二氢吡啶类钙通道阻滞药物的

1、第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析80k药物分析班 二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP)钙通道阻滞药物，也称钙拮抗剂（calcium antagonist），是目前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。自从第一个DHP类的代表药物硝苯地平上市以来，至今已有数十个品种。第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质第二节 鉴别实验第三节 有关物质的检查第四节 含量测定 第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质R5R4NCH3R1COOR3R2OOCH123456一、结构1,4-二氢吡啶环是必要的，N1上不宜取代C4位常为苯环或芳杂环

2、取代苯环邻间位有吸电子基团时活性增大3,5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同时活性增大 ，同时具有立体选择性二、主要的理化性质NO2NCH3H3CCOOCH3H3COOCH硝苯地平1、二氢吡啶环的还原性：、二氢吡啶环的还原性：利用其还原性可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测定2、硝基的氧化性：、硝基的氧化性：硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别3、二氢吡啶环氨基质子解离性、二氢吡啶环氨基质子解离性:与碱作用时，二氢吡啶环1,4-位氢均可发生解离，形成p-共轭而发生颜色变化，利用该反应可以鉴别本类药物二、主要的理化性质NO2NCH3H3CCOOCH3

3、H3COOCH硝苯地平4、稳定性：、稳定性：遇光极不稳定，易发生光化学歧化反应，因此该类药物的分析应避光操作，同时应检查引入的特殊杂质5、旋光性：、旋光性：C4位多为手型碳原子，具有旋光性，但临床所用药物大多为消旋体6、吸收光谱特性：、吸收光谱特性：具有芳环，在紫外光区有特征吸收。此外，本类药物均具有特征的红外光谱第二节 鉴别实验一、化学鉴别法（一）与亚铁盐反应二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。示例1：ChP 2010尼莫地平的鉴别：取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢

4、氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。一、化学鉴别法（二）与氢氧化钠试液反应示例2：ChP2010硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。（三）沉淀反应1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。示例3：ChP2010尼莫地平注射液的鉴别： 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。一、化学鉴别法（四）重氮化-偶合反应二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，

5、酸性条件下被锌粉还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。 BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).二 、分光光度法（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与3

6、03nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 2.3.二 、分光光度法（二）红外分光光度法 ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细，加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600）一致。三 、色谱法（一）高效液相色谱法 ChP2010尼莫地平片的鉴别： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。第三节 有关物质的检查二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在在避光条件避光条件下进行有关物质检查，大多采用下进行有关物质检查，大多采用HPLCHPLC法。法。杂质二为主要光分解物，对人体极为有害。ChP2010、USP33、BP2010硝苯地平项下均规定采用HPLC法进行有关物质的检查第四节 含量测定 一、铈量法也称硫酸铈法，是以硫酸铈为标准溶液的氧化还