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文档简介
1、精选优质文档-倾情为你奉上免疫学复习题解答1. 免疫学发展史上的重大发现及其意义? 免疫学发展经历的阶段:(一)经验免疫学时期(17世纪-19世纪) Jenner接种牛痘预防天花(2) 经典免疫学时期(19世纪中叶-20世纪中叶):1、1876年后,疫苗的发展和使用,预防多种传染病;2、1900年后,抗原抗体的相继发现,揭示出“抗原诱导抗体的产生”这一免疫学根本问题;3、1957年后,细胞免疫学兴起;4、1977年后,分子免疫学得到发(三)近代和现代免疫学时期(自20世纪中叶至今)进入后基因时代,从功能基因入手,研究免疫应答与分子耐受机制,及新型疫苗的设计研制。2. 免疫学与生命科学其他学科的
2、关系? 免疫学的发展及向医学等个学科的渗透,产生了许多免疫学分支学科和交叉学科,如免疫理学、免疫遗传学、免疫药理学、免疫毒理学、神经免疫学、肿瘤免疫学、移植免疫学、临床免疫学等这些学科极大地促进了现代生物学和医学的发展。免疫学的发展必将在恶性肿瘤的防治、器官移植、传染病的防治、免疫性疾病的防治、生殖的控制以及延缓衰老等方面推动医学的进步。目前免疫学在医学研究中的应用有:疫苗的制备;基于免疫应答及免疫耐受的特异性为基础的特异性治疗方案;抗体cDNA表达文库、噬菌体显示文库及蛋白质组学的开发利用;免疫药物的开发等。在生物学方面,免疫系统对自己与非己的识别、信息的传递、MHC基因、免疫球蛋白基因的遗
3、传表达等方面的研究都大大丰富了分子生物学的研究内容,促进了对真核生物基因结构和表达调控模式的认识。免疫学技术的发展,特别是抗体的应用给生物学科的发展带来了突破性的变革,如血清学法、免疫荧光标记技术、免疫酶标记技术、免疫印迹等技术在生物学上得到广泛应用。总之,免疫学带动了多学科的发展,多学科的交叉又促进了免疫学的发展。3. 简述免疫系统的组成。 免疫系统:1、免疫器官:中枢(胸腺、骨髓);外周(淋巴结、脾脏、皮肤淋巴组织、粘膜淋巴样组织)2、免疫细胞:淋巴细胞(B细胞、T细胞、NK细胞)、单核细胞、巨噬细胞、辅助细胞、粒细胞、树突细胞、朗格汉斯细胞;3、免疫分子:抗体、补体、细胞因子、MHC分子
4、、CD分子。4. 免疫系统对动物的生存与健康有何意义? 免疫系统有三大基本功能: 1、免疫防御:免疫防御是针对外来抗原的一种免疫保护作用,在正常情况下可保护机体不受病原体的感染。过高可引起超敏反应,过低可引起免疫缺陷,容易导致机会感染。 2、免疫稳定:清除体内出现的变性、衰老和死亡细胞,维持体内环境相对稳定。如果这种功能发生紊乱,易得自身免疫病。 3、免疫监视:机体免疫系统具有识别、清除突变细胞和持续性感染细胞的功能。如免疫监视功能低下,可出现癌变或持续性感染5. 中枢淋巴器官和外周淋巴器官在功能上有何重要区别? 中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所: 骨髓的功能:1、各类血细胞
5、和免疫细胞发生的场所;2、B细胞分化成熟的场所;3、 再次体液免疫应答发 生的主要部位 胸腺的功能:1、T细胞分化、成熟的场所;2、免疫调节3、自身耐受的建立与维持外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所,也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位: 淋巴结的功能:1、TB细胞定居的场所;2、免疫应答发生的场所;3、参与淋巴细胞再循环4、过滤作用(过滤 淋巴液) 脾的功能:1、TB细胞定居的场所;2、免疫应答发生的场所;3、合成某些生物活性物质(如补体成分等);4、 过滤作用(过滤血液) 黏膜淋巴样组织:M细胞转运抗原、B细胞分泌可溶性抗体sIgA6. 哪些免疫细胞有呈递抗原的功能
6、?抗原呈递与哪些分子的功能有关? 单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突状细胞、内皮细胞等,他们都可归为抗原呈递细胞(APC),能加工处理抗原并能将抗原肽通过MHC分子复合物表位形式呈递抗原信息。APC将胞质内自身产生的或者摄取入细胞的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段,使之与MHC分子结合,以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面;在APC与T细胞接触的过程中,表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞识别,APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体,CD4分子与MHCII分子结合,CD8分子与MHCI结合,增加了T细胞与相
7、关分子结合的敏感性与牢固性;细胞表面的黏附分子(如ICAM-1、ICAM-3等)及其配体(LFA-1等)介导了细胞之间的接触;CD28/B7结合形成第二信号;一些相关的细胞因子也发挥着作用。7. TCR和抗体的抗原识别机制有何不同?TCR的抗原识别是对氨基酸序列的识别,抗原肽的一个氨基酸的变更或移换位置即可改变其原来的抗原特性,而不被原来的TCR识别;抗体对抗原的识别表现为对抗原肽的空间构象或氨基酸序列的识别,抗原构象或氨基酸序列的改变都可能使抗体特异性结合的特性发生改变。抗原与抗体能特异性结合是基于抗原决定簇和抗体超变区分子间的结构互补与亲和性,而非共价结合,这种特性是由抗原、抗体分子空间构
8、型决定的。除两者分子构型高度互补外抗原表位核抗体超变区必须密切接触,才有足够亲和力。 TCR为异源二聚体,属于IgSF,和Ig一样其抗原特异性存在于可变区。V区含有三个超变区,也称结构互补区(CDR1、CDR2、CDR3)8. MHC-I类分子和MHC-II类分子的结构、功能及表达情况有哪些不同? 分子组成空间结构表达部位功能重链(链)、2-m五个主要结构域1、2构成抗原结合槽3、2-m构成Ig样区所有有核细胞表面识别呈递内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用链、链跨膜区、胞质区1、1构成抗原结合槽抗原呈递细胞、B细胞、活化的T细胞表面识别提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD
9、4结合,对Th的识别起限制作用9. T细胞表位基序与MHC多态性之间有何联系? T细胞表位有众多CD分子(包括TCR、CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28等)在T细胞活化过程中起着重要的作用,MHC以其产物结合并呈递抗原肽供TCR识别,分为I II两类。TCR特异性识别并结合抗原肽-MHC-分子复合物,CD4、CD8为辅助受体,介导黏附和信号转导。其中,CD4是由一条肽构成的跨膜蛋白,胞外区有4个Ig折叠样结构域,其中远膜端的两个结构域能够与MHCII类分子的2结构域结合;CD8由和两条链构成,胞外区个含有一个Ig折叠样结构域,能与MHCI类分子的3功能区结合。CD4、CD8分子
10、除了辅助TCR识别抗原外,还参与TCR识别抗原所产生的活化信号转导过程。10. 简述吞噬细胞杀伤被吞噬微生物的机制。 吞噬细胞杀伤被吞噬微生物的作用机制可分为两大系统:A、 氧依赖性杀菌系统 在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发激活细胞膜上NADPI氧化酶、NADPII氧化酶使氧分子活化生成超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢、单线态氧等活性氧,具有很强的氧化作用及细胞毒性作用对病原体直接杀伤;诱导产生一氧化氮合成酶生成胍氨酸及NO。B、 氧非依赖杀菌系统 吞噬溶酶体形成后,其内糖酵解作用增强,积累乳酸降低PH,酸性环境可杀/抑菌;溶酶体内溶菌酶、铁乳蛋白、防御素等分解消化菌体11. 比较补体通过多条途径
11、活化的异同及生物学意义? 经典途径凝集素途径旁路途径不同点参与组分C1q、C1r、C1s、C2、C4MBL、MASP-1、MASP-2B因子、D因子、P因子起始物抗原抗体复合物病原微生物表面甘露糖残基细菌、G-内毒素、酵母多糖、葡聚糖活化顺序依次活化C1q、C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3转化酶()C5转化酶()依次活化MASP、C2、C4、C3,形成C3转化酶()、C5转化酶()活化C3b、B因子、D因子、备解素P、C3,形成旁路途径C3转化酶(PC),同时存在C3b的级联放大机制,进而活化C5转化酶(PC)是否依赖抗体是否否参与的免疫反应特异性的体液免疫天然免疫天然免疫相同点参与
12、组分共同的固有成分C3,共同的末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9共同的末端效应形成C5转化酶把C5裂解成C5a和C5b,若补体激活发生在脂质双层上,则C5b与C6、C7、C8、C9形成膜攻击复合物(MAC);若发生在血清中,则与S蛋白结合形成无溶细胞活性的物质。补体系统生物学意义:1、溶解细胞、细菌、病毒(在靶细胞表面形成攻膜复合体导致靶细胞裂解);2、调理作用(C3b、C4b等是重要的调理素,可促进吞噬细胞的吞噬作用);3、趋化性、免疫吸附、引起炎症反应。12. 什么是PAMP?与固有免疫系统识别的“危险信号”有何关系? 病原模式分子PAMP是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的分子
13、结构,主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分支杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖、细菌或病毒的非甲基化CpG DNA以及病毒dsRNA/ssRNA等。PAMP是固有免疫系统是别的一种“危险信号”,此外免疫应答的分子模式还有DAMP(损伤相关分子模式)、SAMP(应激相关分子模式),它们均可启用表面模式识别受体PRR及RAG受体,区分自身与非己成分,引起信号转导启动免疫应答13. 什么是固有体液免疫应答?其主要免疫生物学效应是什么?固有体液免疫应答中参与的固有体液免疫分子主要包括补体系统、细胞因子、防御素、溶菌酶等。补体系统 是固有体液免疫应答中最重要的一类免疫效应分子
14、,可通过胖路途径、MBL途径迅速激活补体系统并由此产生溶菌或病毒溶解作用,一些补体裂解产物(如C3a、C5a)具有趋化和至炎作用。细胞因子 IFN-/、IFN-具抗病毒作用;IL-1、IL-6、IL-8、MCP-1等细胞因子使局部血管扩展、募集吞噬细胞、介导炎症、刺激肝细胞合成分泌急性期蛋白;作用于下丘脑体温调节中枢引起发热。防御素 对细菌、真菌和某些有包膜的病毒具有直接杀伤作用溶菌酶 裂解G+菌细胞壁中的-1,4糖苷键,导致菌细胞溶解14. 主要的固有免疫细胞有哪些?其主要生物学功能各是什么? 主要的固有免疫细胞包括:吞噬细胞(中性粒细胞和单核吞噬细胞)、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、
15、T细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。吞噬细胞:吞噬杀菌、抗原加工呈递; NK细胞:杀伤肿瘤、病毒或包内寄生菌感染的靶细胞,分泌IFN-、IL-2、TNF等细胞因子发挥免疫调节作用; T细胞:是执行非特异免疫的T细胞杀伤靶细胞、分泌多种细胞因子参与免疫调节; NKT细胞:非特异性杀伤肿瘤、病毒或包内寄生菌感染的靶细胞,分泌IL-4、IFN-、MCP-1等细胞因子参与免疫调节和介导炎症反应; B1细胞:产生IgM为主的低亲和力抗体15. 作为抗原要具备哪些基本条件? 抗原有两个重要特性:免疫原性(抗原刺激机体产生免疫应答,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力)、抗原性(抗原与其所
16、诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性相结合的能力)。 抗原主要性质有:一、异物性 化学结构与宿主本身成分相异,或机体未成熟免疫细胞未接触的物质;二、特 异性 指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。16. 简述五种Ig分子的基本结构和功能的异同。 共同点:B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白;具有类似的化学结构:具有2条重链和2条轻链,具有可变区恒定区。不同点比较:IgGIgMIgAIgDIgE形式单体单体膜结合型五聚体分泌型单体sIgA为二聚体单体单体含量75%80%5%10%10%15%低极低分布广泛分布可穿过胎盘
17、屏障mIgM存在于B细胞表面分泌型在血液中单体存在于血清中sIgA分泌至外分泌液血清IgDmIgD由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌功能再次免疫应答最主要的抗体通过经典途径活化补体与吞噬细胞NK细胞表面Fc受体结合发挥调理作用初次体液免疫应答最早产生的抗体易激活补体外分泌液主要抗体,参与黏膜局部免疫B细胞分化成熟的标志与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合引起I型超敏应抗寄生虫17. 试述抗体分子多样性产生的机制。a、 胚胎细胞的V-J或V-D-J重排 胚系免疫球蛋白基因在B细胞发育分化过程中的重排是抗体多样性的主要来源。重链基因片段有500种以上的VH基因,4个JH和20个D片段,在重排过程中VH、D和J
18、H之间的组合是随机的;在连接酶进行连接时,两种基因的识别序列有不同程度的丢失或移位,从而改变编码的氨基酸类别;在识别序列切开之后连接前,还可能受到外切酶和聚合酶的作用,添加部分核苷酸序列(既N区插入)b、体细胞突变 体细胞突变在B细胞内发生频率很高,只改变VJ或VDJ单个片段的个别核苷酸,从而导致免疫球蛋白的特异性变化c、L连和H链的随机配对 18. 什么是Fc受体?其功能是什么? 能与免疫球蛋白的Fc段结合的受体称为Fc受体,广泛存在于B淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、活化T细胞等表面。此受体与游离的Ig结合力弱易解离,但与已和抗原结合的IgG复合物或聚合的IgG分子的Fc段结合牢
19、固,激活相应细胞发挥功能:抗原抗体特异性结合后,暴露抗体Fc段补体结合位点,从而通过经典途径激活补体系统;与吞噬细胞或中性粒细胞Fc受体结合,促进吞噬作用;通过抗原依赖的细胞介导的细胞毒作用,Fc段结合NK细胞相应受体杀伤抗体结合的靶细胞;IgE通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞包面高亲和力IgE Fc受体结合,并使其致敏。19. 试比较内源性抗原及外源性抗原加工、呈递及效应过程的差异。 抗原来源内源性抗原外源性抗原加工呈递途径MHC类分子途径MHC类分子途径抗原降解的胞内位置胞质蛋白酶体内体、溶酶体抗原与MHC分子结合部位内质网溶酶体及内体中MC提呈抗原多肽的MHC分子MHC类分子MHC类分
20、子伴侣分子TAP、钙联素Ii链、钙联素处理和提呈抗原的细胞所有有核细胞专职性抗原呈递细胞识别和应答细胞CD8+T细胞(主要是CTL)CD4+T细胞(主要是Th)20. T细胞介导的免疫杀伤与抗体介导的免疫杀伤各有哪些途径? T细胞介导的免疫杀伤主要形式有:CTL细胞与靶细胞特异性结合,通过穿孔素/颗粒酶途径、Fas/FasL途径致死性攻击;Th细胞释放淋巴因子,是免疫效应扩大和增强。抗体介导的免疫杀伤途径有:抗原抗体特异性结合后,暴露抗体Fc段补体结合位点,从而通过经典途径激活补体系统;与吞噬细胞或中性粒细胞Fc受体结合,促进吞噬作用;通过抗原依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤抗体结合的靶细胞21
21、. 细胞因子的种类与功能及主要由哪些细胞分泌? 细胞因子是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学功能,主要分为六大类:白细胞介素 IL1IL29, 主要由单核细胞、活化T细胞、淋巴细胞等产生, 在趋化作用、炎症反应、免疫调节 等方面起重要作用干扰素(IFN) 一组诱导细胞抗病毒感染的蛋白质,可分为I型和II型分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞 产生,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用肿瘤坏死因子超家族(TNFSF) 能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。分为TNF-/和淋巴毒素,由巨噬细胞、 T细胞、成纤维细胞产生集落刺激因子(CSF) 能刺激多能造血干细胞和不同
22、发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,由T细胞、上皮细胞、纤维母细胞等产生,有:GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,SCF,TPO等趋化因子家族 分类C亚家族 CC亚家族 CXC亚家族 CX3C亚家族,功能是招募血液中的单核细胞、 中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位生长因子(GF) 具有刺激细胞生长作用,包括转化生长因子-(TGF-)、表皮细胞生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)等。22简述免疫耐受产生的方式与意义? 免疫耐受主要机制包括中枢耐受、外周耐受:一、中枢耐受 T细胞及B细胞分别在
23、胸腺及骨髓微环境中发育,此间进行阴性选择,启动细胞凋亡,致克隆消除,以减少出生后自身免疫病的发生。诱导中枢耐受的抗原:1)体内各组织细胞普遍存在的抗原;2)组织特异性抗原:如部分内分泌相关蛋白,胰岛素、甲状腺球蛋白可表达于胸腺髓质上皮细胞。二、外周耐受1)克隆清除及免疫忽视克隆清除 指体内某些组织特异性抗原浓度很高,且外周存在对其有高亲和力的T细胞克隆,一旦与抗原接触后,可经APC提呈,但因这些未经活化的APC表达较少的协同刺激分子,不能产生第二信号,致使此类被自身抗原活化的T细胞发生凋亡,而被克隆清除。免疫忽视 指体内某些组织特异性抗原浓度低,或外周存在的T细胞克隆对其亲和力低,虽由活化的A
24、PC提呈,因缺乏第一信号,不足以活化T细胞,表现为自身组织特异性抗原与自身应答性T细胞克隆并存状态,在正常情况下不引起自身免疫病,称为免疫忽视。2)克隆无能及不活化 绝大多数组织特异性抗原浓度太低,不足以活化相应的T细胞。当抗原浓度适宜,自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I自身Ag复合物接触,产生第一信号,但无第二信号,细胞不能充分活化,导致细胞克隆处于无能或不活化状态。3) 免疫调节(抑制)细胞的作用 调节性T细胞(Tr):CD4+CD25+T,具有负调节作用,通过细胞间的直接作用,抑制CD8+、CD4+T细胞的应答。后天诱导Tr细胞和其他类型T细胞,通过分泌IL-10、TGF-,抑制iDC的成熟,抑制Th1、CTL的功
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