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文档简介
1、急性冠脉综合征血清oxLDL水平及阿托伐他汀的干预作用 10-09-12 17:01:00 编辑:studa20 作者:艾德惠 蔡志友 陈和平 李琼 李金林 唐秦【关键词】 急性冠脉综合征;阿托伐他汀;氧化低密度脂蛋白;氧化应激氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中起着非常重要的作用,AS的发生、发展与低密度脂蛋白(LDL)有关。LDL促进AS主要通过oxLDL的作用得以实现。oxLDL的产生是氧化应激的产物,自由基可以引发氧化应激效应,加速脂质过氧化。他汀类药物,即3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂,是一类强效降胆固醇药物,能显著减少心、脑血管
2、事件的发生13。本实验采用阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者进行治疗干预,观察其对ACS患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、oxLDL影响,探讨阿托伐他汀对ACS的保护作用机制。1 对象与方法1.1 研究对象 2005年9月2007年5月我科和心血管科住院ACS患者86例,其中,男54例,女32例,年龄5273(平均61.910.7)岁。ACS的诊断标准:美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的标准4。所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛,经心电图及心肌酶学检查,诊断为急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)和稳定型心绞痛(SAP)。其中AMI 2
3、6例,男18例,女8例,平均(62.410.1)岁;UAP 33例,男21例,女12例,平均(63.111.2)岁;SAP 27例,男15例,女12例,平均(60.310.8)岁。正常对照组20例,男12例,女8例,平均(58.613.2)岁;高脂血症组20例,男10例,女10例,平均(59.610.2)岁。高脂血症入选标准:血清总胆固醇(TC)5.72 mmol/L和/或LDL胆固醇(LDLC)3.64 mmol/L,排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症,排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病等疾病。1.2 主要试剂 oxLDL试剂盒:中国医学科学院;SOD、MDA检测试剂盒:南京建成
4、生物科技公司;721分光光度计:FACS caliber,Becton Dickinson,USA;阿托伐他汀钙片:北京红惠生物制药股份有限公司,生产日期:2006年9月,生产批号:0600934,剂量:20 mg/片。1.3 方法 抽取患者清晨空腹肘静脉血,检测血清SOD、MDA、oxLDL、血脂,室温放置2 h,2 000 r/min离心10 min,提取血清100 l,放置70冰箱保存,用同一批号试剂测定。实验分为6组:正常对照组、高血脂组、ACS血脂正常组、ACS高血脂组、阿托伐他汀治疗急性ACS血脂正常组(血脂正常治疗组)、阿托伐他汀治疗ACS高血脂组(高血脂治疗组)。ACS患者给预
5、阿托伐他汀10 mg/d治疗,选择治疗后2、4、6 w为观察点。双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定oxLDL,实验步骤严格按照说明书进行。生物化学法测定SOD、MDA、TC、LDLC。1.4 统计学处理 数据以xs表示,采用SPSS11.0软件包进行方差分析和t检验。2 结 果2.1 未经过阿托伐他汀治疗SOD、MDA、oxLDL检测结果 ACS高血脂组、高血脂组、ACS血脂正常组与正常对照组比较血清SOD、MDA、oxLDL值明显增高(P0.05),见表1。2.2 ACS血脂正常组和血脂正常治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后SOD活性增高,MDA、oxLDL值下降(P0.01,P0.0
6、5),见表2。2.3 ACS高血脂组和ACS高血脂治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后MDA、oxLDL、TC、LDLC值下降(P0.01),治疗2 w和6 w也有明显差异(P0.01)。显示高血脂治疗组血清SOD、MDA、oxLDL浓度均比血脂正常治疗组高,ACS高血脂组血清SOD、MDA、oxLDL浓度均比ACS血脂正常组也增高,且高血脂治疗组2、4、6 w值比血脂正常治疗组相同时点都明显增高(P0.01)。见表3。表1 各组SOD、MDA、oxLDL、血脂比较与正常对照组比较:1)P0.01;与正常对照高血脂组、ACS血脂正常组比较:2)P0.05表2 ACS血脂各组SOD、MDA、ox
7、LDL、血脂比较与ACS血脂正常组比较:1)P0.05,2)P0.01表3 ACS高血脂组和高血脂治疗组SOD、MDA、oxLDL、血脂比较与ACS高血脂组比较:1)P0.01;与高血脂治疗2 w组比较:2)P0.01 10-09-12 17:01:00 编辑:studa203 讨 论自由基反应、氧化应激效应参与了ACS的发生与发展。自由基反应引发脂质过氧化形成脂质过氧化物(LPO),LPO直接损伤内皮细胞,导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变,而LPO的产物MDA极易修饰LDL,是粥样斑块形成的促发因子。脂质过氧化反应产生LPO,其中以MDA毒性作用最大,它的含量反应机体脂质过氧化的速率及强
8、度,可间接反映组织受自由基损伤的程度。SOD是歧化超氧阴离子的专一性酶,是一种重要的氧自由基清除剂,可以保护生物体免受自由基的攻击,其活性高低可反映体内抗自由基水平。SOD和MDA可间接反映自由基代谢水平5,6。增强自由基清除能力如增加SOD浓度、降低MDA表达可起到保护作用。oxLDL由血浆中的LDL经过氧化修饰形成,LPO是粥样斑块的特征性成分之一。oxLDL可通过促进基质金属蛋白酶(MMP)表达有关,oxLDL能够诱导巨噬细胞,血管内皮细胞和平滑肌细胞MMP2和MMP9表达。动脉粥样硬化发生时oxLDL损伤动脉内膜,刺激血管内皮细胞分泌MMP降解基底膜,为oxLDL的渗透、平滑肌细胞的增
9、殖和迁移创造条件。oxLDL也是反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性的良好指标7,8。许多流行病学调查揭示了动脉粥样硬化、高血压、糖尿病在内的血管性危险因素对ACS的患病风险构成影响9,10。本实验结果说明氧化应激、自由基效应参与了ACS的病理生理机制,高血脂也能够通过氧化应激、自由基效应这一途径参与ACS的发生。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激、自由基效应发挥治疗预防作用。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激效应发挥治疗保护作用。本文实验不仅说明了血脂代谢异常通过自由基反应、氧化应激效应加速脑动脉粥样硬化,促发了ACS的发生,而且也证实了阿托伐他汀可以通过降低ACS患者MD
10、A、oxLDL表达,增高血清SOD活性,抑制ACS自由基反应、氧化应激发挥其治疗保护作用。由于本实验样本量少,观察时间点不多,对于阿托伐他汀对ACS的保护作用未作充分的研究,但阿托伐他汀药物安全性高,耐受性好,目前临床上已广泛应用于治疗心脑血管疾病的防治,值得进一步研究其保护作用机制和临床上的推广应用。【参考文献】 1 Koga H,Sugiyama S,Ogawa H.Acute coronary syndrome related factorsJ.Nippon Rinsho,2006;64(4):6426.2 Liu XS,Zhang ZG,Zhang L,et al.Atorvastat
11、in downregulates tissue plasminogen activatoraggravated genes mediating coagulation and vascular permeability in single cerebral endothelial cells captured by laser microdissectionJ.J Cereb Blood Flow Metab,2006;26(6):78796.3 SouzaCosta DC,FigueiredoLopes L,AlvesFilho JC,et al. Protective effects of
12、 atorvastatin in rat models of acute pulmonary embolism:involvement of matrix metalloproteinase9J.Crit Care Med,2007;35(1):23945.4 Michael SC,Deepak LB,杨伟中,等.2000年ACC/AHA急性冠状动脉综合征指南2002年更新版要点J.世界医学杂志,2003;21(7):1924.5 Kratnov AE,Popov SA,Kratnov AA,et al.Antioxidative defense in patients with acute
13、coronary syndrome and concomitant type 2 diabetes and its modification by lisinoprilJ.Kardiologiia,2005;45(8):237.6 Leu HB,Lin CP,Lin WT,et al.Circulating mononuclear superoxide production and inflammatory markers for longterm prognosis in patients with cardiac syndrome XJ.Free Radic Biol Med,2006;4
14、0(6):98391.7 Tai MH,Kuo SM,Liang HT,et al.Modulation of angiogenic processes in cultured endothelial cells by low density lipoproteins subfractions from patients with familial hypercholesterolemiaJ.Atherosclerosis,2006;186(2):44857.8 Wilson D,Massaeli H,Pierce GN,et al.Native and minimally oxidized
15、low density lipoprotein depress smooth muscle matrix metalloproteinase levelsJ.Mol Cell Biochem,2003;249(12):1419.9 Cahoon WD Jr,Crouch MA.Preprocedural statin therapy in percutaneous coronary interventionJ.Ann Pharmacother,2007;41(10):168793.10 Karatzis E,Lekakis J,Papamichael C,et al.Rapid effect
16、of pravastatin on endothelial function and lipid peroxidation in unstable anginaJ.Int J Cardiol,2005;101(1):6570. 10-09-12 17:01:00 编辑:studa203 讨 论自由基反应、氧化应激效应参与了ACS的发生与发展。自由基反应引发脂质过氧化形成脂质过氧化物(LPO),LPO直接损伤内皮细胞,导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变,而LPO的产物MDA极易修饰LDL,是粥样斑块形成的促发因子。脂质过氧化反应产生LPO,其中以MDA毒性作用最大,它的含量反应机体脂质过氧化的
17、速率及强度,可间接反映组织受自由基损伤的程度。SOD是歧化超氧阴离子的专一性酶,是一种重要的氧自由基清除剂,可以保护生物体免受自由基的攻击,其活性高低可反映体内抗自由基水平。SOD和MDA可间接反映自由基代谢水平5,6。增强自由基清除能力如增加SOD浓度、降低MDA表达可起到保护作用。oxLDL由血浆中的LDL经过氧化修饰形成,LPO是粥样斑块的特征性成分之一。oxLDL可通过促进基质金属蛋白酶(MMP)表达有关,oxLDL能够诱导巨噬细胞,血管内皮细胞和平滑肌细胞MMP2和MMP9表达。动脉粥样硬化发生时oxLDL损伤动脉内膜,刺激血管内皮细胞分泌MMP降解基底膜,为oxLDL的渗透、平滑肌
18、细胞的增殖和迁移创造条件。oxLDL也是反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性的良好指标7,8。许多流行病学调查揭示了动脉粥样硬化、高血压、糖尿病在内的血管性危险因素对ACS的患病风险构成影响9,10。本实验结果说明氧化应激、自由基效应参与了ACS的病理生理机制,高血脂也能够通过氧化应激、自由基效应这一途径参与ACS的发生。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激、自由基效应发挥治疗预防作用。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激效应发挥治疗保护作用。本文实验不仅说明了血脂代谢异常通过自由基反应、氧化应激效应加速脑动脉粥样硬化,促发了ACS的发生,而且也证实了阿托伐他汀可以通过降低ACS
19、患者MDA、oxLDL表达,增高血清SOD活性,抑制ACS自由基反应、氧化应激发挥其治疗保护作用。由于本实验样本量少,观察时间点不多,对于阿托伐他汀对ACS的保护作用未作充分的研究,但阿托伐他汀药物安全性高,耐受性好,目前临床上已广泛应用于治疗心脑血管疾病的防治,值得进一步研究其保护作用机制和临床上的推广应用。【参考文献】 1 Koga H,Sugiyama S,Ogawa H.Acute coronary syndrome related factorsJ.Nippon Rinsho,2006;64(4):6426.2 Liu XS,Zhang ZG,Zhang L,et al.Atorva
20、statin downregulates tissue plasminogen activatoraggravated genes mediating coagulation and vascular permeability in single cerebral endothelial cells captured by laser microdissectionJ.J Cereb Blood Flow Metab,2006;26(6):78796.3 SouzaCosta DC,FigueiredoLopes L,AlvesFilho JC,et al. Protective effect
21、s of atorvastatin in rat models of acute pulmonary embolism:involvement of matrix metalloproteinase9J.Crit Care Med,2007;35(1):23945.4 Michael SC,Deepak LB,杨伟中,等.2000年ACC/AHA急性冠状动脉综合征指南2002年更新版要点J.世界医学杂志,2003;21(7):1924.5 Kratnov AE,Popov SA,Kratnov AA,et al.Antioxidative defense in patients with acute coronary syndrome and concomitant type 2 diabetes and its modification by lisinoprilJ.Kardiologiia,2005;45(8):237.6 Leu HB,Lin CP,Lin WT,et al.Circulating mononuclear superoxide production and inflammatory markers for longterm prognosis in patients with cardiac syndrome XJ.Free Rad
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