辅助生育技术的新进展

1、精选课件辅助生育技术的新进展辅助生育技术的新进展New Advance of Assisted Reproductive TechniqueQiao Jie, Dept. of OB/GYN Third Hospital Peking University精选课件不孕症的临床中不孕症的临床中3 3个显著变化个显著变化 首先是体外授精和其它辅助生育技术的首先是体外授精和其它辅助生育技术的引入引入 媒体对于辅助生育技术的关注，使公众媒体对于辅助生育技术的关注，使公众的认识的认识 结婚和生育的年龄后移，结婚和生育的年龄后移，3535岁以上不孕岁以上不孕症症 精选课件精子穿过透明带受精开始 卵原核与精

2、原核的融合受精结束新生命开始精选课件 不孕症的病因的评估不孕症的病因的评估男方因素约占男方因素约占35%35%女方因素约占女方因素约占45%:45%: 输卵管因素输卵管因素40%40% 排卵因素约占排卵因素约占40%40% 不明原因约占不明原因约占10%10% 不常见因素不常见因素10%10%不明原因性不孕不明原因性不孕20%20%精选课件 不孕症的病因的评估不孕症的病因的评估WHO1992WHO1992年年85008500不孕患者的统计不孕患者的统计：男方因素约占男方因素约占8%8%女方因素约占女方因素约占37%:37%: 输卵管堵塞输卵管堵塞11%11%，盆腔粘连，盆腔粘连1212，其它输

3、卵管因，其它输卵管因素素1111，排卵因素约占，排卵因素约占25%25%，高泌乳素占，高泌乳素占7%7%，内膜异，内膜异位位15%15%男女双方因素：男女双方因素：3535不明原因性不孕不明原因性不孕5%5%1515在研究过程中妊娠在研究过程中妊娠精选课件Primary clinical diagnoses in infertile couplesCollins JA. Unexplained infertility. 1995, P250 精选课件不孕症病因治疗不孕症病因治疗 女方女方 一般治疗：对因治疗，心理治疗一般治疗：对因治疗，心理治疗 排卵障碍：药物诱导排卵障碍：药物诱导 + B+

4、B超监测超监测 输卵管因素：输卵管药物注射、输卵管因素：输卵管药物注射、 输卵管成型术输卵管成型术 ( (管径管径20mm20mm预后不好预后不好) ) 宫颈粘液因素：雌激素，宫腔内宫颈粘液因素：雌激素，宫腔内 人工授精（人工授精（IUIIUI）精选课件排卵障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗 降低体重降低体重BMI27kg/m2, 不孕率较不孕率较BMI正常者高正常者高 3 倍倍 17kg/m2, 不孕率较不孕率较BMI正常者高正常者高 1.6 倍倍每天每天1000-1500 calories, 6个月个月,体重下降体重下降10kg, 45%LH下降下降, 35%T下降下降, 约约40%妊娠

5、率妊娠率精选课件排卵障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵药物促排卵 Clomiphene Citrate (CC)Clomiphene Citrate (CC) 19561956年合成年合成,1961,1961用于促排卵用于促排卵,1967FDA,1967FDA认证认证 排卵率：排卵率：70708080, , 妊娠率：妊娠率：30304040 50mg, QD, 50mg, QD, 月经第月经第 5-9 5-9 天，疗程天，疗程3 36 6 个月个月 剂量增加与激素水平无关，仅与病人体剂量增加与激素水平无关，仅与病人体 重有关注意过度刺激综合征重有关注意过度刺激综合征 精选课件排卵

6、障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗药物促排卵药物促排卵CC50mg/d,50%CC50mg/d,50%有效有效,100mg/d,100mg/d,另外另外25%25%有效有效最高可达最高可达250mg/d,250mg/d,少用少用可加用可加用HCG,dexamethasone(HCG,dexamethasone(高雄高雄),), 甲状腺激素甲状腺激素( (甲低甲低) )失败原因：卵子质量，子宫内膜因素，失败原因：卵子质量，子宫内膜因素， 宫颈因素宫颈因素精选课件排卵障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵药物促排卵无排卵三种类型无排卵三种类型: :1.1.低内源性雌激素低内源性雌激素,

7、 ,低促性腺激素低促性腺激素2.2.有内源性雌激素有内源性雌激素, ,高或正常促性腺激素高或正常促性腺激素3.3.低内源性雌激素低内源性雌激素, ,高促性腺激素高促性腺激素CCCC对对2 2型有效型有效, ,半衰期半衰期5 5天天CC50mg/d,50%CC50mg/d,50%有效有效,100mg/d,100mg/d,另外另外25%25%有效有效停药停药5-125-12排卵排卵精选课件排卵障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵药物促排卵Gonadotrophin 促性腺激素hMG (Pergonal, Humegon, 国产 hMG)FSH (Metrodin, Pure-FSH,

8、recombinent-FSH)一一支，支，QDQD， 月经第月经第3-53-5天，疗程天，疗程3 36 6 个月个月B B 超监测，有条件者可测血超监测，有条件者可测血 E2E2、LHLH、尿、尿 LHLH排卵率高，妊娠率高，流产率高，多胎率高，排卵率高，妊娠率高，流产率高，多胎率高，OHSS OHSS 率率高。高。精选课件排卵障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵药物促排卵Gonadotrophin 促性腺激素hMG (Pergonal, Humegon, 国产 hMG)FSH (Metrodin, Pure-FSH, recombinent-FSH)用于用于: :低低内源性雌激

9、素内源性雌激素, ,低促性腺激素低促性腺激素 PCOS CCPCOS CC治疗失败治疗失败 不明原因不孕不明原因不孕 内膜异位早期内膜异位早期 IVF IVF 精选课件排卵障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵药物促排卵 CC+HCG PCOS: low-dose FSH 高妊娠率,低多胎率 (40% versus 20%) Growth Hormone 24 IU/d 减少减少HMGHMG用量用量, , 妊娠率无明显改变妊娠率无明显改变 poor responsepoor response可加用可加用 精选课件排卵障碍不孕症的治疗排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵药物促排卵促性腺激素

10、释放激素降调节促性腺激素释放激素降调节GnRH-a: GnRH-a: 长效长效3.75mg, im, 3.75mg, im, 每月一次每月一次 , , 3-6 3-6 个月个月 短效短效 200g, ih, QD, 2-4 200g, ih, QD, 2-4 周周 150g, 150g, 喷鼻喷鼻 , 4id, 2-4 , 4id, 2-4 周周 妊娠率同妊娠率同 HMG, OHSS HMG, OHSS 率低率低 , , 流产率低。流产率低。精选课件 LH10 n 147 46娠妊率 88% 67%流产率 12% 65%精选课件 流产的预防流产的预防1. 1. 降调节降调节2. 2. 应用应用

11、 HCG: BHCG: B超监测卵泡直径达超监测卵泡直径达 18mm18mm时时, , 给予给予HCG5000-10000IU , HCG5000-10000IU , 约约 36-38 36-38 小时后小时后排卵排卵, , 排卵后每排卵后每 2 2 天天 HCG1000-2000IUHCG1000-2000IU。精选课件精选课件精选课件-6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 精选课件不孕症病因治疗不孕症病因治疗新进展： 体外授精与胚胎移植 in vitro fertilization and embryo transfer IVF-ET精选课件 19881992 19951997 - 1

12、9981998 - 2000IVF-ET GIFT 赠卵试管婴儿赠卵试管婴儿（Oocyte Donation） 冷冻胚胎试管婴儿冷冻胚胎试管婴儿（Embryo Cryopreservation）单精子卵细胞浆内单精子卵细胞浆内 注射（注射（ICSI）着床前遗传学着床前遗传学诊断（诊断（PGD）中国大陆中国大陆 北医三院北医三院辅助生育技术的发展辅助生育技术的发展精选课件北医三院的北医三院的 “第一例第一例” 第一例试管婴儿诞生在第一例试管婴儿诞生在19881988年年3 3月月1010日日 第一例赠卵试管婴儿诞生在第一例赠卵试管婴儿诞生在19921992年年6 6月月 第一例解冻试管婴儿诞生在

13、第一例解冻试管婴儿诞生在19951995年年7 7月月6 6日日 第一例第一例ICSIICSI试管婴儿诞生在试管婴儿诞生在19991999年年7 7月月9 9日日 第一例第一例TESATESA试管婴儿诞生在试管婴儿诞生在20002000年年1212月月1515日日 第一例第一例PGDPGD试管婴儿诞生在试管婴儿诞生在20012001年年1212月月7 7日日精选课件体外受精胚胎移植的适应症 输卵管梗阻 子宫内膜异位 排卵障碍 原因不明 男方因素常规体外受精胚胎移植的步骤：常规体外受精胚胎移植的步骤：卵泡刺激卵泡刺激取卵取卵体外授精体外授精胚胎培养胚胎培养胚胎移植胚胎移植体内培养体内培养生产生产

14、 常规体外受精胚胎移植的步骤：常规体外受精胚胎移植的步骤：卵泡刺激：卵泡刺激：CC,FSH,HMG,GnRH-CC,FSH,HMG,GnRH-agonist,antagonist,OCPagonist,antagonist,OCP 用药策略：用药策略：agonistagonist no agonist no agonist antagonist antagonist 降调目的：抑制早熟的内源性降调目的：抑制早熟的内源性LHLH峰峰 早熟早熟LHLH峰的危害：卵子质量下降，受精率妊娠率峰的危害：卵子质量下降，受精率妊娠率 精选课件新进展新进展在常规体外受精在常规体外受精/ /胚胎移植（胚胎移植（

15、IVF/ETIVF/ET）基础上发展了：）基础上发展了： 植入前胚胎遗传学诊断（植入前胚胎遗传学诊断（PGDPGD） 单精子卵浆内注射助孕（单精子卵浆内注射助孕（ICSIICSI） 睾丸、附睾采集精子卵浆内注射助孕（睾丸、附睾采集精子卵浆内注射助孕（TESATESA，PESAPESA） 冷冻胚胎移植冷冻胚胎移植 囊胚培养囊胚培养 辅助孵化辅助孵化 不成熟卵体外培养成熟不成熟卵体外培养成熟 胚胎干细胞培养胚胎干细胞培养 组织器官工程研究组织器官工程研究 精选课件新进展新进展常规体外受精常规体外受精/ /胚胎移植（胚胎移植（IVF/ETIVF/ET）的步骤：）的步骤： 卵泡刺激卵泡刺激 取卵取卵

16、体外授精体外授精 胚胎培养胚胎培养 胚胎移植胚胎移植 体内培养体内培养 生产生产 精选课件新进展新进展常规体外受精常规体外受精/ /胚胎移植（胚胎移植（IVF/ETIVF/ET）的步骤：）的步骤： 卵泡刺激：卵泡刺激：CC,FSH,HMG,GnRH-agonist,antagonist,OCPCC,FSH,HMG,GnRH-agonist,antagonist,OCP 用药策略：用药策略：agonistagonist no agonist no agonist antagonist antagonist 降调目的：抑制早熟的内源性降调目的：抑制早熟的内源性LHLH峰峰 早熟早熟LHLH峰的危害

17、：卵子质量下降，受精率妊娠率峰的危害：卵子质量下降，受精率妊娠率 精选课件精选课件新进展新进展取卵取卵 精选课件新进展新进展常规体外受精常规体外受精/ /胚胎移植（胚胎移植（IVF/ETIVF/ET）的步骤：）的步骤：卵泡刺激卵泡刺激取卵取卵体外授精体外授精 精选课件新进展新进展常规体外受精常规体外受精/ /胚胎移植（胚胎移植（IVF/ETIVF/ET）的步骤：）的步骤： 卵泡刺激卵泡刺激 取卵取卵 体外授精体外授精 胚胎培养胚胎培养 胚胎移植胚胎移植 体内培养体内培养 生产生产 精选课件子宫内膜容受性与胚胎着床子宫内膜容受性与胚胎着床 自然周期胚胎种植率：自然周期胚胎种植率：30%，30%种

18、植期囊胚形态不种植期囊胚形态不正常，正常，30%胚胎与子宫内膜对话缺陷。胚胎与子宫内膜对话缺陷。 辅助生育技术中：辅助生育技术中： 超排周期单个胚胎种植率超排周期单个胚胎种植率12% 临床种植率临床种植率30% 激素替代准备内膜所准备的内膜激素替代准备内膜所准备的内膜 单个胚胎种植率单个胚胎种植率12% 临床种植率临床种植率30%精选课件子宫内膜容受性与胚胎着床子宫内膜容受性与胚胎着床 胚胎与子宫内膜对话与相互识别：种植窗胚胎与子宫内膜对话与相互识别：种植窗20-24天天 类固醇激素，细胞因子，生长因子，黏附因子，侵类固醇激素，细胞因子，生长因子，黏附因子，侵入性蛋白酶等入性蛋白酶等 子宫内膜

19、容受性的评估：子宫内膜容受性的评估：Noyer评分评分 B超厚度超厚度/形态形态 6mm 三线征三线征 A-C 彩色多普勒彩色多普勒PI高提示子宫内膜容受性差：外源高提示子宫内膜容受性差：外源E2有有益益 免疫组化指标：整合素免疫组化指标：整合素 3， 4， 1 精选课件Hum Reprod 2003 Feb;18(2):364-9 Figure 1. Immunostaining for various antigens in the endometrium. (A) Glandular staining of the 1 subunit. (B) Staining for the 4 in

20、tegrin showing the contrast between the luminal (arrowheads) and glandular epithelium. (C) Glandular staining of the 1 integrin subunit. (D) Glandular staining for the v3 integrin. (E) Negative v3 staining in patient with endometriosis. (F) Immunoglobulin G (IgG) control. 精选课件中国大陆辅助生育技术发展前景中国大陆辅助生育技术发展前景（以北医三院生殖医学中心为例）（以北医三院生殖医学中心为例）F收治容量扩增