孙丽华有机磷

1、教案（20142015学年第1学期）教研室哈尔滨医科大学机能实验中心哈尔滨医科大学药理教研室教师 孙丽华职称副 教授课程机能实验学年级2012级留学生 哈尔滨医科大学基础医学院教案书写与使用要求一、教师在授课前两周完成教案书写，并由科主任亲自审批。教师必须携带教案上课，授课前在接受学院检查后方可进入课堂授课。二、学期授课计划：授课时间、学时、授课对象、授课内容及授课地点均与课程表一致。课次是指本学期第几次课，2学时为1课次，学时填2或4。如第一次课为2学时，课次则填“1”；如第一次课为4学时，课次则填“1、2”。授课内容应注意写明章节，页码是指该内容在教案中的开始页码。三、课时计划：课程名称、

2、授课时间及教学内容要与课程表的安排一致。教学内容应标明第几章（节）及章（节）的名称。四、教材名称：应注明何种教材及版次。五、授课对象：填写授课对象的年级、专业。在授课对象的专业、层次相同，使用同版次教材且授课内容及学时数完全一致的情况下，教案可重复使用一次，否则不允许重复使用。教案在第二次使用时应有一定补充内容，由教研室主任再次审查签字后方可使用。六、计划学时：以2学时为宜，最多不超过4学时。七、教学大纲要求：掌握、熟悉、了解中填写的文字要能概括本次课的主要内容，要体现三基教学（基础知识、基本理论、基本技能）。八、教材分析：要参考教学大纲，明确重点与难点，并标注在教学进程中的相应位置。九、教学

3、方法：如启发式、学导式、研讨式、案例式、PBL或CBL式等。十、教学手段：指CAI课件、视频、实物或模型等。十一、思想教育内容：指思想品德、专业思想、爱国主义教育等。十二、新内容、新知识：写明书目、主编、出版社、出版时间。摘录于杂志者，应注明杂志名称、论文题目、一作姓名、期、页。应注明新内容、新知识所占比例，以1020%为宜，并在教学进程中的相应位置标注清楚。十三、外语关键词：本科层次非双语教学中，外语关键词要求每学时10个，并体现在教学进程中。十四、参考资料：标明参考资料的书目、主编、出版社、出版时间、版次及章节等，注意不要写现使用教材。十五、课堂设计：主要内容题目栏应写明讲授内容的三级或四

4、级目录，四级目录即章、节、一、（一）。时间分配原则上以每个内容不超过20分钟为宜。授课学时以每学时40分钟计算。表达方式可为讲解、举例、提问，看课件、视频和实物等。十六、教学进程：书写时必须结合课堂设计，在正栏中写明教学主要内容及时间分配，其内容包括导课（所用时间不超过3分钟）、教学内容、主板书设计及课后小结等，内容序号顺序为一、（一）、1、（1）、。书写时不要超过虚线。侧栏中将重点、难点、新进展、视频等内容加以标记并用颜色笔标注，并对表达方式作进一步交代，如写出所提的具体问题、例子，视频的具体内容等。对于一些篇幅较大的图表及多媒体、视频的精彩片段等可展示在教学进程的视频展示专页中。十七、课后

5、习题：要求23个具有思考性试题为宜。十八、编写教案要注重思想性、科学性、逻辑性、艺术性，并体现教书育人理念。教案应根据基本格式编写，但风格可灵活多样，充分体现教师授课的个性风采。十九、主任批语及签字：要求主任（副主任）审阅后写出具体批语并手写签字。二十、完成教学任务后，请将教案上交教研室存档，以备教学检查及评比之用。哈尔滨医科大学基础医学院2012年9月18日2012-2013-2新作息时间表上 午下 午8：108：55第1节课13：3014：15第5节课8：559：05课间休息14：1514：25课间休息9：059：50第2节课14：2515：10第6节课9：5010：05课间休息15：10

6、15：25课间休息10：0510：50第3节课15：2516：10第7节课10：5011：00课间休息16：1016：20课间休息11：0011：45第4节课16：2017：05第8节课学 期 授 课 计 划授课时间课次学时授课对象授课内容授课地点页码2014年10月15日142013级麻醉1-2班心肌特异性生理学馆机能实验中心2室80-822014年10月17日142013级麻醉1-2班刺激反应生理学馆机能实验中心2室73-762014年10月22日142013级麻醉1-2班动作电位生理学馆机能实验中心2室83-842014年10月24日142013级麻醉1-2班人体生理学馆机能实验中心2室

7、85-902014年10月29日142013级麻醉1-2班血液生理学馆机能实验中心2室110-1122014年10月31日142013级麻醉1-2班考核生理学馆机能实验中心2室2014年12月8日182012级临床药学1-2班休克生理学馆机能实验中心3室112-1152014年12月15日182012级临床药学1-2班尿生成生理学馆机能实验中心3室129-1312014年12月19日142012级留学生秋季班有机磷生理学馆机能实验中心4室134-1372014年12月22日182012级临床药学1-2班不同剂型生理学馆机能实验中心3室106-1072014年12月24日142012级临床药学1

8、-2班实验设计生理学馆机能实验中心1室150-154课时计划课程名称机能实验学教材名称机能实验学李玉荣主编人民卫生出版社 2005年9月第一版授课时间2014年12月19日授课对象2012级留学生秋季班计划学时4学时授课节次第14节教学内容有机磷酸酯类药物中毒与解救授课地点机能实验中心（生理学馆）一楼4号实验室教学大纲要求掌握有机磷酸酯类药物中毒的机制；急性有机磷酸酯类药物中毒的表现；有机磷酸酯类药物中毒如何解救；复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型方法；复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察指标熟悉应用阿托品及解磷定进行有机磷酸酯类药物中毒的解救机制比较阿托品和解磷定的解救效果了解慢性有机

9、磷酸酯类药物中毒时表现有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据教材分析重点急性有机磷酸酯类药物中毒的表现；有机磷酸酯类药物中毒如何解救复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型方法及观察指标难点应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救机制应用解磷定进行有机磷酸酯类药物中毒的解救机制教学方法提问式、举例式、讲授式、启发式教学手段CAI课件、板书、视频思想教育内容树立热爱科学的思想，培养学生严谨的科研作风，进行敬业精神教育新内容新知识急性有机磷中毒的解救流程 来源于-中国医药指南2012年34期外语关键(每学时10个)organophosphate；acetylcholine（Ach）； Acetylcholine

10、sterase（AChE）；muscarine receptors（M-R）；nicotine receptor (N-R)； atropine；Pralidoxime（PAM）；central nervous system（CNS）；poison； rescue参考资料药理学杨宝峰主编 人民卫生出版社2008年4月第七版；药理实验方法学魏伟主编 人民卫生出版社 2010年8月第四版课堂设计主要内容题目拟用时间表达方式备注有机磷酸酯类药物中毒与解救45分钟导课2分钟讲授、提问、CAI一、病例讨论5分钟互动、提问、CAI二、分析与思考30分钟1、有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？3分钟提问、讲授

11、、CAI2、急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？3分钟提问、讲授3、有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？3分钟提问、讲授4、有机磷酸酯类药物中毒如何解救？ 5分钟互动、讲授、CAI5、如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药途径？6分钟互动、讲授、视频6、复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？5分钟讲授、举例、视频7、急性有机磷中毒抢救5分钟讲授新知识三、实验设计、实验操作步骤8分钟启发式、CAI四、观看视频 指导学生学生进行实验90分钟互动五、总结实验结果 讨论分析实验结果45分钟1、各小组汇报实验结果20分钟互动、讲授、CAI2、分析讨论实验结果讲授、CAI

12、（1）应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？机制是什么？5分钟互动、讲授、CAI（2）应用解磷定进行有机磷酸酯类药物中毒的解救机制是什么？5分钟互动、讲授、CAI（3）比较阿托品和解磷定的解救效果？10分钟讲授、CAI3、课堂小结及布置思考题5分钟讲授、CAI合 计180分钟教学进程表明提问、演示、重点、难点、教具、教法、时间分配、互动等有机磷酸酯类药物中毒与解救（organophosphates poisoning and rescue）导课：20世纪80年代以来,有机磷农药因为具有药效高、品种多、降解快、残毒低等特点,逐步取代曾经大量使用的有机农药,成为世界上生产和使用最多的农

13、药,但在日常生活和生产劳作中常因误服、自服或皮肤接触引起急性中毒。为帮助我们更深入地了解有机磷酯类中毒后的症状及解救措施，设计了本次实验课从而引出本节课的学习内容就是有机磷酸酯类药物中毒与解救。有机磷酯类药物种类（见图1）有机磷酯类中毒的途径（见图2）一、病例讨论某患者，女，昏迷1小时送医。患者1h前因与家人不和，出现腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，自服敌百虫约100ml，患者逐渐神志不清，大小便失禁，出汗多。既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。查体：体温36.5，心率60次/min，呼吸频率30次/min，血压110/80mmHg，平卧位，神志不

14、清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心律齐，无杂音，腹平软，肝脾未触及，下肢不肿。临床诊断为：急性有机磷农药中毒。静脉给予阿托品20mg，解磷定1g，每间隔20分钟给药一次，待患者症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔，13天后患者痊愈出院。二、分析与思考1、有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？有机磷酸酯类可与Acetylcholinesterase（AChE）牢固结合，从而抑制了该酶的活性。其结合点与易逆性抗AChE药相似，也在AChE的酯解部位-丝氨酸的羟基上。有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，可与羟

15、基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。（见图3）2、急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？有机磷酸酯类药物中毒表现作用中毒表现M样作用虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小腺体分泌增加流涎、流泪、流涕、口吐白沫呼吸道平滑肌收缩呼吸频率增加、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心动过缓N样作用激动骨骼肌N受体肌肉震颤、抽搐、肌无力中枢神经系统作用先兴奋后抑制不安、谵妄、昏迷、呼吸循环衰竭muscarine receptors（M-R）nicotine rec

16、eptor (N-R)3、有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？有机磷酸酯类药物接触史。呕吐物有大蒜味是有机磷农药中毒的特点，临床表现腹痛、恶心、呕吐、大汗等，并迅速神志不清。查体发现肌颤，瞳孔呈针尖样，流涎，两肺哮鸣音和湿罗音，心率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现。无其他引起昏迷的疾病史。对怀疑有轻度的急性中毒或慢性中毒的人，应测定其红细胞和血浆中的AChE的活性，一般能明确诊断。4、有机磷酸酯类药物中毒如何解救？（1）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场，去除污染的衣物。对由皮肤吸收者，应用温水和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃

17、，直至洗出液中不含农药味，然后给以硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时不可用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部染毒者，可用2%碳酸氢钠溶液或0.9%盐水冲洗数分钟。（2）解毒药物：（见图4）阿托品（atropine）AChE复活药：不但能使单用阿托品所不能控制的严重中毒病例得到解救，而且也可显著缩短一般中毒的病程。常用药物有碘解磷定Pralidoxime（PAM）、氯解磷定。5、如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药途径？常用家兔来复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型，此外也可使用鸡和犬。固定家兔后应用压舌板进行灌胃管的导入，将灌胃管的另一端插入水中观察有无气泡

18、产生以此来确定灌胃管是否误插入气管中，将10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃从而复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型。复制有机磷酸酯类药物中毒模型的给药途径以灌胃最为常见，此外还可静脉注射、腹腔注射、局部滴眼、局部敷皮肤和气管吸入。观看视频即复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型过程（见图5 视频截图）提示学生实验操作过程的注意事项，以免发生有机磷中毒事件6、复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？观察动物的活动情况、呼吸、心率、瞳孔大小、大小便情况、肌张力强度、肌震颤情况和唾液分泌情况。观看视频仔细观察有机磷酸酯类药物中毒后动物症状，总结所要挂查的指标（见图6 视频截图）7、急性有机磷

19、中毒的解救流程三、实验设计、实验操作步骤【实验设计】设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中毒并实施治疗。【实验原理】有机磷酸酯（organophosphate）主要用于农林业杀虫，对任何动物均有较强的毒性。该药能通过机体各种途径吸收，与体内胆碱酯酶（AChE）牢固结合，AChE活性受到抑制，失去水解乙酰胆碱（ACh）的能力，ACh不能水解而在体内蓄积，引起一系列中毒症状，如时间稍久，便使胆碱酯酶活性难以恢复而老化，造成抢救治疗困难。抗胆碱药阿托品（atropine）通过竞争性和M受体结合，能拮抗ACh的作用，阻断M受体而解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，如呼吸道和胃肠平滑肌的痉挛，心血管系统的抑

20、制，也能解除一部分中枢神经系统的中毒症状，使患者苏醒。胆碱酯酶复活药解磷定（Pralidoxime）能使被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶活性恢复，对M及N样症状有效。两药合用可提高解救效果。【实验对象】家兔2.0-3.0kg【实验用品】台秤、压舌板、灌胃管、瞳孔尺、注射器（1ml、10ml）、10%敌百虫、0.1%阿托品、2.5%解磷定、0.5%肝素【实验步骤】（1）取家兔两只，以甲、乙编号，称其体重，观察下列项目：活动情况，呼吸情况（频率、幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难），心率，瞳孔大小，唾液分泌，大小便，肌张力及有无肌震颤。（2）10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃，密切观察各项指标，并记录

21、（一般1015min出现中毒症状）。（3）待家兔出现中毒症状后，甲兔立即静脉注射0.1%阿托品4ml/kg(2mg/kg)，乙兔静脉注射2.5%解磷定4ml/kg（100mg/kg），观察甲、乙两兔中毒症状的改变，至症状明显消失时，分别记录表内。（4）然后，甲兔给予补充注射解磷定，乙兔给予注射阿托品（5）实验后，实验动物耳缘静脉注射空气20 ml处死。（6）填写观察项目：有机磷中毒与解救过程中家兔生理指标前后变化情况（见图7）四、观看视频 指导学生学生进行实验【注意事项】1.如给敌百虫10 min后症状不明显，可酌情补一些。家兔出现瞳孔极度缩小或后肢震颤时应积极解救。应于注射敌百虫同时准备好相

22、应剂量解救药物，并在实验最后给予甲兔补充解磷定，乙兔补充阿托品。2.解救药应事先抽好，出现中度中毒时开始解救。3.静脉注射解磷定不宜过快，以免药物本身的毒性引起家兔死亡。五、总结实验结果 讨论分析实验结果1、各小组汇报实验结果各小组选出一位同学代表，把所得实验结果及实验过程中遇到的问题进行总结，每组23分钟，以ppt的形式进行汇报2、分析讨论实验结果（1）应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？机制是什么？（见图8）阿托品为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物，能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用，表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔等，减轻或消除有机

23、磷酸酯类中毒引起的恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、流涎、支气管分泌增多、呼吸困难、出汗、瞳孔缩小、心率减慢和血压下降等。较大剂量阿托品也可引起中枢作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。阿托品应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量以促进药物进入血-脑屏障。（2）应用解磷定进行有机磷酸酯类药物中毒的解救机制是什么？（见图9）解磷定属于AChE复活药，能够使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。缓解ACh的N样作用，如缓解肌肉震颤、抽搐、肌无力等。（3）比较阿托品和解磷定的解救效果？应用阿托品进行解救时，由于阿托品能阻断M受

24、体，使有机磷中毒时在胆碱能神经突触部位集聚过多的乙酰胆碱不能与M受体相结合，从而迅速缓解M样症状；大剂量也可通过血脑屏障进入脑内拮抗部分中枢中毒症状；对呼吸中枢有兴奋作用，可对抗敌百虫引起的呼吸中枢抑制。故用解救药阿托品后，瞳孔扩大，唾液分泌减少，呼吸困难及大小便失禁的情况得到改善；但阿托品对N样症状无效，骨骼肌震颤仍然存在，也不能使被抑制的胆碱酯酶复活，且家兔活动困难。应用解磷定进行解救时，由于解磷定为胆碱酯酶复活药。此药能夺取磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基，使被有机磷抑制失活的胆碱酯酶脱磷酰化而复活；又能与体内游离的有机磷酸酯直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定而由肾排出，从而阻止游离的敌百虫继续

25、抑制胆碱酯酶的活性。由于对骨骼肌的作用明显，能迅速控制肌束颤动，所以注射碘解磷定骨骼肌震颤逐渐消失，但不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱所引起的中毒症状，家兔仍呈现瞳孔缩小，唾液分泌增多等中毒症状。课堂小结1总结有机磷中毒的临床表现、中毒解救措施、解救机理三方面内容（见图10）。2总结有机磷中毒及解救实验心得。3强调本节课的重点和难点内容。课堂小练及布置思考题1有机磷中毒临床表现是什么？2有机磷中毒解救药物是什么？思考题Ø 设计实验检测有机磷中毒后应用不同的解救药物对胆碱酯酶活性的影响有何不同？45分钟-2分钟：讲授、提问、CAI提问：有机磷酯类药物有哪些？传播途径有哪些？教书育人：了解

26、有机磷中毒的症状及解救措施，做好预防，为及时抢救有机磷中毒患者做好准备。5分钟提问：典型的症状有哪些？临床诊断为何种病？解救药物是什么？30分钟-3分钟提问、讲授、CAI提问：有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？主要影响了机体哪个酶？3分钟重点提问、讲授提问：急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？3分钟提问、讲授提问：有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？5分钟重点互动、讲授、提问：解救过程消除毒物程应注意什么？解救药物包括哪些？6分钟重点互动、讲授、视频启发互动：利用副板书内容，结合有机磷中毒表现，引导学生用什么样的药物，用什么实验动物，采取何种给药途径去复制该类药物中毒的动物模型。5分钟 重

27、点讲授、举例、视频举例说明之前的实验如高钾血症、哇巴因诱导心律失常主要观察心电图变化，那么复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？5分钟新知识8分钟 重点启发式、CAI启发式教学：启发学生根据所学的理论知识，如何设计实验，包括实验对象，实验用品、实验步骤、特别是实验分组90分钟-互动：实验过程中要和学生广泛深入交流，提醒学生实验过程中的注意事项，通过视频等方式直观生动教学教书育人：同时锻炼学生动手能力、独立思考问题的能力、提高解决问题能力45分钟-20分钟教书育人：树立热爱科学的思想，培养学生严谨的科研作风，进行敬业精神教育，充分调动学生的积极性20分钟-5分钟难点提问、讲授、CAI提问：阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？5分钟难点提问、讲授、CAI提问：解磷定进行有机磷酸酯类药物中毒的解救机制是什么？10分