial cells by low density lipoproteins subfractions from patients with familial hypercholesterolemiaJ.Atherosclerosis，2006;186(2):44857.8 Wilson D，Massaeli H，Pierce GN,et al.Native and minimally oxidized

15、low density lipoprotein depress smooth muscle matrix metalloproteinase levelsJ.Mol Cell Biochem，2003;249(12):1419.9 Cahoon WD Jr，Crouch MA.Preprocedural statin therapy in percutaneous coronary interventionJ.Ann Pharmacother，2007;41(10):168793.10 Karatzis E，Lekakis J，Papamichael C,et al.Rapid effect

16、of pravastatin on endothelial function and lipid peroxidation in unstable anginaJ.Int J Cardiol，2005;101(1):6570. 10-09-12 17:01:00 编辑：studa203 讨 论自由基反应、氧化应激效应参与了ACS的发生与发展。自由基反应引发脂质过氧化形成脂质过氧化物(LPO)，LPO直接损伤内皮细胞，导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变，而LPO的产物MDA极易修饰LDL，是粥样斑块形成的促发因子。脂质过氧化反应产生LPO，其中以MDA毒性作用最大，它的含量反应机体脂质过氧化的

17、速率及强度，可间接反映组织受自由基损伤的程度。SOD是歧化超氧阴离子的专一性酶，是一种重要的氧自由基清除剂，可以保护生物体免受自由基的攻击，其活性高低可反映体内抗自由基水平。SOD和MDA可间接反映自由基代谢水平5，6。增强自由基清除能力如增加SOD浓度、降低MDA表达可起到保护作用。oxLDL由血浆中的LDL经过氧化修饰形成，LPO是粥样斑块的特征性成分之一。oxLDL可通过促进基质金属蛋白酶(MMP)表达有关，oxLDL能够诱导巨噬细胞，血管内皮细胞和平滑肌细胞MMP2和MMP9表达。动脉粥样硬化发生时oxLDL损伤动脉内膜，刺激血管内皮细胞分泌MMP降解基底膜，为oxLDL的渗透、平滑肌

18、细胞的增殖和迁移创造条件。oxLDL也是反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性的良好指标7，8。许多流行病学调查揭示了动脉粥样硬化、高血压、糖尿病在内的血管性危险因素对ACS的患病风险构成影响9，10。本实验结果说明氧化应激、自由基效应参与了ACS的病理生理机制，高血脂也能够通过氧化应激、自由基效应这一途径参与ACS的发生。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激、自由基效应发挥治疗预防作用。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激效应发挥治疗保护作用。本文实验不仅说明了血脂代谢异常通过自由基反应、氧化应激效应加速脑动脉粥样硬化，促发了ACS的发生，而且也证实了阿托伐他汀可以通过降低ACS

19、患者MDA、oxLDL表达，增高血清SOD活性，抑制ACS自由基反应、氧化应激发挥其治疗保护作用。由于本实验样本量少，观察时间点不多，对于阿托伐他汀对ACS的保护作用未作充分的研究，但阿托伐他汀药物安全性高，耐受性好，目前临床上已广泛应用于治疗心脑血管疾病的防治，值得进一步研究其保护作用机制和临床上的推广应用。【参考文献】 1 Koga H，Sugiyama S，Ogawa H.Acute coronary syndrome related factorsJ.Nippon Rinsho，2006;64(4):6426.2 Liu XS，Zhang ZG，Zhang L,et al.Atorva

20、statin downregulates tissue plasminogen activatoraggravated genes mediating coagulation and vascular permeability in single cerebral endothelial cells captured by laser microdissectionJ.J Cereb Blood Flow Metab，2006;26(6):78796.3 SouzaCosta DC，FigueiredoLopes L，AlvesFilho JC,et al. Protective effect

21、s of atorvastatin in rat models of acute pulmonary embolism：involvement of matrix metalloproteinase9J.Crit Care Med，2007;35(1):23945.4 Michael SC，Deepak LB，杨伟中，等.2000年ACC/AHA急性冠状动脉综合征指南2002年更新版要点J.世界医学杂志，2003;21(7):1924.5 Kratnov AE，Popov SA，Kratnov AA,et al.Antioxidative defense in patients with acute coronary syndrome and concomitant type 2 diabetes and its modification by lisinoprilJ.Kardiologiia，2005;45(8):237.6 Leu HB，Lin CP，Lin WT,et al.Circulating mononuclear superoxide production and inflammatory markers for longterm prognosis in patients with cardiac syndrome XJ.Free Rad