正交实验法优选胃舒胶囊的制备工艺

1、    正交实验法优选胃舒胶囊的制备工艺        提要采用正交实验，以提取次数、加乙醇量、乙醇浓度、提取时间为考察因素，黄连总生物碱含量为考察指标；以提取次数、提取时间、加水量、药材粒度为考察因素，甘草次酸含量为考察指标，分别优选了胃舒胶囊制备过程中醇提和水提的工艺条件。结果，醇提工艺为用8倍量的70%乙醇提取2次，每次2 h；水提工艺为加9倍量的水，提取2次，两次2 h，药材粒度为310mm颗粒。关键词胃舒胶囊；正交实验法；黄连总生物碱；甘草次酸。中分类号：R 289

2、文献标识码：A文章编号：1007-5615(2000)03-0028-03 胃舒胶囊是由黄连、人参、白术、茯苓、甘草、延胡索等6味中药组成的治疗消化性溃疡的复方制剂。在选择制备工艺时，考虑到黄连、延胡索中主要有效成分生物碱溶于乙醇，采用了醇提处理；人参多糖、甘草次酸溶于水，白术、茯苓常规均水煎入药，采用了水提处理。笔者用正交实验法对胃舒胶囊制备工艺中醇提和水提分别进行的研究及筛选的最佳工艺。1材料及仪器黄连等6味中药饮片(购于石家庄市乐仁堂)；盐酸小檗碱与甘草次酸对照品(中国药品生物制品检定所)；薄层层析板(青岛海洋化工厂)；CS-930薄层扫描仪(日本岛津)；ACS-IEAS电子天平(北京菲

3、姆斯科技开发公司)；试验所用试剂均为分析纯。2正交实验设计与实验方法2.1醇提工艺对影响黄连、延胡索药材提取物收率的醇提次数(A)、加醇量(B)、乙醇浓度(C)、提取时间(D)等4个因素，分别取3个水平进行考察，因素水平组合见表1。表1醇提工艺因素水平表水平醇提次数(次)加醇量(相当于药材的倍数)醇浓度(%)提取时间(h)1166012287023310803     取黄连90 g，延胡索70 g，在平行操作的条件下，利用L9(34)正交表安排实验，回流提取，烘干。精密称取干膏0.2 g，按中国药典1990年版一部黄连项下含量测定方法测定黄连总生物碱的

4、含量，作为评价指标。2.2水提工艺对影响人参、 甘草提取物收率的煎煮次数(A)、煎煮时间(B)、加水量(C)、药材粒度(D)等4个因素，分别取3个水平考察，因素与水平组合见表2。 表2水提工艺因素水平表水平煎煮次数(次)煎煮时间(h)加水量(相当于药材的倍数)药材粒度1117饮片2229310 mm颗粒 3331113 mm颗粒      取人参60 g、甘草20 g在平行操作条件下，按L9(34)正交表安排实验。用分光光度法测定甘草次酸的含量，作为评价指标。 3.结果与分析3.1醇提工艺正交实验结果见表3。表3醇提工艺正交实验结果试验号醇提次数(A)加

5、醇量(B)醇浓度(C)提取时间(D)实验结果(黄连总生物碱含量g/100 g生药)1166012187023110803426703528801621060273680210.058386039310701Ri     由表3可知，以黄连药材总生物碱为考察指标时，4个因素的影响大小顺序为ACDB。直观分析得最佳工艺为A3B3C3D3。在诸因素中，与之差均明显小于与之差，为了实际生产中省工节能，采用A2B2C2D2为选定的组合条件。3.2水提工艺正交实验结果见表4。 表4水提工艺正交实验结果试验号煎煮次数(A)煎煮时间(B)加水量(C)药材粒度(D)甘草次

6、酸含量(g/100 g药材)1117饮片21291 3mm颗粒31311310mm颗粒4217310mm颗粒5229饮片623111 3mm颗粒73171 3mm颗粒8329310mm颗粒93311饮片Ri     由表4可知，以甘草次酸含量为考察指标时，4个因素的影响大小为ADBC。直观分析表明：最佳工艺为A3B3C3D3。在诸因素中，与之差均明显小于与之差，为了实际生产中省工节能，采用A2B2C2D2为选定的组合条件。3.3验证实验取黄连45 g、延胡索35 g，按最佳组合条件和选定组合条件重复试验，结果见表5。 表5醇提工艺验证试验结果试验号工艺条

7、件黄连总生物碱含量(g/100 g黄连药材)平均值出膏率(%)平均值1A2B2C2D22A2B2C2D23A2B2C2D2     取人参20 g、甘草10 g，按选定水提工艺条件ABCD重复实验，结果见表6。 表6水提验证试验结果试验号工艺条件甘草次酸含量(g/100 g甘草药材)平均值出膏率(%)平均值1A2B2C2D22A2B2C2D23A2B2C2D2     表5、表6显示，所考察的有效成分及出膏率数据稳定，证明选定工艺条件合理可行。 4小结4.1胃舒胶囊优选工艺流程黄连、延胡索碎断为310 mm颗粒，加

8、8倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2 h，提取液回收乙醇，备用。人参、白术、茯苓、甘草碎断为310 mm颗粒，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2 h，合并提取液。与黄连、延胡索提取液混合，浓缩为1.201.25(60°C热测)清膏。7080°C烘干，粉成60目粉，装0号胶囊，即得。4.2文献报道甘草中的主要成分甘草次酸对幽门结扎性溃疡有明显抑制作用，能明显减少胃液容量、游离酸度、总酸度，抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。故水提工艺优选时以甘草次酸为指标。由表4可知，加水量对其含量影响最小，为简化操作，将白术、茯苓、人参一并水提，加水量为药材总量的9倍。河北医科大学中医学院课题9801号白霞(河北医科大