级空调净化系统验证方案1

1、固体制剂车间空调净化系统再验证文件验证实施时间 验证报告时间 再验证时间 归档日期：CKP验证方案方案批准时间方案实施时间二零一一年编号Q/CKP-T-YF-X-007-00页数第1页/共7页生效日期题 目固体制剂车间空调 净化系统再验证 方案颁发部门GMP、公室起草人及起草日期审核人及审核日期审核人及审核日期批准人及批准日期分发部门 质量管理部、工程部、生产部1目的：验证空调净化系统的运行、性能是否符合药品生产要求，车间内洁净室（区） 洁净度是否符合D级洁净要求。2范围：固体制剂剂车间的空调净化系统验证。3 责任：验证领导小组、验证项目小组。4万案：4.1 概述：按GMP寸固体制剂洁净生产区

2、的要求，我公司固体制剂生产车间洁净室（区）洁净级 别设定为D级。粉尘大的房间相对负压设置，并设置除尘系统集尘除尘和直接排放室外。 空调净化系统是由空气处理装置、空气输送装置和空气分配装置等组成的一个完整的系 统，该系统能够对空气进行冷却、加热、加湿、干燥、净化和消毒处理。我公司固体制剂 车间空调净化系统主要包括：空调机组（型号分别为ZKW-60ZKW-20 ZKW-10 ZKW-15）、风管、除尘系统等几个主要部分。空调器的冷源由螺杆式制冷机提供，臭氧发生器用于系 统消毒。工艺流程图如下：4.2中效过滤器送风口咼效使用点过滤器均流V送风（风机）4加湿V二次加热 丿/WI丿 lij臭氧消毒 一次

3、加热中效过滤器回风 混合*粗效过滤器验证标准：空气温度为：18-26°C,空气相对湿度45-65%。 洁净度要求有差别的房间对外压差应符合要求。表冷题目固体制剂车间空调净化系统 再验证方案编号Q/CKP-T-YF-X-007-00页数第2页/共7页洁净级别相同的相邻房间洁净室与室外产尘大的的操作间> 5Pa,并有梯度> 10Pa保持相对负压423 空气流动速度达到房间的换气次数要求洁净级别换气次数D级> 15 次/h424 空气洁净度要求洁净级别悬浮粒子最大允许数/m3 （静态）> 0.5 卩 m> 5卩mD级<29000沉降菌数/皿< 10

4、cfu/ 皿4.3 验证依据药品生产质量管理规范（98年修订） 药品生产验证指南（2003年版）中国药典2010年版4.4风险评估确定验证的范围及内容验证项目是否影响空气净化 效果判定（是、否）确认及验证的范围内容可接受的标准运行 确认是咼效过滤器检漏不超过3.5个/I咼效过滤器的风速出口处的平面风速应0.35m/s风机的转速、电流、电压转速:1450r/mi n （变频调速），电流：78A,电压：AC380V过滤器的压差（初阻力）> 10Pa冷冻水送水压力 温度> 1.6MPa5-15 C冷冻水回水温度40-55 C蒸汽压力v 0.2MPa题目固体制剂车间空调净化系统 再验证方案

5、编号Q/CKP-T-YF-X-007-00页数第3页/共7页验证 项目是否影响空气净化 效果判定（是、否）确认及验证的范围内容可接受的标准运行 确认是送、回风温度送风：14 C ,回风:26 C性能 确认是风量测试及换气次数的计 算使用风量按其额定风量 60%- 80% 选定.换气次数应15次/h。房间静压差测定静压差绝对值5Pa,洁净室与非 洁净室的压差应10Pa房间温湿度测定除干燥室温度控制在18-30 C,相 对湿度控制在10-45%外，其余房 间温度控制在1826C、相度控 制在4565%悬浮粒子数测定> 5um < 29000 个> 0.5um：w个微生物的测定&l

6、t; 10cfu/ 皿4.5验证小组人员及职责小组职务岗位责任组长工程部长审疋确认方案、组织头施组员设备员/维修工编制确认方案、收集整理确认数据、汇总编 写确认报告车间主管协助起早方案、报告，组织车间人员参与头 施确认设备主管审核确认方案，现场指导实施QA主管审核确认方案，监控方案现场实施设备操作员按本方案实施操作4.5 验证步骤及方法4.5.1 测试仪器的较准情况在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态、参数和冷热介质的 物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等要进行大量的工作，将测得的数据与设计数 据进行比较判断是否符合标准设计要求。而物理参数的测定需要通过准确的仪器、仪表

7、来题目固体制剂车间空调净化系统 再验证方案编号Q/CKP-T-YF-X-007-00页数第4页/共7页完成，所以我们要对空气净化系统监测所用的仪器、仪表进行校准确认，所需文件资料的确认。见附表1、附表2。4.5.2 HVAC系统的运行确认：HVA（系统的运行确认是为证明HVAC系统运行一年后，其运行效能能否仍满足生产工 艺要求。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘 机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。4.5.2.1 高效过滤器检漏试验测试部位：过滤器的滤材；测试范围：对于所有高效过滤器，均进行现场扫描巡检。检测程序：用微粒测定仪的采样头扫描过滤器的出

8、风侧。采样头离过滤器距离约2cm沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于 5cm/秒。当微粒测定仪读数超过3.5个/I时，表 明泄漏量超标，需要修补或更换。用胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。见附表3.4.5.2.2 空调设备的检查确认项目：风机的转速、电流、电压：转速：1450r/min （变频调速）,电流：78A,电压：AC380V 过滤器的压差（初阻力）：10Pa盘管进出口压力、温度等。冷冻水送水压力、温度：1.6MPa； 5-15 C；冷冻水回水温度：40-55 C；蒸汽压力：v 0.2MP&4.5.2.3 高效过滤器的风速测定：高效过滤器的风速是指高效出口处的平均风速。测试仪器

9、：热球风速仪和测定支架。风量检测前，必须首先检查风机运行是否正常，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡）。操作要求：在高效出风口处，按最少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。可接受标准：出口处的平均风速应0.35m/s。将结果及评价汇总于验证报告中。4.5.3 性能确认：HVAC系统运行确认完成后，应对 HVAC系统进行性能确认。进行性能确 认的目的是确认HVAC系统在验证连续周期内洁净度符合设计标准及生产工艺的要求，从 而确定再验证周期。性能验证条件：生产车间静态下洁净室（区）清洁处理后，系统进行自净30分钟并臭氧消毒，进行测试确认。性能确认周期：HVA係统性能确认分为3个周期

10、，悬浮粒子数每个周期10天，共验 证30天；微生物每个周期7天，共验证21天；计划2011年7月3日至2011年8月1日完成。内容包括：风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试等。题目固体制剂车间空调净化系统 再验证方案编号Q/CKP-T-YF-X-007-00页数第5页/共7页4.531风量测试及换气次数的计算：进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。测试仪器：热球式风速仪。送风量：在送风口按最少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风 速。以风口平均风速乘以风口截面积确定风量。送风口平均风速各测量点风速之和测量点数送风口风量 （m3/h） =平均风速（

11、m/s）风口通风面积（m2） 3600将风量测定结果记录，汇总于验证报告中。换气次数的计算：根据测得的送风量、房间容积计算换气次数。目的是确认洁净室换气次数能否达到标 准要求的换气次数。计算方法：L1L2 LnA x Hn 换气次数（次/h ）式中L 1, L2, Ln房间各送风口的送风量A房间面积H房间高度可接受标准：使用风量按其额定风量 60%- 80%选定。换气次数应15次/h。4.5.3.2 房间静压差测定：在风量测定后进行房间静压差测定。目的是查明洁净室和相邻房间或外界及洁净室与 走廊之间是否按要求保持必须的相对正压或负压。测试仪表：压差计。测试时空调系统应处于连续的运行状态，洁净区

12、所有的门应关闭，测试时不允许有人 穿越房间。为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，随时观察安装在墙上的压差计压力 变化情况，并读数记录。可接受标准：称量、粉碎过筛、湿法制粒、整粒、批混室、压片、胶囊填充与相邻洁净室或走廊之 间应相对负压，静压差绝对值5Pa,洁净室与非洁净室的压差应10Pa。将结果及评价汇总于验证报告中。并根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符题目固体制剂车间空调净化系统 再验证方案编号Q/CKP-T-YF-X-007-00页数第6页/共7页合设计标准要求。4.533房间温湿度测定：进行房间温湿度测定的目的是确认 HVAC系统温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。

13、测试仪器：温度、湿度测定仪器：温湿度表。测点分布：温度、相对湿度的测点应放在洁净室的中心点。测试条件：空调系统连续运行 2小时以上，使空气平衡结束后进行。温湿度计在测试 前应经校正合格。可接受标准：除干燥室温度控制在 18-30 C,相对湿度控制在10-45%外，其余房间温度控 制在1826C、相对湿度控制在 4565%在洁净厂房温度和相对湿度的监测过程中，若发现结果超出规定的范围，应及时检查 原因，必要时对空调系统进行调整。将结果及评价汇总于验证报告中。4.5.3.4悬浮粒子数和微生物数的测定：4.5.3.4.1 悬浮粒子数测定：测试条件：参照国家标准 GB/T16292-1996医药工业洁

14、净室（区）悬浮粒子的测试方 法进行。各房间清洁消毒后，系统自净 30分钟，对洁净室（区）空气中的悬浮粒子数 进行测定。测定仪器：尘埃粒子计数器。采样点与次数：采样点结合房间面积确认，每点采样2次，自动计数，计算平均值。可接受标准：符合洁净级别为 D级对悬浮粒子数的要求。悬浮粒子数：> 5um < 29000个> 0.5um：w个将检查情况记录并汇总验证报告中。4.5.3.4.2 微生物的测定：微生物测定的目的是确定浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，以此来判断洁净 室（区）的洁净度是否符合要求。使用培养皿型号：55mm玻璃培养皿。培养基.规定培养基采样数：每一洁净室（区）放

15、 2只皿采样或根据房间面积大小增加采样点。依据医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法进行测试。将干燥灭菌的培养皿在洁净室（区）规定采样位置暴露 30分钟，采集微生物粒子，然 后盖上皿盖，30-35 C培养72小时，计数判断。题目固体制剂车间空调净化系统 再验证方案编号Q/CKP-T-YF-X-007-00页数第7页/共7页可接受标准：培养72小时后，计数微生物 CFU应w 10cfu/皿。若在连续运行的3个周期中，悬浮粒子数、微生物数、压差及温湿度控制均符合设计 要求及洁净区级别标准要求，可判定系统通过性能确认。若连续运行的三个周期内出现压 差及温湿度控制不符合要求，则调试系统重新测试。若三个周期

16、内悬浮粒子数、微生物的 检测不符合要求，则缩短验证周期重新验证。将测试数据结果记录，汇总于验证报告中。4.6 验证实施时间：分3个周期，悬浮粒子数每个周期10天，共验证30天；微生物每 个周期7天，共验证21天；计划2011年7月3日至2011年8月1日完成。4.7 验证实施情况4.7.1 验证方案批准后，对主要验证小组成员应进行培训，并做好人员培训记录，确保 验证的顺利实施。4.7.2 异常情况处理程序：在验证过程中，应严格按照使用操作规程、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。（附表9:异常情况处理记录）应按下列程序进行处理：4.7.2.1 待系统稳定后，重新检测。4.722 必要时

17、，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。4.723 若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系 统进行处理。4.8 验证方案如有变更执行变更控制流程，车间主管提出申请，质量管理部审核意见后 报验证领导小组审批，见附表10,验证方案变更审批表。4.9 验证实施结束，验证小组收集各项验证试验结果，分析评价，集体讨论，起草验证 报告，作出正确结论，填写验证结果审查表，见附表 11,报验证领导小组审批，出具审批 意见，并确定再验证周期。颁发验证合格证书。年 月 日4.9 报验证领导小组审批，出具审批意见，并确定验证周期，颁发验证合格证书4.10附件：验证填写记录

18、附表1.仪表校验情况序号仪器仪表名称校验情况校验周期1温湿度表2风速仪3压差计4悬浮粒子计数器5浮游菌米样仪器6噪声计7数字照度计结论检查人及日期确认人及日期附表2确认验证所需文件资料序号资料名称编号有“无x1组合式空调系统元好标准Q/CKP-W-SB(GT)-015-002组合式空调系统使用标准操作规程Q/CKP-W-SB(GT)-115-003RHSBW450型1冷水机组使用标准操作规程Q/CKP-W-SB(GT)-116-004组合式空调系统清洁标准操作规程Q/CKP-W-SB(GT)-232-005JYQ-01A型浮游菌米样器使用标准操作规程Q/CKP-W-SB-150-006大容量尘

19、埃粒子米样器使用标准操作规程Q/CKP-W-SB-141-007ZRQF型系列智能风速计使用标准操作规程Q/CKP-W-SB-140-008洁净区环境监控管理规程Q/CKP-M-ZB-019-009悬浮粒子监测标准操作规程Q/CKP-W-ZK-001-0010风速测试标准操作规程Q/CKP-W-ZK-002-0011沉降菌监测标准操作规程Q/CKP-W-ZK-003-0012浮游菌监测标准操作规程Q/CKP-W-ZK-004-00结论检查人及日期:确认人及日期检测仪器微粒测定仪检测方法检测标准不超过3.5个/I房间咼效过滤器编号泄漏点编号泄漏点位置修补方法修补结果综合评价12345678910

20、11121314151617附表3 HVAC系统高效过滤器检漏试验记录及评价检查人:年确认人:年月月日日附表4 HVAC系统空调器操作参数检测记录检测项目设计要求检测结果日期检杳人确认人风机转速、 电流、电压转速：1450r/mi n（变频调速），电流：78A,电压：AC380V月 日过滤器 压差> 10Pa月 日冷冻水送水压力、温度1.6MPa； 5-15 C月 日冷冻水回水 温度40-55 C月 日蒸汽压力v 0.2MPa月 日送、回风温度送风:14 C ,回 风:26 C月 日检测仪器检测方法检测标准出口处的平面风速应0.35m/s高效风口编号测点编号/检测数据（m/s）12345

21、平均风速结果及评价附表5. HVAC系统高效过滤器风速测定及评价记录检查人:年 月 日确认人:年 月日附表6. HVAC系统高效过滤器风量测定及换气次数计算（房间高度3m）。使用风量按其额定风量60%-80%选定，换气次数应15次/h。房间名称平均风速m/s风口风量mf/h房间风量m/h房间面积m换气次数（次/h ）二次更鞋17.99女一次更衣室24.57男二次更衣室13.70缓冲室8.79晾片室20.57溶胶室40.00软囊称量室21.12粉筛前室10.09粉筛室20.63称量至16.72原辅料暂存室41.19外清室8.22缓冲室5.43容器具清洗室17.6容器具存放室27.53收衣至5.75整衣至5.95洗衣至12.46胶囊填充室65.23干燥室17.59缓冲室13.82配制室18.32称量至9.66清洁工具间16.73存内包材室39.76塑瓶包装36.84（续表）铝塑包装二 室17.53铝塑包装一 室19.8拣丸室19.8晾丸室6.5洗丸室12.65缓冲室4.00模具一室8.36洁净走廊K1164.3批混室52.4湿法制粒室45.21包衣至25.76配浆室6.32压片前室10.05压片一至19.05压片二室16.51胶囊填充前 室10.28胶囊填充一 室22.27胶囊填充二 室20.27辅助用品室13.84一步制粒室40.39冲浆室6.5