川产道地中药材蓬莪术的研究进展

1、川产道地中药材蓬莪术的研究进展     2  蓬莪术栽种适宜区 原植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根也作为中药郁金用3，药材名称叫绿丝郁金。蓬莪术和绿丝郁金为同一种原植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的两种药用部位，形如“母子”关系。适宜于成都金马河、羊马河沿岸地区，包括双流、崇洲及温江等地。这些区域气候、气温、降雨量及光照等生态 环境 适宜于生长。其中以双流、崇洲两地交界区域听江一带为最适宜生长区4。2002年，以四川省中药研究所和成都中医药大学为技术依托单位，四川省和成都市开展了规范

2、化种植研究（GAP），在位于听江一带已经建立了示范基地三百多公顷。 3  蓬莪术的化学研究概况 自20世纪70年代以来，我国医药 工作 者对莪术进行了广泛深入的研究。随着 现代 分离技术和分析方法的不断 发展 ，已经明确知道其主要有效部位为挥发油和姜黄素。目前对挥发油中的成分进行了深入研究，莪术油中的主要成分为多种倍半萜类物质，如莪术酮、榄香烯、莪术二酮、莪术醇、莪术烯、姜黄素、吉马酮、表莪术酮、莪术烯、焦莪术酮、原莪术醇、去氧莪术酮、呋喃二烯酮、去氢莪术二酮、-蒎烯、-蒎烯、樟烯、樟脑、异龙脑、龙脑、桉油精、异呋吉马酮、四甲基吡嗪、莪术烯酮、异莪术烯醇等。姜黄素类化合物如姜黄素、去

3、甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素等。另含谷甾醇、棕搁酸以及锌、铁、钦、镍、钡、铜、铬等微量元素5。研究发现,莪术的产地不同,挥发油的提取方法不同,其化学组成差异很大6，这可能是莪术不同品种发挥不同功效的原因之一。 4  蓬莪术的药理研究概况 蓬莪术具有较好的抗肿瘤、抗血栓、抗炎、抗病毒、抗早孕、抗菌、保肝、抗银屑病、抗纤维组织增生等作用7，8。姜黄素具有降血脂、抗氧化和抗炎的作用,且无毒副作用9。4.1  抗肿瘤作用4.1.1  直接抑制或破坏癌细胞其抗肿瘤活性物质主要为榄香烯、莪术酮、 莪术二酮、莪术醇、异莪术醇、吉马酮等。其中，榄香烯对体外多种肿瘤细胞具有较强的

4、抑制和杀伤效应，而且具有一定的特异性10。-榄香烯在体外对人体肺癌细胞株LAX、人膀胱癌T24细胞，在体内对小鼠黑色素瘤、Lewis肺癌等有抑制作用11。蓬莪术油抑制小鼠肝癌生长可能与其抑制增殖细胞核抗原表达有关12。4.1.2  影响癌细胞核酸代谢蓬莪术在0.5 g/ml剂量时可明显减轻硫酸镍对人外周血淋巴细胞DNA的损伤，而其本身无致突变作用。蓬莪术油对小鼠肝癌HepA抑瘤率分别为51.85%和51.16%13，显著高于对照组，且能降低肝癌细胞的DNA光密度值，核面积及DNA指数，同时能提高肝癌细胞中二倍体细胞比例及降低超五倍体细胞比例，表明其抗肝癌作用可能与其抑制肝癌细胞DNA

5、合成及增殖活性有关。4.1.3  诱导肿瘤细胞凋亡蓬莪术除能抑制大鼠Walker-256肉瘤结节生长外,还可出现肿瘤细胞凋亡现象14，榄香烯诱导白血病K562细胞株凋亡时,其作用浓度和时间呈依赖关系，其诱导肝癌细胞凋亡可能与癌基因bc1-2，c-myc表达减少，P53表达增加有关15。4.1.4  提高免疫保护效应经-榄香烯处理的瘤苗可诱导小鼠H22肝癌细胞HSP70表达,且显著高于丝裂霉素C及热休克处理的瘤苗,说明莪术瘤苗可增强瘤细胞的免疫原性,提高机体抗肿瘤的特异性主动免疫效应16，17。4.2  减轻化疗副作用化疗药物环磷酰胺(cy)有强烈杀伤骨髓造血细胞的

6、副作用。李氏18清毒饮配合cy 治疗 白血病小鼠，对小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数的治疗效果显著高于单纯cy治疗,提示清毒饮可减轻cy造成的骨髓抑制副作用。薄氏19的实验研究表明蓬莪术对cy引起的小鼠骨髓嗜多红细胞微核率的聚增以及外周血白细胞数，血红蛋白值降低均有显著抑制或缓解功效，说明蓬莪术可减轻cy所产生的副作用。在临床上，化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，经-榄香烯注射治疗后，大多数病人精神、体力、睡眠及食欲等可得到改善，生存质量有所提高20。4.3  对呼吸道合胞病毒抑制作用莪术醇对感染病毒A1型和A2型有直接灭活作用。临床以莪术油静脉注射治疗小儿病毒性肺炎，其热退时间、喘憋

7、消失、咳嗽消失及啰音吸收方面均显著优于病毒唑，但其抗病毒的作用机理尚有待研究21。有研究结果发现,当尖锐湿疣组织块匀浆含量低于0.1 mg/ml，经0.5 kg/L以上浓度疣毒净(由莪术、紫草、鸦胆子等中药组成)外用7 d后，乳头瘤DNA检测为阴性，提示疣毒净外用剂对离体尖锐湿疣组织中乳头瘤病毒DNA可能有某种破坏作用。4.4  对血液流变学及血栓的影响申氏22给大鼠和家兔静脉注射莪红注射液,可明显改变全血比黏度、红细胞压积、红细胞沉降率、还原黏度等血液流变学参数,防止血小板聚集，抑制体外血栓形成。许氏23给大鼠灌胃蓬莪术水提液，具有明显抑制血小板聚集率、降低血液黏度的作用;莪术水提

8、醇沉注射液能够显著抑制大鼠体内血栓形成，抑制率达到50.02。毛氏24研究表明莪术不同炮制品均具有较强的抗血小板聚集和抗凝血作用，其作用强度接近阿斯匹林；炮制对莪术化淤作用的影响实验表明醋制后作用明显增强，其中以醋炙品作用最强，这与传统的中医药理论认为醋制品增强散淤作用相吻合。4.5  抗纤维组织增生作用莪术醇、榄香烯、对甲氧基桂皮酸乙酯等具有明显的抗病毒作用。汪氏25以莪棱汤治疗慢性肝纤维化患者,可明显改善病人的临床症状及体征，改善肝功能，降低血清肝纤维化指标，提示莪棱汤可能具有改善肝脏微循环、促进肝细胞再生、抑制炎症反应及胶原合成、促进胶原分解的作用。莪术对大鼠5/6肾切除所致慢

9、性肾衰大鼠能够明显降低肾小球透明变性及硬化百分率、蛋白沉积百分率，明显减少尿蛋白排出，改善肾功能26。莪术减轻大鼠肾小球硬化作用机理可能与其扩张血管，改善高凝状态，促进细胞外其质(BCM)降解，减少CD8+T细胞浸润和影响TGFB等细胞因子产生,防止或减少ECM积聚，防止肾间质的纤维化27。4.6  其它抗炎、抗早孕、抗菌、保肝、抗银屑病等作用28，8，9。姜黄素已被证实为莪术降血脂、抗氧化和抗炎的主要有效成分,且无毒副作用。【 参考 文献 】   1苏敬.新修本草M.合肥：安徽 科学 技术出版社，2004,195.2清·张璐.本草逢原M.上海：上海科学技术出版社

10、，1959：60.3胡世林.中国道地药材原色图说M.济南：山东科学技术出版社，1998：250.4万德光，彭 成，赵军宁.四川道地中药材志，第1版M.四川：四川科学技术出版社，2005：356.5方洪钜,余竞光,陈毓亨,等.我国姜黄属植物的研究J.药学学报,1982,17(6):441.6LiAQ,YaoCS,HuXJ,etal.Active composition of volatile oil from RhizomaCurcumae in different original placeJ.JInstrumAnal(分析测试学报),2002,21(6):67.7WangY,WangMZ.

11、Study on the quality of Rhizoma CurcumaeJ.ActaPharmSin(药学学报),2001,36(11):849.8许洪霞,郑淑忱,左士贤,等.温莪术抗肿瘤有效成分的研究J.中草药通讯,1979,10：1.9许实波,唐孝礼.姜黄素的药理作用研究概况J.中草药,1991,22：140.10中国 医学 科学院药物研究所编辑.中草药 现代 研究M.北京:中国医科大学中国协和医科大学联合出版社,1992.11秦叔逵,钱 军,王 琳.榄香烯治疗肺癌的临床观察与实验研究J.中国肿瘤临床,1997,24(3):231.12石灵春,吴万根,张维彬,等.莪术油对小鼠肝癌增

12、殖细胞核抗原的影响J.世界华人消化杂志,1999,7(2):156.13罗万垠,罗云坚,程剑华,等.莪术油对小鼠肝癌细胞DNA作用的图像分析J.中西医结合肝病杂志,1999,9(1):18.14秦叔逵,钱军,王琳.榄香烯治疗肺癌的临床观察与实验研究J.中国肿瘤临床,1997,24(3):231.15邹丽娟,李 杰,于丽敏,等.B2榄香烯作用与诱导肿瘤细胞凋亡的研究J.大连医科大学学报,1998,20(2):9.16陈剑群,吴克俭,费素娟.榄香烯乳注射液治疗中晚期消化系肿瘤前后T淋巴细胞亚群的动态观察J.中国肿瘤临床,1996,23(4):299.17齐永长,吴厚生,胡新美,等.B-榄香烯!丝裂

13、霉素C及热休克对小鼠H22肝癌细胞HSP70表达的影响J.上海免疫学杂志,1998,18(5):280.18李振波,丘和明,刘国普,等.清毒饮和养正片对环磷酰胺所致的造血抑制小鼠粒系造血的影响J.广州中医药大学学报,1999,16(1):34.19薄芯,杜明莹,戌 梅.沙参、砂仁、猪苓、莪术和鸡血藤对环磷酰胺毒副反应影响的实验研究J.中国中医药科技,1997,4(3):153,154,175.20茅国新,高志兰,翟明之.榄香烯治疗晚期非小细胞肺癌的研究J.中国肿瘤临床,1996,23(1):73.21王新生,王成芬,王利燕.莪术油葡萄糖注射液治疗病毒性肺炎的疗效观察J.中医药研究,2000,15(3):16.22申庆亮.莪红注射液对血液流变学影响J.中草药,1992,23(6):305.23许俊杰,陈育尧,孟庆棣.莪术对大鼠血液流变学及血栓形成的影响J.中药材,1992,15(5):33.24毛春芹,谢 辉,陆兔林.莪术炮制品的抗血小板聚集及抗凝血作用J.中药材,2000,23(4):212.25汪菁菁.莪棱汤治疗肝纤维化84例临床观察J.中国中医药科技,1998,5(3):182.26陈梅芳,丁钰熊,王家冲,等.大白鼠5/6肾切除所致慢性肾衰动物模型的中药疗效观察J.中国医药学报,1988,3(6):24.27杜兰屏,胡仲仪,邓跃毅,等.