ch-8羧酸取代羧酸

1、1第八章第八章羧酸及取代羧酸羧酸及取代羧酸2羧酸是一类具有酸性的有机化合物，羧基是羧酸的羧酸是一类具有酸性的有机化合物，羧基是羧酸的官能团。官能团。通式通式 :RCOOH CHCOOHCH3COOHOCOCH3(CH3)2CHCH2布洛芬（芬必得） 阿司匹林羧酸分子中烃基上的氢被其他原子或基团取代羧酸分子中烃基上的氢被其他原子或基团取代后的化合物，称为后的化合物，称为取代取代羧酸。羧酸。RCHCOOHRCCOOHXOHONH2RCHCOOHRCHCOOH3按烃基的种类按烃基的种类 饱和羧酸饱和羧酸 脂肪羧酸脂肪羧酸 不饱和羧酸不饱和羧酸羧酸羧酸 脂环羧酸脂环羧酸 芳香羧酸芳香羧酸按羧基的数目按

2、羧基的数目 一元酸，二元酸，多元酸一元酸，二元酸，多元酸第一节第一节 羧酸的分类和命名羧酸的分类和命名 p4804C15H31COOH 软脂酸软脂酸 C17H35COOH 硬脂酸硬脂酸 许多羧酸最初来自天然产物，因此常采用许多羧酸最初来自天然产物，因此常采用 俗名俗名来命名。来命名。HCOOH CH3COOH C6H5COOH HOOCCOOH (Z)-HOOCCH=CHCOOH 顺顺-丁烯二酸丁烯二酸 马来酸马来酸(E)-HOOCCH=CHCOOH 反反-丁烯二酸丁烯二酸 富马酸富马酸蚁酸蚁酸 醋酸醋酸 安息香酸安息香酸 草酸草酸一一 命名命名5羧酸的系统命名法与醛相似。羧酸的系统命名法与醛

3、相似。 羧酸习惯上常用希腊字母标位，与羧基直接相羧酸习惯上常用希腊字母标位，与羧基直接相连的碳原子为连的碳原子为 ，其余依次为，其余依次为 、 、 、 (末端末端) 等。等。CH3CH2CHCHCOOHCH3CH3CH2CHCHCHCOOHCH3CHCHCHCOOHCH3HOOCCH2CCOOHOHCH2COOH2,3-二甲基戊酸二甲基戊酸 或或 , -二甲基戊酸二甲基戊酸2-甲基甲基-3-戊烯酸戊烯酸3-羧基羧基-3-羟基羟基戊二酸（戊二酸（柠檬酸柠檬酸）2,4-戊二烯酸戊二烯酸6CH2COOHCHCHCOOH3-苯基丙烯酸苯基丙烯酸（肉桂酸）（肉桂酸） COOHCOOHCH2COOHCOO

4、HCOOHCOOH脂环族和芳香族羧酸命名：把脂环和芳环看作脂环族和芳香族羧酸命名：把脂环和芳环看作取代基，以脂肪族羧酸作为母体进行命名。取代基，以脂肪族羧酸作为母体进行命名。(2-)环己基乙酸环己基乙酸1,2-环己基二甲酸环己基二甲酸 苯甲酸苯甲酸邻苯二甲酸邻苯二甲酸 (1,2-苯基二甲酸苯基二甲酸) -萘乙酸萘乙酸7CH3(CH2)4 CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3CO2H158111420二十二十 四烯酸四烯酸5,8,11,14-(花生四烯酸花生四烯酸)D D5,8,11,14二十二十碳碳四烯酸四烯酸10C的不饱和酸在碳数后加的不饱和酸在碳数后加“碳

5、碳”字字碳碳8 1. 分子中有两个部位可形成分子中有两个部位可形成H-键，常以二聚体存在键，常以二聚体存在 1） b.p很高（比很高（比M相近的醇高）相近的醇高） 例：例： M甲酸甲酸 = M乙醇乙醇， b.p 100.7 78.5 2） 与水形成与水形成H-键键=易溶于水易溶于水 C1C4 的酸与水混溶，的酸与水混溶，R增大，水溶性增大，水溶性 CROO HC ROOH二二 物理性质物理性质 p4819 -活泼活泼H的反应的反应酸性酸性羰基的亲核加成，羰基的亲核加成，然后再消除（表然后再消除（表现为羟基的取代）现为羟基的取代）羰基的亲核羰基的亲核加成，还原加成，还原R C C O HOH脱羧

6、脱羧化学性质化学性质10第二节第二节 酸性酸性 p483 羧酸一般都属于羧酸一般都属于弱酸弱酸，比碳酸和苯酚的酸性强。羧，比碳酸和苯酚的酸性强。羧酸能分解碳酸氢钠，放出二氧化碳，而酚不能。利酸能分解碳酸氢钠，放出二氧化碳，而酚不能。利用此性质可以区别羧酸与酚类。用此性质可以区别羧酸与酚类。酸性强弱酸性强弱：无机酸无机酸 羧酸羧酸 H2CO3 酚酚 H2O 醇醇 RCOOH + NaHCO3RCOONa+CO2H2O+分子量大的羧酸难溶于水，但其钾盐或钠盐则易溶分子量大的羧酸难溶于水，但其钾盐或钠盐则易溶于水。医药上常将含羧基而难溶于水的药物制成易于水。医药上常将含羧基而难溶于水的药物制成易溶于

7、水的盐，如将青霉素溶于水的盐，如将青霉素G制成钾盐或钠盐供注射用。制成钾盐或钠盐供注射用。11取代基对羧酸酸性的影响取代基对羧酸酸性的影响电子效应对酸性的影响电子效应对酸性的影响共轭效应共轭效应场效应场效应p484吸电子取代基使酸性增大，吸电子取代基使酸性增大，给电子取代基使酸性减少给电子取代基使酸性减少X= OH OCH3 CH3 H Cl NO2 pKa 4.57 4.47 4.38 4.20 3.97 3.42COOHXHCOOHClCOOHpKa=6.04pKa=6.25HCOOH H3CCOHOCH2COHOClpKa3.774.742.86Cl2CHCOOH Cl3CCOOH1.2

8、6 0.64Cl的的-I效应效应使酸性使酸性增强增强, Cl的的场效应场效应使酸性使酸性减弱减弱 12取代基具有取代基具有给给电子共轭效应时，酸性强弱顺序为：电子共轭效应时，酸性强弱顺序为： 邻邻 间间 对对取代基具有取代基具有吸吸电子共轭效应时，酸性强弱顺序为：电子共轭效应时，酸性强弱顺序为： 邻邻 对对 间间芳香羧酸的情况分析芳香羧酸的情况分析OHOOH空间效应空间效应（利于（利于H+离解的空间结构酸性强，不离解的空间结构酸性强，不利于利于H+离解的空间结构酸性弱）离解的空间结构酸性弱）分子内的氢键分子内的氢键也能使羧酸的酸性增强。也能使羧酸的酸性增强。邻位效应：邻位效应：当取代基处于邻位

9、时，无论这个取代基当取代基处于邻位时，无论这个取代基是吸电子基还是供电子基是吸电子基还是供电子基(NH2除外除外)，都将使酸性，都将使酸性增强，即邻位取代苯甲酸的酸性大于对位、间位取增强，即邻位取代苯甲酸的酸性大于对位、间位取代苯甲酸，也大于苯甲酸。代苯甲酸，也大于苯甲酸。13具体分析：具体分析： 邻邻 位（诱导、共轭、场、氢键效位（诱导、共轭、场、氢键效 应、空间效应均要考虑。）应、空间效应均要考虑。） 对对 位（诱导很小、共轭为主。）位（诱导很小、共轭为主。） 间间 位（诱导为主、共轭很小。）位（诱导为主、共轭很小。） OHOOHOHCOOHOHCOOHpka : 2.98 4.08 4.

10、57O2NCOOHCOOHCOOHCOOHNO2NO2pKa2.213.423.494.2014第三节第三节 羧酸的化学性质羧酸的化学性质一、与碱的反应及羧酸盐一、与碱的反应及羧酸盐 p486RCOOH + NaHCO3 RCOO-Na+ + CO2 + H2OArONa + CO2 + H2O ArOH + NaHCO3 酚不能和碳酸氢钠反应酚不能和碳酸氢钠反应羧酸盐有无机盐的性质，羧酸根负离子具有羧酸盐有无机盐的性质，羧酸根负离子具有亲核性，可与卤代烃反应生成羧酸酯。亲核性，可与卤代烃反应生成羧酸酯。C2H5CH2Cl+ CH3COONaCH3COOHC2H5CH2OOCCH3亲水基团亲水

11、基团疏水基团疏水基团15二、羰基的反应二、羰基的反应 p488羧酸中的羰基没有醛、酮中的活泼。羧酸中的羰基没有醛、酮中的活泼。羰基受亲核试剂进攻发生加成羰基受亲核试剂进攻发生加成-消去反应消去反应产物：碳氧键断裂，羟基被其他基团取代产物：碳氧键断裂，羟基被其他基团取代羧基中羟基被取代的反应羧基中羟基被取代的反应PCl3PCl5 POCl3 + HClSOCl2SO2 + HClH3PO3回回流流COHORCORO CP2O5CORNH2H NH2H ORCOROR+ H2OH+COROH +ORRCOCl +RCOCl +RCOCl +回回流流回回流流16+ HORH+ H2OCOOHRCOO

12、RR反应慢，反应慢，H 催化催化(常用的催化剂有常用的催化剂有盐酸盐酸 、硫酸、苯磺酸硫酸、苯磺酸) ；可逆，难进行完全。；可逆，难进行完全。+使反应进行到底：使反应进行到底：反应物之一过量反应物之一过量除去产物之一（常是除去产物之一（常是H2O）使平衡向左移动。）使平衡向左移动。例例如除水，乙酸乙酯、乙酸、水可形成三元恒沸物如除水，乙酸乙酯、乙酸、水可形成三元恒沸物 bp 70.4。1 成酯成酯例：例：OO83%OOHCH3+CH2HCH2CH3HHOCH2H+ (TsOH)苯苯, ref. (-H2O)17 在药物合成中常利用酯化反应将药物转变为前药在药物合成中常利用酯化反应将药物转变为前

13、药(prodrug)，以改变药物的生物利用度、稳定性等。，以改变药物的生物利用度、稳定性等。 赛他洛尔（赛他洛尔（cetarnolol）为）为 -肾上腺能阻断剂，肾上腺能阻断剂，可治疗可治疗 青光眼和降低眼压，由于极性强和脂溶性差，青光眼和降低眼压，由于极性强和脂溶性差，难于透过角膜。丁酰赛他洛尔的脂溶性增高，制成难于透过角膜。丁酰赛他洛尔的脂溶性增高，制成的滴眼剂透过角膜的能力增加了的滴眼剂透过角膜的能力增加了4-6倍，进入眼球倍，进入眼球后，经酶水解再生成赛他洛尔而起效。后，经酶水解再生成赛他洛尔而起效。ONNNSONOHHONNNSONOCOC3H7H赛他洛尔丁酰赛他洛尔18如何脱水：如

14、何脱水：a. R C OHO+ H O R+ H2OR C ORO+ HO RR C OOHb.+ H2OR C ORO两种可能说明醋酸与乙醇的反应是按说明醋酸与乙醇的反应是按a式式进行的进行的实验事实实验事实1. 同同位位素素标标记记: :H3C C OHO+ H18O EtH3C C18OEtO+ H2O2. 旋旋光光标标记记: : CH3C OHO+H O CCH3(CH2)5CH3H* *C O CCH3(CH2)5CH3HCH3O+ H2O* *19RYOORYNuRNuO+YNuOHRYHNu-YHRNuOHRNuO-H+H酯化反应的机理酯化反应的机理 p488*1 加成加成消除机

15、制消除机制RYORYOHOHRYNuHHNuHOHRYNu-H历程：历程：201oROH，2oROH酯化时按加成酯化时按加成消除机制进行消除机制进行。 酸和醇的体积酸和醇的体积(空间因素空间因素)对酯化反应速率影响很大。对酯化反应速率影响很大。与CH3OH反应CH3COOH CH3CH2COOH (CH3)2CHCOOH (CH3)3CCOOH相对速率 1 0.84 0.33 0.037酯化反应的活性顺序为：酯化反应的活性顺序为：醇：醇： CH3OHRCH2OHR2CHOH羧酸：羧酸： HCOOHCH3COOHRCH2COOH R2CHCOOHR3CCOOH21 3oROH按此反应机制进行酯化

16、。按此反应机制进行酯化。 由于由于R3C+易与碱性较强的水结合，不易与羧酸易与碱性较强的水结合，不易与羧酸结合，故逆向反应比正向反应易进行。所以结合，故逆向反应比正向反应易进行。所以3oROH的酯化反应产率很低。的酯化反应产率很低。*2 碳正离子机制碳正离子机制(CH3)3C-OHH+(CH3)3COH2+-H2O(CH3)3C+O=C-ROH属于属于SN1机制机制OR-C-OC(CH3)3+OHR-C-OC(CH3)3-H+按按SN1机制进机制进行反应，是烷行反应，是烷氧键断裂氧键断裂该反应机制也该反应机制也从同位素方法从同位素方法中得到了证明。中得到了证明。OCH3C-OH+ (CH3)3

17、COHOCH3C-OC(CH3)3+ H2O181822仅有少量空阻大的羧酸按此反应机理进行。仅有少量空阻大的羧酸按此反应机理进行。*3 酰基正离子机制酰基正离子机制(了解）了解）CH3CH3CH3C-OHOCH3CH3CH3C-OH2O+CH3CH3CH3C-OCH3OCH3CH3CH3C-OCH3O+HCH3CH3CH3CO+CH3CH3CH3CO+H2SO4(浓浓)-H+属于属于SN1机制。机制。78%232 成酰卤成酰卤 p489PCl3PCl5 POCl3 + HClSOCl2SO2 + HClH3PO3回回流流COROH+COClR+历程：历程： CO+ SOCl2OSOCl+ H

18、Cl+ SO2CROHCORClRO-HClPCl3适于制备低适于制备低b.p.酰氯酰氯; PCl5适于制备高适于制备高b.p.酰氯酰氯; 用用SOCl2制备酰氯，产物除酰氯外，都是气体，容制备酰氯，产物除酰氯外，都是气体，容易提纯，但所制酰氯与易提纯，但所制酰氯与SOCl2的的b.p.不应相近。不应相近。243 成酰胺成酰胺CH3CH2CH2COOH + NH3CH3CH2CH2COO- +NH425oC反应是可逆的反应是可逆的,加热加热/脱水有利于正反应脱水有利于正反应,为使正反应顺为使正反应顺利进行利进行,常采用苯、甲苯带水的方式除去产生的水。常采用苯、甲苯带水的方式除去产生的水。R-C

19、-O-NH4+OORC-NH2室温室温-H2OORC-OH + NH3P2O5RC N + H2O185oCCH3CH2CH2CONH2+ H2O应用实例：尼龙应用实例：尼龙66的合成的合成nHO2C(CH2)4COOH + nH2N(CH2)6NH2270oC 1MPa+ nH2OnC(CH2)4CNH(CH2)6NHOO25反应机制（自学）反应机制（自学）R-C-O-NH4+OORC-OH + NH3R-C-OHO-NH3+R-C-OH2O-NH2+-H2OORC-NH2R-C=N-HOH-H2ORC N 互变互变异构异构亲核加成亲核加成质子转移质子转移 羧酸失水生成酸酐。条件：加热、脱水

20、剂。羧酸失水生成酸酐。条件：加热、脱水剂。脱水剂主要有乙酰氯、乙酸酐、五氧化二磷等脱水剂主要有乙酰氯、乙酸酐、五氧化二磷等 4 成酸酐成酸酐OROHOROOR+ H2OP2O5226混合酸酐的制备混合酸酐的制备:RCOCl + NaOOCRRCOOCORSN2OOOOROOROOHOROH2+2某些二元酸，只需加热即可生成五元环或六元某些二元酸，只需加热即可生成五元环或六元环的酸酐。环的酸酐。COOHCOOHCCOOOCOOHCOOHCCOOO275 还原反应还原反应 p490C6H5COOHLiAlH4C6H5CH2OHCH2CHCH2COOHLiAlH4CH2CHCH2CH2OHCH2CH

21、CH2COOHB2H6CH2CHCH2COOHH2, PtCH3CH2CH2CH2OHCH3CH2CH2COOH羧酸能用羧酸能用LiAlH4和和B2H6还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原还原不还原不还原不还原不还原不还原不还原不还原不还原CCCOOH 催化氢化催化氢化LiAlH4NaBH4 B2H6CO28三、脱羧反应三、脱羧反应 p4911 羧酸的脱羧反应羧酸的脱羧反应羧酸分子中羧基脱去二氧化碳的反应称为脱羧反羧酸分子中羧基脱去二氧化碳的反应称为脱羧反应。一般脂肪酸难以脱羧，当两个吸电子基团在应。一般脂肪酸难以脱羧，当两个吸电子基团在同一碳上，易加热脱羧。同

22、一碳上，易加热脱羧。Y= R-CO-, HOCO-, -CN, -NO2, -ArCH2COOHYY-CH3+ CO2加热加热()-C上有强吸电子基的羧酸不稳定，易脱羧：上有强吸电子基的羧酸不稳定，易脱羧：HOOC CH2COOHC CH2COOHCl3C COOHCH3OC CH3CH3OCH3COOH + CO2+ CO2CHCl3 + CO229ORCCH3互变异构互变异构*环环 状状 过过 渡渡 态态 机机 理理 (了解了解)OHOCH2CCORORCCH2COHO CH2RCOH-CO22 生物脱羧（自学）生物脱羧（自学）3 羧酸盐的脱羧反应羧酸盐的脱羧反应 （p492）脂肪酸不易脱

23、羧，成盐后可以进行脱羧。脂肪酸不易脱羧，成盐后可以进行脱羧。 （1） 汉斯蒂克（汉斯蒂克（ Hunsdiecker ）反应）反应纯的干燥的羧酸银盐在四氯化碳中与溴一起加纯的干燥的羧酸银盐在四氯化碳中与溴一起加热，可以放出二氧化碳生成热，可以放出二氧化碳生成溴代烃溴代烃。30+ CO2+ AgBrCH3CH2CH2CO2HAg2OBr2无水CH3CH2CH2CO2AgCCl4DCH3CH2CH2Br(一级溴代烷较好)例例OCH3OHCH3OOCH3OHCH3OCOOHBrAg2OBr2RCOOAg Br2+AgBrRCOOBrRCOOBr.+.R CO2 +.Br+.RBr CO2+自由基机理自

24、由基机理(了解了解)31COOHCH3+Pb(OAc)4LiClClCH3ClCH3*（2）科西（）科西（Kochi）反应）反应自由基机理（可制备自由基机理（可制备1 、2 、3 RCl；制备仲、叔氯制备仲、叔氯代烃较好）代烃较好）+ CO2RCO2HR-ClPb(OAc)4LiCl（3）Kolbe电解法电解法羧酸盐电解制备高级烷烃羧酸盐电解制备高级烷烃自由基机理自由基机理2 CH3(CH2)12COOHCH3(CH2)24CH3电解32四、四、 -卤代反应卤代反应 p493羧酸分子中羧酸分子中 -碳上的氢，受到邻位羧基的影响碳上的氢，受到邻位羧基的影响变得活泼，能被卤素取代，这种情况和醛酮变

25、得活泼，能被卤素取代，这种情况和醛酮 -氢一样。但羧酸氢一样。但羧酸 -氢的卤代需氢的卤代需三卤化磷或红磷三卤化磷或红磷等的催化。等的催化。CH3COOH + Cl2PClCH2COOHClCH2COOH + Cl2PCl2CHCOOHCl2CHCOOH + Cl2PCl3CCOOH一一氯氯乙乙酸酸二二氯氯乙乙酸酸三三氯氯乙乙酸酸33催化剂的作用是将羧酸转化为催化剂的作用是将羧酸转化为酰卤，酰卤的酰卤，酰卤的-H具有较高的具有较高的活性而易于转变为烯醇式，从活性而易于转变为烯醇式，从而使卤化反应发生。所以用而使卤化反应发生。所以用10%30%的乙酰氯或乙酸酐的乙酰氯或乙酸酐同样可以起催化作用。

26、同样可以起催化作用。 反应机理反应机理RCH2COOHPBr3RCH2CBrORCH-CBrBr+OH+ Br -HBrRCH-CBrBrORCHCOOH + RCH2CBrBrORCH2COOH控制卤素用量可得一元或控制卤素用量可得一元或多元卤代酸。碘代酸由多元卤代酸。碘代酸由-氯（或溴）代酸与氯（或溴）代酸与KI反应反应来制备。来制备。互变异构互变异构这步反应这步反应不会逆转不会逆转RCH=CBrOHBr-Br34当反应中红磷或三卤化磷用量发生改变将会当反应中红磷或三卤化磷用量发生改变将会得到不同产物，见得到不同产物，见 问题问题147.R-CH-COOHBrR-CH-COOHR-CH-C

27、OOHR-CH-COOHR-CH(COOH)2NaOHH2OH+NH3 NaHCO3 NaCNOHNH2CNH3O+ -卤代酸很活泼，常用来制备卤代酸很活泼，常用来制备 -羟基酸和羟基酸和 -氨氨基酸、丙二酸等。基酸、丙二酸等。35五、二元羧酸的酸性和热分解反应五、二元羧酸的酸性和热分解反应 p4941 酸性酸性二元酸具有两个羧基，故有二元酸具有两个羧基，故有Ka1和和Ka2两个解离常数，两个解离常数，羧基是吸电子基，羧基是吸电子基， Ka1比较大（见表比较大（见表14-3） 。2 热分解反应热分解反应二元羧酸受热时，随着两个羧基间距离二元羧酸受热时，随着两个羧基间距离不同而发生不同的反应。不

28、同而发生不同的反应。两个羧基直接相连或只间隔一个碳原子，受热发生两个羧基直接相连或只间隔一个碳原子，受热发生脱羧反应，生成脱羧反应，生成一元羧酸一元羧酸。HOOCCOOHHCOOH + CO2COOHCOOHCOOH + CO2例例0、1 脱羧成羧酸脱羧成羧酸36两个羧基间隔两个羧基间隔2个或个或3个碳原子，受热发生个碳原子，受热发生脱水反应，生成脱水反应，生成环酐环酐。COOHCOOHCH2CH2COCOCH2CH2O丁丁二二酸酸丁丁二二酸酸酐酐COOHCOOHCH2CHCH2CH3COCOCH2CHCH2CH3O2-甲基戊二酸甲基戊二酸2-甲基戊二酸酐甲基戊二酸酐 例例 2、3 脱水成酸酐

29、脱水成酸酐37COOHCH2CH2CH2CH2CO + H2O + CO2CH2CH2COOHCH2CH2两个羧基间隔两个羧基间隔4个或个或5个碳原子，受热发生脱水脱个碳原子，受热发生脱水脱羧反应，生成羧反应，生成环酮。环酮。HOOCCOOH+ CO2 + H2OO例例两个羧基间隔两个羧基间隔5个以上碳原子，在高温时发生个以上碳原子，在高温时发生脱水反应，生成脱水反应，生成高分子链状酸酐高分子链状酸酐。4、5 脱水又脱羧脱水又脱羧38Blanc (布朗克布朗克)规则规则：在可能形成环状化合物的条件下在可能形成环状化合物的条件下,总是比较容易形成五总是比较容易形成五元或六元环状化合物元或六元环状

30、化合物(即五、六元环容易形成即五、六元环容易形成)。0、1 脱羧成羧酸脱羧成羧酸 2、3 脱水成酸酐脱水成酸酐 4、5 脱水又脱羧脱水又脱羧 6个以上成聚酐个以上成聚酐HOOC(CH2)nCOOHCOOHCH2COOHHOOCCH2CH2CHCOOHCOOHOOOO先脱羧，先脱羧，再成酸酐再成酸酐391、烯、炔烃的氧化：、烯、炔烃的氧化：KMnO4, O3 ，适用于对称烯炔和，适用于对称烯炔和末端烯炔末端烯炔2、醇、醛的氧化：、醇、醛的氧化：KMnO4, CrO3, Ag2O(用于醛用于醛)，制备同碳数的羧酸制备同碳数的羧酸3、卤仿反应：、卤仿反应：X2 / OH，制备减少一个碳原子的羧酸，制

31、备减少一个碳原子的羧酸4、烷基苯氧化：制备苯甲酸及其部分衍生物（、烷基苯氧化：制备苯甲酸及其部分衍生物（ -H） 5、羧酸衍生物水解：酰卤、酸酐、酯、酰胺、羧酸衍生物水解：酰卤、酸酐、酯、酰胺第四节第四节 羧酸的制备方法羧酸的制备方法 (自学自学) p495407. 格氏试剂与格氏试剂与CO2反应后水解，制备增加一个碳原反应后水解，制备增加一个碳原子的羧酸；子的羧酸；1、2、3RX都可使用都可使用 BrMgEt2OCO2H3O+COOH8、酚酸合成、酚酸合成Kolbe-Schmidt反应反应9、丙二酸酯法等（酸酸衍生物中讲解）、丙二酸酯法等（酸酸衍生物中讲解）6. 腈的水解腈的水解由卤代烃制备

32、比原料多一个碳的羧由卤代烃制备比原料多一个碳的羧酸；此法仅适用于酸；此法仅适用于1RX（2、3RX 与与NaCN作用易发生消除反应）作用易发生消除反应）RXNaCNRCNH /H2ORCOOH醇41取代羧酸取代羧酸羧酸分子中烃基上的氢被其他原子或基团取羧酸分子中烃基上的氢被其他原子或基团取代所得的衍生物叫做取代羧酸。代所得的衍生物叫做取代羧酸。COOHCHNH2RCOCOOHRCOOHCHOHRCOOHCHXR取代羧酸类别取代羧酸类别ClCH2COOHCH3CHCOOHOHH2NCH2COOHCOOHCOOHOHHCOCOOHCH3CO补充补充42补充补充取代羧酸为双官能团化合物，兼有取代基取

33、代羧酸为双官能团化合物，兼有取代基和羧基的性质，且由于二者相互位置的不和羧基的性质，且由于二者相互位置的不同，又具有一些特性。同，又具有一些特性。一、卤代酸一、卤代酸卤代酸的酸性强于羧酸卤代酸的酸性强于羧酸, ,通过卤代酸通过卤代酸可制备其它取代羧酸。可制备其它取代羧酸。R-CH-COOHBrNH3R-CH-COOHNH2R-CH-COOHOHR-CH-COOHCNR-CH-COOHCOOHOH-CN-H3O+43 -卤代酸碱性水解：卤代酸碱性水解：浓碱浓碱作用作用下，下，构型构型翻转翻转。COO-CH3HBrOH-SN2在在Ag2O存存在下，用在下，用稀碱稀碱作用，作用，构型保持构型保持。O

34、-OHCH3BrAg+s-CH3CHBrCOOHAg2OOH-补充补充COO-CH3HHOBrCOO-CH3HHO-Br-邻基参与邻基参与OOHCH3-AgBrOOHCH3OHOH-O-OHCH3OHOHOHCH3OHH+s44内酯内酯 -或或 -卤代酸在碱作用下生成内酯卤代酸在碱作用下生成内酯 -卤代酸在碱的作用下生成卤代酸在碱的作用下生成 , -不饱和羧酸不饱和羧酸RCHCHCOOHBrH.RCHCHCOOHOOCH2CH2CH2COOHBrNa2CO3CH2CH2CH2COOBr补充补充反应过程中经历两次反应过程中经历两次SN2，构型保持构型保持(复习复习邻基参与邻基参与，注意立体化学问

35、题，注意立体化学问题)45第五节第五节 羟基酸羟基酸 p499羟基酸包括醇酸和酚酸。羟基酸包括醇酸和酚酸。2-羟基丙酸羟基丙酸(乳酸乳酸) 羟基丁二酸羟基丁二酸(苹果酸苹果酸) 2,3-二羟基丁二酸二羟基丁二酸(酒石酸酒石酸)3-羧基羧基-3-羟基戊二酸羟基戊二酸(柠檬酸柠檬酸) 邻羟基苯甲酸邻羟基苯甲酸(水杨酸水杨酸) 3,4,5-三羟基苯甲酸三羟基苯甲酸(没食子酸没食子酸) HOOCCHCHCOOHOHOHCH3CHCOOHOHHOOCCH2CHCOOHOHOHOHCOOHHOHOOCCH2CH2COOHCOHCOOHOHCOOH46一、来源与制备一、来源与制备很多羟基酸存在于自然界，其合

36、成方法如下：很多羟基酸存在于自然界，其合成方法如下：1) 从羟基腈水解从羟基腈水解 CHCNOHH+RH(R)OCRH(R)CNOHCRH(R)COOH -羟基酸羟基酸RCHHOXH+CH2RCHCH2OHXKCNRCHCH2OHCNRCHCH2OHCOOH -羟基酸羟基酸472）从卤代酸水解）从卤代酸水解 3） 雷福尔马茨基雷福尔马茨基(Reformatsky) 反应反应是制备是制备-羟基酸酯和羟基酸酯和-羟基酸的重要方法之一羟基酸的重要方法之一 增加碳增加碳BrCH2COOC2H5Zn醚CH2COOC2H5ZnBrRCHOCH3COOHCl2PCH2COOHClCH2COOHOHH+H3O

37、+RCHCH2COOC2H5OZnBrRCHCH2COOHOH48有机锌试剂只与醛酮的羰基反应，不能用镁代替有机锌试剂只与醛酮的羰基反应，不能用镁代替锌，因有机镁试剂太活泼，与酯也发生反应。锌，因有机镁试剂太活泼，与酯也发生反应。4）通过羟醛缩合反应制备）通过羟醛缩合反应制备 -羟基酸羟基酸具有具有 -H的酯在二异丙醇锂（的酯在二异丙醇锂（LDA）作用下与醛）作用下与醛酮反应制备酮反应制备 -羟基酸酯羟基酸酯 2 RCH2CHOOH-RCH2CHCHCHOHORAg2ORCH2CHCHCOOHHOR选择性氧化495）内酯水解）内酯水解环酮通过过氧酸氧化处理得内酯环酮通过过氧酸氧化处理得内酯,水

38、解后制得羟基酸水解后制得羟基酸O过氧酸OOOH-Baeyer-Villiger 反应反应OHCOO-H+OHCOOH6）-羟基酸的合成羟基酸的合成将二元酸单酯的酯基还原成醇将二元酸单酯的酯基还原成醇 HOOC(CH2)nCOOC2H5HOOC(CH2)nCH2OHNa + C2H5OHH2O50补充补充 酸性酸性 由于羟基的吸电子诱导效应，醇酸的酸性比相应由于羟基的吸电子诱导效应，醇酸的酸性比相应的羧酸强。的羧酸强。邻位邻位的酸性比苯的酸性比苯甲酸甲酸强强；间位间位的增强甚微；的增强甚微；对位对位的酸性比苯的酸性比苯甲酸还甲酸还弱弱。二二 化学性质化学性质51邻位邻位:可以形成可以形成分子内氢

39、键分子内氢键，使得邻羟基苯甲酸，使得邻羟基苯甲酸负离子稳定，这样解离后的质子不易再和羧基负负离子稳定，这样解离后的质子不易再和羧基负离子结合，而使酸性增强。离子结合，而使酸性增强。OCOHOH OCOOH H+.间位间位：通过：通过诱导效应诱导效应(没有共轭效应没有共轭效应)起作用，起作用，使羧基负离子稳定，酸性增强，但因隔了使羧基负离子稳定，酸性增强，但因隔了3个碳个碳原子，影响减弱，酸性增强甚小。原子，影响减弱，酸性增强甚小。补充补充52CHOOOH对位对位：同时存在诱导效应（：同时存在诱导效应（-I）和共轭效应）和共轭效应（+C），其），其+C效应起主导作用效应起主导作用，羟基对羧基显示

40、，羟基对羧基显示供电子效应供电子效应,使酸性减小。使酸性减小。 2 脱水反应脱水反应 -羟基酸羟基酸受热时，分子间交叉脱水，形成受热时，分子间交叉脱水，形成交酯交酯。丙交酯丙交酯CH3CHOHOCOHOCH3CHOHOCHO.OOCH3CH3OH2O+补充补充53RCHCHCOOHOHH.RCHCHCOOH -羟基酸羟基酸受热时，分子内脱水生成受热时，分子内脱水生成 , -不饱和酸不饱和酸。 -羟基酸羟基酸分子中的羟基和羧基在常温下即可脱水分子中的羟基和羧基在常温下即可脱水生成五元环的生成五元环的 -内酯内酯。.CH2CH2CH2OCOOHH.OO -丁内酯丁内酯54 -内酯是稳定的中性化合物

41、，遇热的碱溶液能水解内酯是稳定的中性化合物，遇热的碱溶液能水解成成 -羟基酸盐。羟基酸盐。 OONaOH/H2OCH2CHCH2COONaOHCH3Note: -羟基酸也能脱水成六元环的羟基酸也能脱水成六元环的 -内酯，内酯，但比但比 -内酯较难生成。内酯较难生成。OOCH3H3C -甲基甲基- -戊内酯戊内酯OOH3CCH2CH3 -甲基甲基- -己内酯己内酯 55羟基处于羧基的邻位或对位的酚酸，加热易引起羟基处于羧基的邻位或对位的酚酸，加热易引起脱羧反应。脱羧反应。 3 脱羧反应脱羧反应 COOHRCHOH稀KMnO4RCHOCO2+H2O+RCOOHOCOOHRCOH稀KMnO4CO2+

42、H2O+RCORRCOOHOH200200220OHCO2+OHOHCOOHHOOHOHHOCO2+56 4 氧化反应氧化反应 羟基酸羰基酸 O H 重要的羟基酸重要的羟基酸(一一) 乳酸乳酸(二二) 酒石酸酒石酸酒石酸学名酒石酸学名2,3-二羟基丁二酸。二羟基丁二酸。(三三) 柠檬酸柠檬酸柠檬酸又名柠檬酸又名枸橼酸枸橼酸，学名，学名3-羧基羧基-3-羟基戊二酸。羟基戊二酸。C6H12O6乳酸杆菌COOHCH3CHOH工业上乳酸由糖经乳酸杆菌发酵制得。工业上乳酸由糖经乳酸杆菌发酵制得。乳酸乳酸葡萄糖葡萄糖补充补充57COOHOHOCOCH3CH3COOH+(CH3CO)2OH3PO4COOH阿司匹林具有解热、镇痛、抗血栓形成及抗风湿的阿司匹林具有解热、镇痛、抗血栓形成及抗风湿的作作用，刺激性较水杨酸小，是内服退热镇痛药。用，刺激性较水杨